非肥胖多囊卵巢综合征患者血清hsCRP的变化与相关因素分析

何春花，张冬梅

（1.湖南省澧县澧州医院妇产科，湖南澧县 415500；2.湖南省澧县中医院检验科，湖南澧县 415500）

多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女中常见的内分泌疾病，发病率为5%～10%[1]，胰岛素抵抗被认为是PCOS最重要的病理生理因素[2-3]。血清超敏C反应蛋白（hsCRP）是慢性亚临床症状炎症的标志物，可以预测2型糖尿病和心血管疾病的发展，在某些代谢疾病，如肥胖病、高血压、动脉粥样硬化等增高[4]，但血清hsCRP在PCOS患者中的变化及其影响因素并不清楚。因此，本课题将研究非肥胖PCOS患者与正常月经周期的健康女性之间血清hsCRP水平的差异，并研究PCOS患者血清hsCRP水平与其他心血管病危险因素的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所选资料均为本院2006年9月～2009年8月妇科门诊患者19例（PCOS组），对照组为月经周期正常的健康妇女17名，无糖尿病和 PCOS 家族史[体重指数（BMI）<23 kg/m2]，PCOS诊断标准参照参考文献[5]；登记身高、体重，测量血压、腰围，计算BMI（kg/m2）：体重（kg）/身高（cm）。

1.2 各项激素检测、口服葡萄糖耐量试验（OGTT）

在卵泡早期禁食1晚，于次日早晨采静脉血，评估血hsCRP、血糖、血脂、胰岛素、睾酮、性激素结合球蛋白(SHBG)、黄体生成素(LH)和卵泡刺激素（FSH）。OGTT试验的血液样本分别在口服75 g葡萄糖后2 h内，每隔30 min抽取1次血液样本。

1.3 血糖钳技术

胰岛素的敏感性采用血糖钳技术检测[6]，计算稳态情况下单位体表面积每分钟葡萄糖代谢的量。根据高胰岛素正常血糖钳技术测定的平均葡萄糖输注速率[mg/（kg·min）]定量分析胰岛素敏感性、葡萄糖代谢率、胰岛素介导的葡萄糖摄取（IMGU）。

1.4 各项指标的检测方法

hsCRP的分析使用免疫比浊法。血浆葡萄糖测量使用糖氧化酶法(贝克曼Glucos分析仪，美国）。血浆胰岛素、血清睾酮、SHBG、LH、FSH水平测定使用放射免疫测定（RIA）试剂盒（diagnostic products corporation，美国）。 总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC)、三酰甘油（TG）等通过酶法测量。低密度脂蛋白胆固醇的计算：TC（mg/dl）-HDLC（mg/dl）-TG（mg/dl）/5。

1.5 统计分析

计量数据表示为mean±SD，P<0.05为差异有统计学意义。非成对t检验用来统计PCOS和对照组之间的连续变量。两组调整后的特定变量之间的比较采用多元一般线性模型。相关分析采用Pearson相关分析。多元回归分析用来确定哪些变量可以预测血清hsCRP水平。

2 结果

各项检测指标结果见表1。年龄、收缩压、舒张压等指标在PCOS组和对照组间无显著差异。PCOS组BMI高于对照组，但所有PCOS患者BMI均没有超过23 kg/m2。PCOS组空腹血糖、2 h后血糖、胰岛素和游离睾酮水平较对照组高（P<0.05）；PCOS组 IMGU 低于对照组 （P<0.05）；PCOS 组 hsCRP高于对照组（P<0.05），调整BMI后，差异显著性仍然存在。相关分析结果显示（表2），PCOS患者血清hsCRP水平与腰围、体重指数、收缩压、舒张压呈正相关，和IMGU负相关。多元回归分析结果显示 （表3），体重指数、收缩压和IMGU是PCOS患者血清hsCRP水平的独立影响因素，可以预测PCOS患者血清hsCRP水平。

3 讨论

PCOS常见于内分泌失调生育年龄妇女[1-3]，现在认为慢性炎症状态与高雄激素血症和PCOS相关。C反应蛋白（CRP）是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物，是心血管事件危险最强有力的预测因子之一；hsCRP是临床实验室采用了超敏感检测技术，能准确的检测低浓度C反应蛋白，是区分低水平炎症状态的灵敏指标，在某些代谢疾病如肥胖病、高血压等增高，与这些疾病的严重程度及预后相关[4]，有报道PCOS患者血清CRP增加[7]，但关于hsCRP在中国PCOS患者中的变化及其影响因素并不清楚。

表1 两组临床、生化指标比较（±s）

表1 两组临床、生化指标比较（±s）

项目 对照组（n=17） PCOS组（n=19）年龄（岁）腰围（cm）BMI（kg/m2）收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）空腹血糖（mg/dl）OGTT 实验 2 h 血糖（mg/dl）空腹胰岛素（μU/ml）OGTT 实验 2 h胰岛素（μU/ml）总胆固醇（mg/dl）三酰甘油（mg/dl）HDL （mg/dl）IMGU[mg/（kg·min）]SHBP（nmol/L）游离睾酮（ng/dl）hsCRP（mg/L）37±1 20.1±0.4 20.1±0.2 110±3 73±1 81±2 103±2 5.9±0.7 18.9±1.3 161±4 38±5 56±2 6.1±0.2 58±5 0.7±0.4 0.25±0.03 39±1 23.7±0.3*20.9±0.3 112±2 72±2 89±2*118±2*6.7±0.6 37.1±3.2*168±2 57±6 55±2 5.2±1.5*46±3 2.1±0.7*0.70±0.15＃

与对照组比较，*P<0.05；调整BMI后与对照组比较，＃P<0.05

表2 PCOS患者血清hsCRP水平与临床检测变量相关性分析

NS：无显著差异

表3 PCOS患者hsCRP的多元线性回归分析

胰岛素抵抗被认为是PCOS最重要的病理生理因素，目前关于PCOS胰岛素抵抗的细胞和分子机制并没有被阐明，但一般认为其不同于其他与胰岛素抵抗有关的疾病[1-3]。正常血糖胰岛素钳技术（又称血糖钳或正糖钳）由De Fronzo 1979年创立，是目前世界上公认的测定机体胰岛素抵抗的“金标准”[6]。 收缩压、BMI、胰岛素介导的葡萄糖摄取（IMGU）是与心血管疾病相关的因素。本研究的目的是比较月经周期正常的健康女性和非肥胖PCOS患者血清hsCRP水平的差异，确定是否有其他与hsCRP相关联的危险因素。因为已有报道hsCRP与某些代谢性疾病如肥胖相关，所以本研究对象为体重正常的PCOS患者，以最大限度减少肥胖对hsCRP水平的影响。结果显示PCOS患者血清hsCRP高于对照组，调整体重指数后，统计学意义仍然存在。在PCOS患者血清hsCRP相关因素分析中，显示BMI、腰围、收缩和舒张压、IMGU与hsCRP水平相关。多元回归分析结果显示，研究项目中的心血管病危险因素如收缩压、BMI、IMGU等是PCOS患者hsCRP水平的独立影响因素，可以预测PCOS患者血清hsCRP水平。

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[7]Kelly CC,Lyall H,Petrie JR,et al.Low grade chronic inflammation in womenwithpolycystic ovarian syndrome[J].J Clin Endocrinol Metab,2001,86(6):2453-2455.