诺和锐30治疗初诊2型糖尿病的临床观察

辛月颖

（沈阳市第四人民医院，辽宁沈阳 110031）

糖尿病是一种进展性疾病，胰岛素是控制糖尿病患者血糖最强有力的武器。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）显示，未经治疗的2型糖尿病患者每年丧失约4%的B细胞功能[1]。2型糖尿病的早期阶段胰岛B细胞的损害是可逆的。胰岛素强化治疗能诱导B细胞功能部分恢复。双相门冬胰岛素30（商品名：诺和锐30）是一种新型预混胰岛素类似物，能更好地模拟生理性胰岛素分泌模式，达到满意的血糖控制。其可以餐前即刻皮下注射，应用方便灵活，操作简单。因此，笔者比较应用诺和锐30三餐前皮下注射与门冬胰岛素（商品名：诺和锐）三餐前及睡前甘精胰岛素（商品名：来得时）皮下注射治疗初诊糖尿病的效果，观察其疗效、安全性及依从性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象均为我院2008年5月～2009年5月住院的初诊2型糖尿病患者，共80例，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，无感染，无严重心、脑、肾疾病，无糖尿病急性并发症，未进行饮食控制和规律的运动治疗，未服用降糖药物治疗。随机分为诺和锐30组40例，诺和锐及来得时组40例。诺和锐30组男20例，女20例；年龄（56.6±9.2）岁；体重指数（BMI）（22.5±4.2） kg/m2；糖化血红蛋白 A1c（GHbA1c）（9.7±2.1）%。诺和锐及来得时组男 19例，女21例；年龄（55.2±8.8）岁；BMI（22.2±3.5） kg/m2；GHbA1c（9.6±2.0）%。 两组患者入组时性别、年龄、体重指数比较，差异均无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 观察指标 入组患者入院第2天清晨空腹测身高、体重，抽静脉血行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）及胰岛素/C肽释放试验，同时行肝肾功能、GHbA1c、血脂等检测。2.5周后复查肝肾功能、血脂、空腹血糖（FPG）及餐后2 h血糖（PBG），秤体重。

1.2.2 治疗 入组患者随机分为两组，均开始饮食运动及胰岛素治疗。胰岛素选用诺和诺德公司产品，胰岛素起始剂量为0.3 U/（kg·d），每2天调整1次胰岛素剂量，每次调整前均测8∶00血糖谱（包括三餐前30 min血糖，三餐后2 h血糖，睡前及凌晨2∶00血糖），采用快速血糖仪（拜耳公司的拜安易血糖仪）测血糖。诺和锐30（门冬胰岛素30）组：三餐前即时皮下注射，全天胰岛素剂量按早∶中∶晚约为 1.5∶0.5∶1 开始;诺和锐及来得时组：诺和灵锐剂量按早∶中∶晚约1.7∶1∶1.3开始，来得时睡前剂量约为（空腹血糖×0.7）U开始，根据血糖调整剂量及比例。由专业护士注射。以FPG 4.4～6.1 mmol/L、PBG 4.4～8.0 mmol/L，睡前血糖小于7 mmol/L为血糖控制目标。共住院观察2.5周，观察血糖降糖效果，达标所需时间，低血糖发作次数，记录治疗结束时每天的胰岛素用量。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 降糖效果

两组治疗后FPG、PBG较治疗前均明显下降，组内治疗前后比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。诺和锐30组FPG平均值由13.2 mmol/L下降至6.1 mmol/L；诺和锐及来得时组FPG平均值由12.1 mmol/L下降至6.0 mmol/L，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；诺和锐30组平均PBG由16.4 mmol/L下降至8.1 mmol/L，诺和锐及来得时组由15.1 mmol/L下降至8.6 mmol/L，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 血糖达标时间

诺和锐30组FPG平均达标时间为6.62 d，诺和锐及来得时组为6.11 d，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；诺和锐30组PBG达标时间为8.33 d，诺和锐及来得时组为8.14 d，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。具体数值见表1。

2.3 低血糖事件

诺和锐30组共5次发生低血糖，经进食糖果后均能缓解，诺和锐及来得时组共发生低血糖6次，经进食糖果后能缓解，均无严重低血糖事件。

2.4 胰岛素用量

治疗结束时诺和锐30组胰岛素用量为36.4 U/d，诺和锐及来得时组为38.1 U/d，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

许多研究表明，严格控制血糖能显著降低糖尿病并发症发生的风险[1]。国内外有关胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病的研究多强调短期，以迅速解除糖毒性，有利于自身胰岛功能的恢复[2]。目前国内多采用多次皮下注射或持续皮下胰岛素泵输注（CSⅡ）进行强化治疗。而采用CSⅡ能模拟人胰岛素分泌模式，能良好、快速、平稳地控制血糖，但价格昂贵。诺和锐30是预混制剂，包含30%的可溶性门冬胰岛素和70%精蛋白结合的结晶门冬胰岛素，既模拟了第一时相胰岛素分泌，同时提供基础胰岛素分泌，国外许多研究表明，门冬胰岛素30能更好地模拟生理性胰岛素分泌，具有起效快、峰值高、使用灵活方便等优点，能更好地控制血糖，减少夜间低血糖及严重低血糖的发生频率[3]。

表1 两组治疗前后FPG、PBG、血糖达标时间比较(±s)

表1 两组治疗前后FPG、PBG、血糖达标时间比较(±s)

与治疗前比较，▲P＜0.05

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临床上对胰岛素的评价主要包括降糖有效性及安全性两方面。其中低血糖是胰岛素治疗中最为突出的隐患，不仅危险，其引起的高血糖假象也可能会对临床判断造成误导，从而阻碍血糖达标进程。同样对于诺和锐30每天3次注射，由于担心70%中效部分的叠加效应，临床最大的顾虑也在于是否会增加低血糖的风险，在2型糖尿病患者中进行的研究结果显示，门冬胰岛素30每天1次、2次或3次方案均可效降低空腹及餐后血糖，其中以1天3次方案最具优势[4]。在天津6家医院进行的天津地区协作研究也证实了门冬胰岛素30每天3次注射的有效性及安全性[5]。Yang等[6]曾在2型糖尿病患者中进行多中心、随机、开放性、平行组研究以比较每日2次或3次门冬胰岛素30治疗的效果，证实了有效性及安全性。

一种简单的胰岛素强化治疗方案，诺和锐30每天3次注射的疗效和安全性已经得到证实，值得临床尝试，这种强化治疗的优势在于较传统的基础加餐时强化治疗方案减少1次注射，另外，仅用一种胰岛素和一种注射装置即可实现强化治疗，这无疑方便了患者，提高了患者的顺应性。同时，诺和锐30可以根据临床需要每日注射2次或3次，且可随病情变化在2～3次给药之间灵活增减、进退自如，这种长期应用的方便性更有利于血糖的长期达标。

[1]UK prospective diabetes study group.UK prospective diabetes study 16:overview of 6 years'therapy of typeⅡdiabetes:a progressive disease[J].Diabetes,1995,44(11):1249-1258.

[2]李光伟,宁光,周智广.2型糖尿病早期胰岛素强化治疗改善胰岛β细胞功能——是现实还是梦想[J].中华内分泌代谢杂志,2006,22(4):309-312.

[3]Dean John D,Morris Andrew D,Wilkinson Peter D,et al.Using continuous glucose monitoring to measure the frequency of low glucose values when using biphasic insulin aspart 30 compared with biphasic human insulin 30:a double-blind crossover study in individuals with type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2007,30(5):10441.

[4]Garber AJ,Wahlen J,Wahl T,et al.Attainment of glycaemic goal in type 2 diabetes with once,twice or thrice daily dosing with biphasic insulin aspart 70/30 (The 1-2-3 study)[J].Diabetes Obes Metab,2006,8(1):58-66.

[5]冯凭,天津地区协作组.2型糖尿病住院患者每日三次诺和锐30注射的血糖控制多中心研究[J].国际内分泌代谢杂志,2007,20:428-429.

[6]Yang WY,Ji QH,Zhu DL,et al.Efficacy and safety of twice daily vs thrice daily injections of biphasic insulin aspart 30 in insulin naive patients with type 2 diabetes inadequately controlled with OADs[J].Diabetes,2007,51(Suppl 1):2154.