马来酸桂哌齐特实验性治疗脑出血的疗效观察

脑出血是一种病残率和致死率都很高的疾病，有人提出即使早期清除血肿也不能使患者的预后有所改善。马来酸桂哌齐特具有内源性腺苷增效、钙离子颉颃等多种作用机制，作为肯定的神经细胞保护剂对脑出血的治疗鲜有研究。本实验拟在脑出血第7天开始用马来酸桂哌齐特治疗脑出血，观察其临床疗效。

1 资料和方法

1.1 对象 选择2009年1月～2009年12月在本院住院脑出血患者24例，所有病例符合1995年第四届全国脑血管病会议制定的诊断标准。经头部CT证实，并符合以下标准：①发病48h以内入院者；②年龄为50岁～70岁；③基底节区，出血量在10～30ml；④中国卒中评分16～38分；⑤有明确高血压病史；⑥签订知情同意书者。排除标准：由于脑外伤、肿瘤、脑血管畸形、抗凝药物等引起的继发性脑出血者；基底节区出血量＞30ml或小于10ml者；非基底节区出血者或出血破入脑室；同时有2个或2个以上血肿者；病情迅速恶化者，入院后3d内死亡者；合并心、肝、肾、造血系统等严重原发性疾病者；既往有卒中史或已手术者；拒绝签订同意书者。将入组患者随机分为治疗组与对照组，每组12例。

附表1 两组治疗前基本情况

附表2 两组水肿体积变化

附表3 两组神经功能(ESS)改变

1.2 用药方法 对照组给予脑出血常规治疗，治疗组于发病第7天起常规治疗外加用马来酸桂哌齐特注射液160mg加人0.9%氯化钠注射液250m1中，1次/d静脉滴注，连用14d。

1.3 观察指标 分别于入组前、治疗7d、14d、21d，通过CT测量血肿体积和周围水肿体积（体积按多田氏法计算）；由一名神经内科医师（“盲”合作者）采用中国卒中评分（Chinese stroke scale，CSS）标准进行神经功能评分。

2 结果

2.1 两组患者治疗前基本情况比较 两组患者治疗前年龄、性别、既往史评分、伴发疾病评分等情况差异无显著性意义（P＞0.05）；两组组间ESS评分和血肿体积差异无显著性意义（P＞0.05），见附表1。

2.2 治疗组神经功能缺损评分ESS的变化 见附表3。

2.3 结论 治疗组病人第14、21天的ESS分值均高于对照组，说明治疗组的神经功能恢复略优于对照组的治疗。与治疗前比较，治疗组第14、21天神经功能改善有统计学意义（P＜0.05），对照组仅第21天神经功能改善有统计学意义（P＜0.05），说明治疗组神经功能改善比对照组早。但治疗组与对照组神经功能恢复无显著差异（P＞0.05），可能与本组样本例数较少有关。

3 讨论

脑出血的生理、病理十分复杂，其确切机制仍待进一步探讨。水肿周围局部血流改变，缺血半暗带是近年来研究、争论的焦点[1]。应用SPECT和PET技术，已证明脑出血急性期血肿周围出现类似“缺血半暗带”的局部脑血流（rCBF）下降[2]，其所累及范围远远大于出血区，而且水肿区与rCBF下降区的范围基本一致。脑水肿高峰期晚于rCBF下降，提示脑血流量下降是脑水肿发生、发展的重要原因[3]。因此对半暗带内神经元给予适当干预，可减轻神经功能缺损，改善预后。

马来酸酸桂哌齐特疗效好的可能机制为：①通过腺苷增效，使得磷酸马来肌醇酯被激活，松弛血管平滑肌，从而加强血管扩张的时效[4]。②抑制胸苷脱氨酶及胸苷重吸收，通过内源性胸苷增效，加强胸苷的生物效应，作用于胸苷A受体，抑制相邻细胞的代谢，同时稳定细胞膜，抑制谷氨酸能神经纤维末梢对谷氨酸的释放，起到保护神经元的作用。③通过胸苷与胸苷A受体的结合，抑制中性粒细胞粘附，减轻炎症反应，改善微循环。④激活MAPK中ERK1／2，提高神经元耐低氧能力。⑤颉颃钙超载，增加脑组织对葡萄糖的摄取能力，提高脑细胞的抗缺血、低氧能力，保护脑细胞的功能。⑥增加红细胞的柔韧性和变形能力，抑制血小板的聚集，降低血液黏度[5]。