触珠蛋白检测在卵巢癌病理诊断的意义

邓洪宇

卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，病死率居妇科恶性肿瘤之首，恶性程度最高。其发病率近年有逐渐上升趋势。由于早期临床症状隐匿，缺乏有效的早期诊断方法，超过70%的患者就诊时已为临床晚期。且不同病理期别卵巢癌患者预后差异很大，Ⅰ期或Ⅱ期的卵巢癌患者5年生存率为70%～90%，但Ⅲ期或Ⅳ期的卵巢癌患者的5年生存率仅为30%。因此，早期诊断对卵巢癌的预后有非常重要影响，早期诊断是广大医务人员和患者特别关注的焦点。本研究是检测触珠蛋白和CA125在各种不同病理分型卵巢癌中的水平，从而证明检测触珠蛋白水平在不同病理分型卵巢癌诊断中具有重要意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 标本是来源于2000至2009年在保定市第三医院住院治疗的初诊为卵巢肿瘤的264例患者，术后病理诊断为卵巢癌122例，年龄17～75岁，平均年龄51岁。病理诊断包括:恶性卵巢黏液性囊腺癌、恶性卵巢浆液性囊腺癌、透明细胞癌、恶性勃勒纳瘤、恶性子宫内膜样肿瘤、移行细胞癌、颗粒细胞瘤、恶性畸胎瘤、无性细胞瘤、内胚窦瘤、未分类等。按国际抗癌联盟(UICC)分类进行临床 TNM分期，本组Ⅰ期23例，Ⅱ期25例，Ⅲ期58例，Ⅳ期16例。良性卵巢肿瘤142例，年龄17～75岁，平均年龄46岁。病理诊断包括:良性卵巢黏液性囊腺瘤、良性浆液性囊腺瘤、良性畸胎瘤、卵泡膜纤维瘤、卵巢平滑肌瘤、卵巢子宫内膜异位症、卵巢囊肿、卵巢异位妊娠、卵巢脓肿、良性勃勒纳瘤等。排除慢性肝病、糖尿病等影响血清蛋白质含量的疾病。健康女性80例。卵巢癌组平均年龄51岁，对照组平均年龄46岁，差异无统计学意义(P＞0.05)。80例年龄匹配的健康女性作为对照组。仪器采用德国罗氏COBAS E411全自动电化学发光分析仪，试剂采用德国罗氏配套试剂。

1.2 标本采集 采集264例卵巢肿瘤组和80例对照组样本空腹血3～5 ml。标本采集后30 min内置入4℃冰箱2 h，然后以3 000 r/mim离心20 min，分装血清，-80℃保存备用。对照术后病理术后取卵巢癌患者肿瘤组织做病理切片。

1.3 统计学分析 计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病理不同分期卵巢癌患者触珠蛋白、CA125测定阳性率比较 血清中触珠蛋白水平超过150 U/m l视为阳性，血清中CA125水平超过30 U/ml视为阳性。Ⅲ、Ⅳ期恶性卵巢癌患者血清中触珠蛋白与Ⅰ、Ⅱ期恶性卵巢癌患者血清中触珠蛋白阳性率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，Ⅲ、Ⅳ期恶性卵巢癌患者血清中CA125与Ⅰ、Ⅱ期恶性卵巢癌患者血清中CA125阳性率比较差异有统计学意义(P＜0.05);Ⅲ、Ⅳ期恶性卵巢癌患者血清中触珠蛋白与CA125阳性率比较差异有统计学意义(P ＜0.01)。见表1。

Ⅲ、Ⅳ期恶性卵巢癌患者与Ⅰ、Ⅱ期恶性卵巢癌患者血清中触珠蛋白OR值为1.29。Ⅲ、Ⅳ期恶性卵巢癌患者与Ⅰ、Ⅱ期恶性卵巢癌患者血清中CA125 OR值为1.42。

表1 病理不同分期卵巢癌患者触珠蛋白、CA125测定阳性率比较例(%)

2.2 不同病理组织类型恶性卵巢癌患者血清触珠蛋白、CA125测定阳性率比较 血清中触珠蛋白水平超过150 U/m l视为阳性，血清中CA125水平超过30 U/m l视为阳性。触珠蛋白在卵巢子宫内膜癌阳性表达率为95.2%，以下依次为粘液性癌、浆液性癌、低分化腺癌;而CA125在各种不同病理组织恶性卵巢癌中的阳性表达率则相对明显减少;子宫内膜样癌中触珠蛋白和CA125阳性率比较，差异有统计学意义(P＜0.05);浆液性癌中触珠蛋白和CA125阳性率比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 不同病理组织类型恶性卵巢癌患者血清触珠蛋白、CA125测定阳性率比较 例(%)

3 讨论

卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，病死率最高的妇科恶性肿瘤。在世界范围之内，绝经后女性卵巢癌的发病率为40/100 000/年，其病死率和发病率分别列女性恶性肿瘤的第4和第5位［1］。而早期卵巢癌(Ⅰ期)的5年生存率70% ～90%，且大多数通过手术治疗即可治愈［2］。目前卵巢癌的早期筛查及疗效监测主要通过临床检查、血清肿瘤标志物及超声检查。CA125是广泛应用于卵巢癌检测的生物学指标，晚期卵巢癌阳性率可达80%以上，但I期卵巢癌仅有50% ～60%的患者血清CA125值升高，单用CA125诊断阳性率＜l0%，联合超声诊断也只能将诊断阳性率提高到20%［3］。在疗效评价和预测复发方面，CA125亦是有效指标，但有15%左右的患者其CA125并不随疾病进展而相应升高［4］。触珠蛋白是血清α2球蛋白组分中的一种酸性糖蛋白，由两条轻链(α链)和两条重链(β链)组成四聚体。其主要功能是与游离血红蛋白(Hb)结合将Hb运至肝中代谢。触珠蛋白不同的表型在临床上有不同的生物学功能，其基因多态性与许多炎症性疾病包括自身免疫性疾病、动脉硬化、感染性疾病等的发生、发展有关［5］。触珠蛋白还能促进新生血管的内皮细胞分化和生长，是一种重要的血管生成因子［6］。目前，触珠蛋白在恶性肿瘤发生、发展中的作用还不明确。有研究显示，卵巢癌血清触珠蛋白多个亚基和亚型都上调，这与Thompson等［7］发现岩藻糖基HP在卵巢癌患者血清中明显升高和Ye等［8］发现HP可作为卵巢癌肿瘤标志物互相符合。本研究结果显示触珠蛋白的血清水平在浆液性的卵巢上皮性癌，晚期、中低分化癌中的表达均显著增强，提示组织中触珠蛋白的表达情况与血清中触珠蛋白的表达水平之间具有明显相关性。卵巢癌组织中，触珠蛋白存在于基质、卵巢血管和上皮细胞中。

Ⅲ、Ⅳ期恶性卵巢癌患者血清中触珠蛋白与Ⅰ、Ⅱ期恶性卵巢癌患者血清中触珠蛋白阳性率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，Ⅲ、Ⅳ期恶性卵巢癌患者血清中CA125与Ⅰ、Ⅱ期恶性卵巢癌患者血清中CA125阳性率比较差异有统计学意义(P＜0.05);Ⅲ、Ⅳ期恶性卵巢癌患者血清中触珠蛋白与CA125阳性率比较(P＜0.01)。Ⅲ、IV期恶性卵巢癌患者与Ⅰ、Ⅱ期恶性卵巢癌患者血清中触珠蛋白OR值为1.29。Ⅲ、Ⅳ期恶性卵巢癌患者与Ⅰ、Ⅱ期恶性卵巢癌患者血清中CA125 OR值为1.42;不同病理组织类型卵巢癌血清触珠蛋白、CA125测定阳性率的比较。触珠蛋白在卵巢子宫内膜癌阳性表达率为95.2%，以下依次为粘液性癌、浆液性癌、低分化腺癌;而CA125在各种不同病理组织恶性卵巢癌中的阳性表达率则相对明显减少;子宫内膜样癌中触珠蛋白和CA125阳性率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，浆液性癌中触珠蛋白和CA125阳性率比较差异有统计学意义(P＜0.05);在卵巢癌组织中的血清触珠蛋白、CA125表达量与血清中的血清触珠蛋白、CA125水平呈正相关，不同病理型的卵巢组织癌血清触珠蛋白、CA125表达率不同。随着恶性卵巢癌临床分期期别的增高，触珠蛋白、CA125的阳性率均呈逐渐增高趋势，但是触珠蛋白增高的要比CA125增高的更加明显。

因此检测卵巢癌患者血清中触珠蛋白水平可以较直接的反映该患者卵巢癌病灶中触珠蛋白蛋白的表达情况，以便了解组织类型、分期。利用触珠蛋白抗原结合基因工程手段进行卵巢癌的靶向治疗是今后的研究方向，触珠蛋白是卵巢癌最重要且有广阔前途的肿瘤标志物。

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