新型神经营养复合物治疗缺血性脑卒中

2011-03-19 09:14李志贵,杨卓
天津医药 2011年6期
关键词:激活剂酶原纤溶

急性缺血性脑卒中已经成为老龄人群发病和死亡的主要风险。当前,仅有溶血栓型组织纤溶酶原激活剂这类药被美国食品与药品管理局批准用于治疗脑卒中。因此,有必要发展新的能在脑卒中之后促进神经存活的药物。本研究合成了一种新型的神经保护分子CNB-001(一种姜黄素的吡唑派生物)。与缺血性脑卒中相关的多种毒性试验结果显示,CNB-001具有保护神经、增强记忆和阻断细胞死亡的作用。在本研究中,笔者检测了CNB-001在兔缺血性脑卒中模型中的功效,进而确定其在体活性的分子基础。CNB-001在体外缺血性试验中显示出了重要的有益特性。在兔缺血性脑卒中发作后1 h这一时相,对于组织纤溶酶原激活剂的治疗窗口进行给药,发现CNB-001能够促进行为输出。除此之外,本研究阐明了在神经保护中相关的蛋白激酶信号通路。CNB-001能维持与神经营养生长因子相关的Ca2+-钙调蛋白-依赖性激酶信号通路,而这些神经营养因子对于维持神经功能很关键。基于CNB-001的在体内功效和新的作用方式,笔者推断它在治疗缺血性脑卒中以及其他中枢神经系统疾病方面具有很大潜力。

(李志贵摘 杨卓审校 译自J Neurochem,2011,116:122-131)

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