放疗联合伊斑磷酸钠治疗骨转移癌性疼痛30例临床观察

侯晓峰 强弘 王宏 李忠英

(内蒙古自治区巴彦淖尔市医院肿瘤内科 内蒙古 巴彦淖尔 015000)

骨骼是晚期恶性肿瘤的常见转移部位，骨转移常见于乳腺癌、肺癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤、肾癌等，引起严重的骨疼痛及骨相关事件，包括病理性骨折、骨髓压迫、高血钙等，不仅严重影响患者的自主活动能力和生活质量，而且还威胁患者的生存。放射治疗是恶性肿瘤骨转移的常规治疗手段，能够缓解骨疼痛，减少病理性骨折的危险，减轻照射部位病灶进展，副作用小。伊斑磷酸钠是第3代双磷酸盐，抗骨吸收能力较强，通过抑制破骨细胞介导的骨吸收作用，减轻骨疼痛，降低发生骨相关事件的风险，主要用于恶性肿瘤骨转移多发性骨髓瘤及高钙血症等。我科联合放疗科采用放疗加伊斑磷酸钠治疗恶性肿瘤骨转移癌性疼痛30例，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2008年1月～2011年2月30例恶性肿瘤者转移癌性疼痛患者，其中男12例，女18例，年龄37～75岁，平均57岁;肺癌(包括非小细胞及小细胞肺癌)12例，乳腺癌11例，前列腺癌3例，肾癌2例，恶性黑色素瘤1例，肝癌1例。30例患者均经骨扫描及磁共振证实为骨转移，常见部位为胸、腰椎、髋骨、肋骨、肩胛骨等。

1.2 病例选择 所有病例均符合以下条件:经病理组织学或细胞学检查确诊为恶性肿瘤患，经骨扫描或核磁共振证实有单发或多发骨转移灶存在，骨破坏有中度、重度骨疼痛，既往化疗或内分泌治疗停止3周以上，KPS评分≥30，预计生存期＞3个月以上;无肝、肾功能异常，近期未接受过拔牙及口腔外科手术治疗，观察部位在1月以内未进行放疗照射。

1.3 治疗方法 伊斑磷酸钠注射液(商品名:艾本，厂家:河北医科大学生物医学工程中心)4～6mg稀释于不含钙离子的生理盐水或5%葡萄糖注射液500mL中静滴，时间不少于2小时。当天开始放疗，根据骨扫描或核磁共振及骨痛最严重处，确定放疗部位，放疗采用直线加速器8mv－X线，剂量为3Gy/次，5次/周，共30 Gy/10次，2周内完成。放疗1～2周后再次给予伊斑磷酸钠注射液4～6mg静滴。止痛药选择曲马多及吗啡类。1周后评价疗效。

1.4 观察指标 骨痛采用视觉模拟评分法(VAS)，将疼痛分为0～10级，由患者自己评分。0分无痛;10分最痛，分轻度(0～3)，重度(4～7)，中度(7～10);完全缓解(CR):疼痛完全消失;部分缓解(PR):中度或重度疼痛减为轻度疼痛，不需止痛药;轻微疼痛(MR):重度疼痛减为中度疼痛，仍需应用止痛药物;未缓解(NR):疼痛无缓解或加重。CR+PR+MR计算临床获效。

2 结果

2.1 镇痛效果 30例骨转移瘤的患者完全缓解10例，部分缓解11例，轻微缓解5例，未缓解4例，临床获效率为86.6%(26/30)，获效时间4～7天，中位时间5天，其中21例不需服用止痛药(包括完全缓解2例)。

2.2 毒副反应 主要为发热50%(15/30)、骨肌肉关节酸痛36.6%(11/30)、疲乏 20%(6/30)，此外有轻微恶心、呕吐、头痛、头晕、皮肤反应，给予对症处理后均能缓解，未发现有明显肝、肾功能损伤、血液学改变及低钙血症的发生。

3 讨论

骨转移癌多数发生于躯干骨，其次为肋骨、股骨、肱骨近端，为引起恶性肿瘤晚期疼痛的主要原因。报告显示，60%～84%的癌症患者将发生骨受累[1]。肺癌、乳腺癌、前列腺癌为常见骨转移的原发性肿瘤，占骨转移癌85%。男性以肺癌、前列腺癌最多，女性以乳腺癌最多[2]。前列腺癌患者在诊断有骨转移后平均存活期仍有2～3年，需要长期治疗。故而合理的治疗对于改善骨转移疼痛患者的生活质量，防治病理性骨折、骨髓压迫、高血钙等骨相关事件的发生，延长患者的生存期，都有重要意义。

放射治疗骨转移的机制在于其直接的抗肿瘤效应和抑制骨转移相关的破骨细胞活性[3]，可以起到缓解骨疼痛，减少病理性骨折的危险，并促进其愈合，控制或稳定骨转移病灶的进展的效果，患者耐受性强，副作用小，常作为骨转移的首选治疗。

伊斑磷酸钠是新一代高效的含氮双鳞酸盐类药物，其作用机制为:①直接阻挡破骨细胞对骨的破坏;②抑制甲醛戊酸生物合成通路及焦磷酸法尼基合成酶的活性，从而抑制破骨细胞的活性，诱导破骨细胞的调亡;③抑制破骨细胞的前体细胞转化为成熟的破骨细胞;④抑制破骨细胞的合成并释放前列腺素等疼痛和炎性介质[4]。

本组病例显示，放疗联合伊斑磷酸钠治疗恶性肿瘤骨转移癌性疼痛的临床获效率达86.6%，高于报道的单纯放疗的疗效。观察病例多在4～7天起效，毒副反应轻，多为发热、疲乏、肌肉关节疼痛，具体原因不很明确，考虑为药物相关性发热，经对症处理后均能缓解，个别病例还出现胃肠道不适，未发现明显肝肾功能损伤及血液学毒性。故而放疗联合伊斑磷酸钠治疗恶性肿瘤骨转移癌性疼痛的效果明显，安全方便，患者依从性高，是骨转移治疗的重要手段之一。

[1]中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会，中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会.恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识[M].北京:北京大学医学出版社，2010.5－20

[2]徐鹏程，冯伟汉.骨科肿瘤学[M].北京:人民军医出版社，2001.26－258

[3]Michael G ，Christine L，Wendy M，et al.Radiation treatment decreases bone cancer pain through direct effect on tumor cells[J].Radiat Res，2005，164:400

[4]Rogers MJ .New insigts into the molecular mechanisms of action of bisphosphonats[J].Curr Pharm Des，2003，9:2643