阿托品、氯胺酮、安定复合麻醉在家兔面神经缺损修复模型中的应用

许 辉，庄友梅，姜 涛，王艳梅，木合塔尔·霍加*

（1.新疆维吾尔自治区人民医院口腔颌面外科，新疆 乌鲁木齐 830001；2.新疆医科大学第一附属医院动物实验中心，新疆 乌鲁木齐 830011)

对实验动物进行麻醉时，我们需要根据实验的设计要求选择一种适合的麻醉方案，使麻醉深度符合实验的要求，麻醉药的作用时长适中，并确保动物在实验过程中的麻醉安全。我们在2011年3月至2011年4月期间对76只实验兔采用阿托品、氯胺酮与安定静脉复合麻醉，取得良好效果。

1 材料与方法

1.1 实验动物的选择 实验动物及分组：选取新西兰大白兔76只(新疆医科大学实验动物中心提供)，4～5个月龄，体重1.8～2.7 kg，雌雄不限，单笼普通颗粒饲料喂养。随机分为A组（阿托品氯胺酮安定复合麻醉组）、B组（戊巴比妥钠麻醉组），每组38只。实验前观察确认兔唇活动正常，无面瘫表现。

1.2 麻醉药物及麻醉方法

1.2.1 麻醉药物及配制 硫酸阿托品注射液(天津药业集团新郑股份有限公司，规格：1ml：0.5mg，批号091207)；安定注射液(天津金耀氨基酸有限公司，批号100807，规格2ml：10mg)；氯胺酮注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司，批号100716，规格2 ml：0.1 g)。取2支氯胺酮注射液，2支安定注射液，1支阿托品注射液以0.9%氯化钠注射液稀释至20 ml备用(氯胺酮1%，安定0.1%)。戊巴比妥钠由上海化学试剂采购供应站分装厂提供，批号87-02-22，配制成3%水溶液待用。

1.2.2 麻醉及手术方法 实验兔的麻醉由两人协作完成。以22#静脉留置针行兔耳缘静脉穿刺，成功后缓慢慢推注麻药，并一边注射，一边观察动物的角膜反射、肌松程度和疼痛反应，达到实验所需麻醉状态时，立即停止药物的注射。麻醉成功后将套管针保留并用胶布妥善固定于兔耳，以方便术中给药。A组给予阿托品,氯胺酮和安定混合液2～4 ml/kg经耳缘静脉给药。B组给予3%戊巴比妥钠30 mg/kg静脉麻醉。麻醉成功后消毒铺巾，保护兔眼角膜，在睑缘下2 cm设计平行睑缘切口，长约3 cm，剪开皮肤，手术显微镜下显露分离兔面神经上颊支建立兔面神经缺损修复模型。建模完成后丝线关闭皮肤创口，手术时间长度30～45 min。如术中发现兔有苏醒躁动征象时可通过耳缘静脉留置针缓慢追加麻醉药物。

1.3 麻醉效果判定

1.3.1 有效麻醉判断 呼吸平稳而缓慢，角膜反射减弱或消失，骨骼肌松弛，手术切割及牵拉神经时动物无反应。

1.3.2 追加药物时机的判断 动物开始出现烦躁不安，对疼痛刺激有挣扎反应。

1.4 观测指标 术中监测动物呼吸、心率，记录首次麻醉起效时间、维持时间、药物用量、麻醉死亡数量。若动物出现麻醉意外，则以同品系同月龄健康动物代替该动物重新实验并记录数据。

1.5 统计学分析 数据应用SPSS 13.0统计软件包进行分析，对两组新西兰大白兔麻醉时间进行两独立样本t检验，两组新西兰大白兔死亡率进行卡方检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 麻醉时间 两组术中麻醉维持时间比较A组麻醉维持时间为（35.2±5.3）min，B组麻醉维持时间为（70.5±7.5）min，两组术中麻醉维持时间的差异具有统计学意义(t=23.69，P＜0.05)。

2.2 两组麻醉死亡率比较 A组术中未见因麻醉意外死亡，B组有6只家兔术中发生麻醉意外经抢救无效死亡(6/38)，两组麻醉死亡率的差异具有统计学意义(χ2=11.67，P＜0.05)。

3 讨论

家兔易于获得、便于饲养、性情较温顺、抗病能力强，其面部表情肌相对发达，面部胡须运动明显，便于比较观察，其面神经上颊支较长，直径相对较粗，且位置表浅容易定位，方便在手术显微镜下吻合神经及术后进行电生理学及组织病理学等一系列检测，因此，家兔是面神经缺损修复动物模型的理想选择。手术建立兔面神经上颊支缺损修复模型的时间为30～45 min，所以选择一种合适的麻醉方案对家兔施行面神经显微外科手术，术中麻醉尤为关键，要求麻醉深度适中，麻醉维持时间与手术时间相当。

戊巴比妥钠用于兔全身麻醉，可获较长麻醉时间，但动物个体间差异较大，戊巴比妥钠对呼吸、循环抑制较严重，用于兔、鼠类死亡率较高[1]。本实验中戊巴比妥钠静脉麻醉组的麻醉时间较阿托品、氯胺酮和安定静脉麻醉组长。但由于戊巴比妥钠对呼吸的抑制程度与剂量和静脉注射速度有关，注射速度越快，呼吸抑制、停止的发生率越高[2]。本实验中戊巴比妥钠麻醉组由于在实验初期麻醉技巧掌握不足，在实验中未能很好控制给药速度和观察动物在麻醉过程中的反应，有3例家兔死亡因给药速度过快，3例家兔死亡因麻醉过深造成。因此戊巴比妥钠麻醉药的注射速度必须缓慢，并且要密切观察麻醉反应，不能单纯以参考剂量作为用药剂量的依据。

氯胺酮[3]是一种具有镇痛作用的静脉麻醉药，对交感神经和循环系统有兴奋作用，但对心肌有直接抑制作用，大剂量、快速给药可出现呼吸抑制和呼吸暂停，单独使用可有唾液、气管和支气管分泌物增多，骨骼肌紧张等副作用。抗胆碱药阿托品作为麻醉辅助药，可解除麻醉药物导致的平滑肌痉挛，抑制腺体分泌等症状，用于复合麻醉中，能更好地预防麻醉过深的发生。安定[4]是一种通过抑制中枢神经系统而达到缓解过度兴奋和引起近似生理性睡眠的药物。因所用剂量不同而出现不同的药理作用，小剂量时主要起镇静作用，随着剂量加大，依次出现催眠、抗惊厥和麻醉作用。采用阿托品安定氯胺酮复合麻醉时，药物可发挥协同作用，减少副作用。本实验中该复合静脉麻醉方案麻醉时间与本实验中建模时间相当，方便试验中连续处理数个动物，满足了建模对麻醉的要求。

由于家兔个体间差异的存在，家兔术中常需再次给药。给药途径可选择静脉注射、肌肉注射、腹腔注射的方法给药，但后两种给药方式起效时间均较静脉注射给药慢。由于建立兔面神经上颊支缺损修复模型时手术野位于家兔头面部，消毒铺巾手术开始后如果需耳缘静脉给药将干扰手术野，同时延长手术时间。本实验麻醉过程中通过保留的22#静脉留置针术中给药具有起效快，不干扰家兔头面部手术野的优点。

综上所述，阿托品、氯胺酮和地西泮联合应用进行家兔麻醉，可优势互补、减轻各自的不良反应、增强麻醉效果、延长麻醉时间、镇痛，肌肉松弛效果良好，并使单独用药的剂量减少，减轻毒性反应。与单独运用戊巴比妥钠麻醉相比安全性高，适合于手术时间为30 min左右的家兔外科手术。同时，术中通过保留固定静脉留置针于家兔耳部，可方便手术中追加给药，并且不干扰家兔头面部手术野，尤其适合手术野位于家兔头面部的手术。

[1]胡同增,张自云.实验外科麻醉[M].2版.北京：人民卫生出版社,2000：90.

[2]魏 泓.医用实验动物[M].成都：四川科学技术出版社,2001：258-260.

[3]刘合年,黄晓新.麻醉与心血管疾病[M].北京：人民卫生出版社,1999：148.

[4]杨宝峰,苏定冯.药理学[M].6版.北京：人民卫生出版社,2005：130.