依折麦布和辛伐他汀联合治疗高血压对患者血脂达标率的影响

姜文锡 姜雯娟 杨 荣 杜小琴 杨红庆 吕园园

(新疆医科大学第五附属医院心血管内科，新疆 乌鲁木齐 830011)

高血压是心脑血管疾病 (CVD)的主要危险因子，其中血脂代谢紊乱和高血压常常并存;血脂异常是导致心血管疾病的罪魁祸首。低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)增高是动脉粥样硬化发生发展的主要脂质危险因素。许多国家制定了血脂异常防治指南，明确规定了不同危险人群LDL-C的目标值〔1，2〕。干预血脂异常已成为防治心血管病的首要举措。本文对联合应用依折麦布和辛伐他汀治疗高血压患者的血脂变化情况进行观察和临床分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年2月至2010年2月选择在新疆医科大学第五附属医院接受诊断与治疗的高血压患者，高血压伴高胆固醇 (TC)血症患者150例，其中男84例，女66例;年龄43～66〔平均 (58.47±7.53)〕岁;诊断标准:血总TC＞5.72 mmol/L，LDL-C＞3.12 mmol/L;所有患者均未接受过他汀和盐酸类降脂药物治疗。按照随机数字法将150例患者随机分为依折麦布组、辛伐他汀组和联合组，三组患者的年龄、性别及TC水平均无明显差异，具有一致性 (P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 依折麦布组服用依折麦布 (商品名益适纯，进口药品注册证号 H20060113，先灵葆雅医药有限公司生产)单独治疗，剂量为10 mg/d;辛伐他汀组给予辛伐他汀10 mg/d(商品名舒降之，国药准字 J20040032，杭州默沙东制药有限公司生产)，辛伐他汀联合依折麦布组给予辛伐他汀10 mg/d，依折麦布10 mg/d。均连续用药12 w，两组患者均同时接受规范的抗心肌缺血治疗，服药期间不使用保肝药物及干扰血脂代谢的药物。

1.2.2 观察指标 空腹采静脉血检测患者血浆，采用时间终止法测定TC，采用酶法测定高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)、LDL-C、载 脂 蛋 白-B (ApoB)〔3〕。 观 察、 记 录 患 者 的不良反应。

1.3 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件进行分析，数值变量资料以±s表示，分类变量资料以百分比表示;两均数间的比较采用t检验，两样本率或构成比的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 调脂作用 治疗后联合组的 TC、HDL-C、LDL-C和Apo-B与治疗前比较有明显差异，且差异具有统计学意义(P＜0.05);与依折麦布组和辛伐他汀组相比，联合组对TC、LDL-C、HDL-C和Apo-B的调节作用均比分别单用更显著，且差异具有统计学意义 (P＜0.05)。这表明依折麦布联合辛伐他汀可明显降低高胆同醇血症患者的TC、LDL-C和Apo-B血浆含量，同时提高HDL-C血浆含量，具有较好的调节TC代谢的作用。见表1。

2.2 临床疗效 应用依折麦布治疗12 w后，联合组调节TC代谢的总有效率明显高于两个单独用药组，且差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表2。

2.3 安全性与不良反应 三组不良反应发生率差异无统计学意义 (P＜0.05)。见表3。

表1 依折麦布、他汀类合并用药干预前后血脂水平比较(±s)

表1 依折麦布、他汀类合并用药干预前后血脂水平比较(±s)

与治疗前比较:1)P＜0.05;与依折麦布组比较:2)P＜0.05;与辛伐他汀组比较:3)P＜0.05

组别TC(mmol/L)治疗前 治疗后 变化幅度(%)LDL-C(mmol/L)治疗前 治疗后 变化幅度(%)Apo-B(mmol/L)治疗前 治疗后 变化幅度(%)HDL-C(mmol/L)治疗前 治疗后 变化幅度(%)依折麦布组 6.34±0.70 5.54±0.801) －12.60 4.20±0.58 3.45±0.44 －18.84 2.34±0.352.15±0.44 －8.5 1.43±0.40 1.45±0.44 1.13辛伐他汀组 6.37±0.64 4.80±1.041)－24.601)4.21±0.49 2.78±0.561)－34.321)2.35±0.41 1.76±0.431) －29.82)1.51±0.42 1.53±0.36 6.102)联合组 6.37±0.65 4.16±1.101)－35.013)4.22±0.61 2.06±0.561)－51.603)2.34±0.44 1.36±0.403) －40.53)1.45±0.35 1.60±0.261)9.0213)

表2 三组患者的临床疗效情况比较〔n(%)〕

表3 三组患者的不良反应发生情况比较〔n(%)〕

3 讨论

辛伐他汀是羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，它通过竞争性抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶活性，抑制肝内源性胆固醇生物合成和Apo的合成，并反馈调节LDL受体数目增加，活性增强，从而促进血液中的LDL及富含甘油三酯(TG)中间密度脂蛋白和极低密度脂蛋白的清除〔4〕。虽然增加他汀类的药物剂量可以提高达标率，但肝酶升高大于正常值3倍的发生率有所增加〔5，6〕。且有研究显示，尽管初始他汀类药物的确可以使LDL-C获得最大降幅，但并不一定能使所有患者的LDL-C达标〔7，8〕。依折麦布是一类新型的TC吸收抑制剂，口服后可以被迅速吸收且广泛结合成依折麦布一葡萄糖苷酸，作用于小肠细胞的刷状缘，选择性地抑制肠道对食物中TC以及胆汁中TC的吸收，使胆固醇由肠道向肝脏运输相应减少;同时由于肝脏TC储存减少，导致肝脏LDL受体合成增加，加速LDL代谢〔9～11〕。使血浆LDL-C水平降低。为了探讨依折麦布对他汀类药物治疗高血压伴高TC血症患者血脂达标率的影响，本研究比较了三组患者临床治疗后的TC、HDL-C、LDL-C和Apo-B等血脂水平，结果发现治疗后联合组的TC、HDL-C、LDL-C和Apo-B与治疗前比较有明显差异，且差异具有统计学意义(P＜0.05);另外，与依折麦布组和辛伐他汀组相比，联合组对TC、LDL-C、HDL-C和Apo-B的调节作用均比分别单用更显著，且差异具有统计学意义(P＜0.05)。这表明依折麦布联合辛伐他汀可明显降低高TC血症患者的TC、LDL-C和Apo-B血浆含量，同时提高HDL-C血浆含量，具有较好的调节TC代谢的作用。合并应用依折麦布治疗12 w后，联合组调节TC代谢的总有效率明显高于两组单独用药组，且差异具有统计学意义(P＜0.05)。三组不良反应发生率差异无统计学意义(P＜0.05)。

因此，对于需要严格控制血脂的高危患者而言，依折麦布与辛伐他汀联合应用，可弥补他汀类药的降脂局限性，在患者不能耐受大剂量他汀类药物或单一他汀类药物治疗效果不佳时，联合依折麦布是一种安全有效的选择。

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