亚健康状态老年人血白细胞介素18和白细胞介素10水平变化及意义

王淑斐 许金成 程明刚

目前对亚健康状态(sub-health，SH)的成因、诊断及治疗的研究很多，但大多数研究局限于各种社会、生理、心理应激因素所致的机体一系列的生物学改变［1］，而基础医学和现代分析技术的应用研究却较少，尤其对老年人SH的研究成果不多，老年人机体免疫功能下降，尤其在不良刺激下更明显，提示SH可能影响机体的免疫功能。本研究应用酶联免疫吸附检测法(ELISA)测定45例SH老年人血浆白细胞介素18(IL-18)和血清白细胞介素10(IL-10)水平，旨在探讨细胞因子网络在SH老年人中的作用及意义。

1 材料与方法

1.1 研究对象 老年SH组45例，男28例，女17例，年龄60～72岁，平均(66.5±8.9)岁，老年前期SH组42例，男27例，女15例，年龄50～59岁，平均(54.5±7.8)岁，均符合亚健康的诊断标准(Delphi法)［2］，即在1年时间内持续≥1月出现以下症状中至少1项者:疲劳、头痛或头晕、耳鸣、肩或腿麻木僵硬、咽部有异物感、心烦意乱、孤独感、注意力不集中、焦虑、多梦或休息不好、记忆力差、活力减退、对周围事物不感兴趣、情绪差、工作觉得吃力、同事关系紧张、容易感冒或其他病、感觉有病但未确诊。健康老年对照组30例，男17例，女13例，年龄60～71岁，平均(63.8±9.2)岁，经过统一体检的方法排除心、肝、肺、肾、内分泌性、肿瘤和感染性等疾病，以及血尿常规、血脂、血糖、肝肾功能、心电图、胸部X线、B超等均正常的健康者。

1.2 方法

1.2.1 血液标本的采集及试剂:清晨取肘静脉血4 ml，室温下分离血清和血浆后-20℃保存至同批测定。IL-18和IL-10 ELISA试剂盒由深圳晶美生物工程公司(进口分装)提供。

1.2.2 血浆IL-18和血清IL-10水平测定:采用双抗体夹心法(ELISA)，具体操作步骤严格按说明书进行，IL-18以ng/L、IL-10以pg/ml表示。

2 结果

2.1 血浆IL-18和血清IL-10水平 老年SH组血浆IL-18水平显著高于对照组 (t=6.612，P＜0.01)和老年前期SH组(t=2.188，P＜0.05);血清IL-10水平则显著低于对照组(t=11.229，P＜0.01)和老年前期SH 组(t=1.795，P ＜0.05)，见表1。

表1 3组血浆IL-18和血清IL-10水平比较(±s)

表1 3组血浆IL-18和血清IL-10水平比较(±s)

注:与对照组比较，＊＊P＜0.01;与老年前期SH组比较，△P＜0.05

组别 n IL-18(ng/L) IL-10(pg/ml)30 188.3±52.6 71.3±15.1老年前期SH组 42 304.1±115.5＊＊ 36.1±17.1＊＊老年SH组 45 373.6±176.7＊＊△ 29.7±16.1对照组＊＊△

2.2 血浆IL-18水平与血清IL-10水平的相关关系老年SH组、老年前期SH组血浆IL-18水平与血清IL-10水平之间呈负相关关系(r=-0.882、-0.842，P＜0.01)，对照组血浆IL-18水平与血清IL-10水平之间无相关关系(r=-0.0841，P＞0.05)。

3 讨论

近年来对SH的研究，已经成为一个由医学、心理学、社会学、哲学和人文科学等多学科交叉的最前沿的有关人类健康的边缘学科，对其成因、诊断及治疗的研究进入了空前活跃的阶段。研究表明，老年人机体免疫功能尤其是T淋巴细胞功能下降，易患感染、肿瘤和自身免疫性疾病，免疫老化可表现在整体、细胞、分子和基因水平［3］。许多学者研究表明，老年人T细胞免疫功能低下，细胞因子网络发生复杂变化，炎性细胞因子如肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)、IL-12等产生增多，抑炎因子如 IL-10、IL-4等产生减少［4］。IL-18是新近发现的白细胞介素，能强烈诱导T细胞和 NK 细胞产生 γ-干扰素(interferon γ，INF-γ)，促进IL-1等促炎因子的产生，在免疫应答中起重要介导作用［5］。因此，明确SH老年人的细胞因子网络平衡状态及其之间的关系，对进一步明确SH的发病机制以及寻找新的治疗途径具有一定的临床意义。

本研究发现，老年SH组血浆IL-18水平显著高于健康老年人和老年前期SH组(P均＜0.01)，推测其可能机制是:(1)免疫系统随年龄增长而发生进行性退变，这种改变的逐渐积累导致机体对感染和接种疫苗应答能力的降低。同时人体自然衰老，机体器官开始老化出现体力不支，免疫功能低下是SH发生的主要机制之一［6-7］，已有研究表明，老年人细胞免疫功能下降，细胞因子网络失衡，易患感染、肿瘤等疾病［4］，本组研究结果与此类似。因此，通过对免疫功能的检测来评价SH的程度可能较为客观，同时，通过免疫学途径来控制SH的发生发展也将成为可能，已有研究表明应用应激蛋白提高机体免疫力可能是免疫疫苗治疗后的又一种新的提高免疫力方法［8］。(2)SH时发生基因表达异常可能是其发病机制之一［6］，部分促炎性细胞因子如TNF、IL-12、IL-18等可促进内皮细胞csis、c-myc和c-fos原癌基因的异常表达，导致DNA合成增加［5］。因而IL-18可能通过影响基因表达等途径促进SH的发生。(3)神经内分泌功能的改变在SH发生、发展过程中起重要作用［6］，血管内皮细胞和血管平滑肌细胞可分泌IL-18，在血管内的炎症反应和免疫反应中起重要介导作用［9］，从而影响人体神经内分泌功能，可能导致SH的发生并进而发展成为疾病。

另外，本组研究结果还表明，老年SH组血清IL-10水平显著低于健康老年人，且与血浆IL-18水平成显著负相关。IL-10是抑炎因子，具有抑制炎症反应和免疫反应的作用，并可抑制促炎因子的产生［9］，从而可能起保护作用。因而IL-18和IL-10之间，甚至与其他细胞因子之间互相作用，互相协调，共同参与SH的发生和发展，但其真正机制目前仍未十分清楚，有待进一步探讨。

总之，SH对人类的威胁越来越大，已成为21世纪医学关注的热点，老年人则是SH的高发和易发人群，而至今为止，有关SH的成因仍未明了，缺乏统一诊断标准，治疗效果不理想。我们认为，通过检测血IL-18和IL-10等细胞因子水平，进一步探讨SH老年人的免疫功能，为利用现代生物学最新发现和各种生物检测技术对机体的SH进行科学评估，对不正常的代谢过程进行适当干预，使其恢复正常，并使SH转化，提高老年人的健康素质，促进健康老龄化，具有重要的意义。

［1］吕慧瑜，吕元聪.亚健康状态的研究现状与防治策略［J］.广西医学，2010，32(6):721-724.

［2］陈青山，王声，荆春霞，等.应用Delphi法评价亚健康的诊断标准［J］.中国公共卫生，2003，19(12):1467-1468.

［3］Steinman L，Conlon P，Maki R，et al.The intricate interplay among body weight，stress，and the immune response to friend or foe［J］.J Clin Invest，2003，111(2):183-185.

［4］Plett A，Murasko PM.Genetic differences in the age-associated decrease in inducibility of nature killer cells by interferon-alpha［J］.Mech Aging DEV，2002，112(3):197-215.

［5］Esfandiari E，Mclnnes IB，Lindop G，et al.A proinflammatory role of IL-18 in the development of spontaneous autoimmune disease［J］.J Immunol，2001，167(9):5338-5347.

［6］杨水平，蒋家望，包海燕，等.亚健康状态发生机制研究进展［J］.中国疗养医学，2010，19(6):525-526.

［7］许化溪.免疫衰老与老年疾病［J］.实用老年医学，2010，24(3):1-4.

［8］Minowada G，Welch WJ.Clinical implications of the stress response［J］.J Clin Invest，1995，95(1):3-12.

［9］Natarajan R，Rosdahi J，Gonzales N，et al.Regulation of 12-lipoxygenase by cytokines in vascular smooth muscle cells［J］.Hypertension，1997，30(4):873-887.