小剂量替米沙坦联合金水宝治疗血压正常早期糖尿病肾病的临床观察

汤益忠

（江苏金坛市人民医院肾内科，江苏 金坛 213200）

糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病（DiabetesMellitus，DM） 严重的井发症之一，早期仅表现为微量白蛋白尿，起病隐匿，进展缓慢，易被忽视。一旦进入大量蛋白尿期，肾功能损害的速度加快，且不可逆转，所以及时有效的治疗对阻止和延缓糖尿病肾病的进展非常重要。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择江苏金坛市人民医院2006年1月至2010年8月门诊或住院确诊的非高血压早期DN患者，排除①其他疾病导致的肾脏病变。②妊娠或哺乳期患者。③精神病不合作者。④有严重的心、脑、肝并发症或合并其他原病者。⑤有糖尿病酮症、酮症酸中毒及感染者。将入选的80例患者随机分成2组：观察组40例，男23例，女17例，平均年龄（59.2±3.8）岁，平均病程（16±3.6）年；对照组40例，男24例，女16例，平均年龄（57.7±4.2）岁，平均病程（17±2.8）年；一般资料有可比性。2组治疗前UAER、Cr、FBS、HbA1及血压比较均无显著差异。

1.2 方 法

所有患者均在饮食、运动治疗的基础上加用口服降糖药物或胰岛素控制血糖。观察组予替米沙坦20～40mg/d及金水宝，3粒/次，3次/d；对照组仅加用金水宝治疗，3粒/次，3次/d；2组疗程均为12周。观察每位患者治疗前后UAER、Cr、FBS、HbA1及血压变化。疗效判断标准：24h尿白蛋白排泄率UAER ＜20μg/min并较治疗前下降≥50%为显效；UAER＜20μg/min但较治疗前下降＜50%或UAER ＞20μg/min但较治疗前下降≥50%为有效；UAER下降未达到上述标准或反见上升者为无效。

1.3 统计学处理

应用SPSS 11.0软件处理数据。所有数据均以均数+标准差（±s）表示，治疗前后及组间比较t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 三组的疗效观察

观察组显效26例、有效11例、无效3例，显效率65%，总有效率92.5%；对照组显效19例、有效8例、无效13例，显效率47.5%，总有效率67.5%。观察组的显效率、总有效率与对照组相比有显著差异（P＜0.01 ）。

2 2 两组治疗前后UAER、C r、H bA1、FBS、及血压的变化

观察组在治疗前后UAER、Cr、HbA1、FBS均明显下降（P＜0.05），而血压无明显变化（P＞0.05）；对照组UAER、C r明显下降（P＜0.05）而H bA1、FBS及血压无明显变化（P＞0.05）；2组比较，治疗后观察组UAER、C r、H bA1、FBS较对照组下降更为明显（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后UAER、C r、H bA1、FBS、及血压的变化

3 讨 论

糖尿病肾病早期如不加以控制则5～10年后即有50%的患者进展为临床肾病，而且尿微量白蛋白也是独立的心血管危险因素，是内皮损伤的标志，早期对其进行干预不仅能降低糖尿病患者肾衰竭的发病率，而且可能降低心血管疾病的发病率。

金水宝则为冬虫夏草的发酵产物，含有7种人体必需的氨基酸，12种其他氨基酸、多种无机元素和维生素等成分，有保肾益肺、增精补虚、补阴助阳之功效，目可降低血压、血糖，舒张血管，保护血管壁，调节免疫。并可降低糖尿病患者肾组织中的导致固有细胞增殖、肾小球肥大、细胞外基质（ECM）增多的转化生长因子β和C-myc，并能有效降低尿蛋白、延缓DN的发展[1]。本研究证实，应用金水宝胶囊，可使糖尿病肾病早期患者尿蛋白减少，C r水平下降，肾功能得以改善。

替米沙坦是长效、高效的特异性血管紧张素受体拮抗剂，有很强的脂济性，组织穿透性好，可选择性地阻滞血管紧张素受体，降低肾小球内“三高”效应，改善肾小球滤过膜选择通透性，减少ECM的积聚，减少蛋自尿，保护肾功能。另外替米沙坦还能有效地激活过氧化物酶增殖体活化受体，提高胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，对糖尿病和代谢综合征具有更强的治疗作用[2]。本组研究发现小剂量替米沙坦联合金水宝胶囊能更有效地使糖尿病肾病早期患者尿蛋白减少，肌酐水平下降，改善肾功能，还能更好的控制血糖水平。目前研究认为替米沙坦的肾脏保护作用是独立于降压效应之外的，施克传等[3,4]研究证实替米沙坦减少蛋自尿与上调足细胞上α3β1的表达，从而减少足细胞的丢失，保持基底膜完整性有关，而并非依赖其降压作用。我们应用小剂量替米沙坦治疗血压正常早期糖尿病肾病取得了明显的疗效，并未发现对血压产生影响。

由此我们得出结论：小剂量替米沙坦联合金水宝对血压正常早期糖尿病肾病有明显的干预作用，疗效优于单用金水宝，且对血压无影响，患者能够耐受，值得临床推广使用。

[1]胡杨青,周巧玲,刘抗寒,等.冬虫夏草对糖尿病肾病鼠肾组织转化生长因子β/ C-myc表达的影响[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2005,14(5)：413-417.

[2]Theodore WK,Michal P.Antidiabetic mechanisms of angioten-Sinconverting enzyme inhibitors and angiotensin 2 receptor antagonists.beyond the rennin-angiotensin system[J].J Hypertens,2004,22(12)：2253.

[3]施亚雄,郑善雄.早期糖尿病肾病治疗研究[J].中华内分泌代谢杂志,2000,4(16)：235-238.

[4]施克传,万红松.小剂量替米沙坦治疗血压正常的肾性蛋白尿临床观察[J].临床和实验医学杂志,2008,12(7)：131.