盐酸戊乙奎醚注射液对呼吸功能不全患者呼吸力学的影响

李 妍，李跃文，陈卫民

盐酸戊乙奎醚注射液(商品名:长托宁)是一种选择性M1、M3受体阻滞剂，是广泛用于临床的选择性抗胆碱药，能够有效抑制腺体分泌，有一定的中枢镇静作用，可以稳定心率，毒副作用小［1-2］。研究发现，长托宁能够改善微循环，降低毛细血管通透性，具有细胞保护和溶酶体释放等作用［3］。本研究拟对呼吸机治疗的重症患者应用长托宁前后呼吸力学系数的变化进行比较，探讨长托宁用于治疗呼吸系统有关疾病的潜在可能性。

1 材料与方法

1.1 病例资料 选择呼吸功能不全气管插管呼吸机支持通气ICU患者20例，年龄36～74岁，

ASAⅢ～Ⅳ级，男11例，女9例，为各种原因所致急性呼吸功能障碍，其中10例为急性呼吸窘迫综合征，5例为急性肺损伤，2例为哮喘，2例为慢性阻塞性肺疾病，1例为睡眠呼吸暂停综合征。

1.2 方法 全部患者均静注咪达唑仑5 mg镇静，静注维库溴铵0.1 mg/kg维持肌松，气管插管后应用西门子Servoi型呼吸机行机械通气。呼吸机设定为定容模式，设定潮气量7 mL/kg，I∶E为1∶2，频率14次/min。采动脉血做血气分析，同时记录下列数值:呼气一秒率(V1.0)、肺胸顺应性(CT)、气道峰压(Ppeak)和气道平均压(Pmean)，然后静脉推注长托宁1 mg，给药后每5 min记录1次上述呼吸力学指标至35 min，并于给药后35 min再次采动脉血行血气分析。

1.3 统计学分析 采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析。数据以(±s)表示。不同时点组内比较采用单因素方差分析，均数间两两比较采用q检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

肺胸顺应性给药前与给药后 15、20、25、30 min相比差异有统计学意义(P＜0.05)。V1.0给药后15、20、25、30、35 min与给药前相比差异有统计学意义(P＜0.05)。Ppeak给药后15、20、25、30、35 min与给药前相比差异有统计学意义(P＜0.05)。Pmean变化与 Ppeak变化趋势相近，给药后15、20、25、30、35 min与给药前相比差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 给药前后患者呼吸力学参数变化(±s)

表1 给药前后患者呼吸力学参数变化(±s)

注:与给药前比较，*P＜0.05

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长托宁静注前后两次动脉血气体分析所测动脉血氧分压(PaO2)及二氧化碳分压(PaCO2)比较差异均有统计学意义(P＜0.05)，与其时间点相对应的呼气末二氧化碳分压(ETCO2)比较差异有统计学意义(见表2)。

表2 给药前后PaO2、PaCO2及ETCO2变化(±s)

表2 给药前后PaO2、PaCO2及ETCO2变化(±s)

注:与给药前比较，*P＜0.05

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3 讨论

M胆碱能受体可分为M1、M2、M3三种亚型。在肺脏中，M1受体存在于副交感神经节、大部分气道粘膜下的腺体和肺泡壁上;M2受体在肺脏中数量较少;M3受体在肺内主要分布于呼吸道平滑肌、粘膜下腺体、杯细胞、气道上皮细胞和血管内皮细胞。气流阻力增加，是各种原因所致呼吸功能不全发生的共同病理生理改变［4］，其机制为气道平滑肌收缩使气道管腔缩小，另外还有其他机制参与，如水肿和细胞浸润致气道壁增厚，粘液、分泌物和碎屑汇集支气管腔等。本研究结果显示，呼吸功能不全呼吸机支持通气患者应用长托宁15 min后肺顺应性增加，气道压降低，以及V1.0升高。分析原因为长托宁可以拮抗肺部的M1和M3受体［5］，抑制乙酰胆碱的释放，缓解呼吸道平滑肌痉挛，扩张支气管，同时抑制粘膜下腺体和杯细胞分泌粘液。气道半径的轻微增加，即引起气道阻力明显降低，患者的肺顺应性明显改善。随着患者肺顺应性提高，通气功能改善，患者在给予长托宁35 min后PaO2比给药前明显升高，PaCO2和ETCO2明显降低，提示应用长托宁后患者通气功能得到改善。钟强等［6］的研究显示，长托宁促进血管内皮eNOS的表达，使早期组织中eNOS活性升高，发挥舒血管的保护作用;晚期，又可通过中断炎症级联反应，抑制iNOS通路，降低晚期过量NO产生造成伤害。盐酸戊乙奎醚能竞争性阻断M受体，间接地抑制儿茶酚胺的释放，从而抑制α受体及M受体，解除血管平滑肌的痉挛，扩张血管，降低外周血管阻力，改善微循环，从而起到肺保护作用。也有研究显示，长托宁可能通过下调caspase-3蛋白的表达，抑制肺组织细胞的凋亡起到肺保护的作用［7］。因此，长托宁可能具有改善肺换气的作用，但需要进一步的研究证实。

M2受体主要分布在心脏，M2受体的兴奋可引起心率减慢和心肌收缩力下降。长托宁主要作用于M1、M3受体，对M2受体无明显作用或作用较弱［8］，因此，不会引起患者的心动过速，对血流动力学参数无明显影响［9］，不增加患者的心脏负荷，适用于重症病人。同时，能解除支气管平滑肌痉挛，减少呼吸道和肺的大量分泌，改善通气［10］。本研究从长托宁对机械通气患者呼吸力学影响的角度探索其用于救治呼吸系统疾病的可能性，但如何确定合适的剂量以利于治疗，其量效、时效关系及其作用机制还需从多方面探讨和研究。

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