AFP、AFU、TBA和LDH联合检测对原发性肝癌诊断的价值

许忠强,谢正慧

(1.广西浦北县北通中心卫生院,广西 浦北 530021 E-mail:bsnjhfyb@sina.com; 2.广西浦北县人民医院,广西 浦北 535321)

原发性肝癌(primary hepatic cancer,PHC)是我国常见的消化道恶性肿瘤之一。近年来统计显示,其发病率正呈明显上升趋势,因为其恶性程度高、病程进展快、预后差、侵袭性强且病死率高,正严重威胁着人类的身体健康。血清甲胎蛋白(AFP)检测是临床上诊断原发性肝癌的主要生化指标,其阳性率在70%～80%,并且特异性较高,但仍有部分PHC患者AFP呈阴性,给PHC早期诊断带来困难[1]。近年来大量研究报道了进行AFP联合其他血清学指标诊断PHC的研究,研究结果显示多种血清学指标联合检测可显著提升诊断效率。故笔者通过检测73例原发性肝癌患者血清中的AFP、a-L-岩藻糖苷酶(AFU)、总胆汁酸(TBA)和乳酸脱氢酶(LDH),探讨其对PHC的诊断价值与临床意义,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年1月～2011年12月在我院收治的原发性肝癌患者73例作为肝癌组,其中男41例,女32例,年龄25～72岁,平均(42.26±3.97)岁,所有患者的诊断标准均依据第4届全国肝癌学术大会讨论通过的原发性肝癌诊断标准[2],且半年内未使用免疫调节剂和抗病毒治疗。选择同期肝硬化者75例作为肝硬化组,诊断标准符合中华医学会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[3],其中男38例,女37例,年龄27～71岁,平均(43.51±5.12)岁。另外选择同期健康体检者81例作为正常组,其中男43例,女38例,年龄32～68岁,平均年龄(41.12±6.52)岁。上述各组在年龄结构、性别组成、身体基础状况等方面比较差异无显著性(P＞0.05),临床资料具有可比性,见表1。

表1 三组一般情况比较

1.2 研究方法

1.2.1 仪器与试剂 AFP检测仪器为雅培全自动免疫发光分析仪,试剂盒试剂及校准品也由美国雅培公司提供。AFU、LDH、TBA检测仪器为AU2700全自动生化分析仪,试剂盒由迈克科技有限公司提供。方法按试剂说明书进行。检测按说明书操作。

1.2.2 样本采集与测定 所有受检者均于就诊时详细询问病史,空腹抽取受检者静脉血,置于非抗凝管中,以3000r/min离心,分离血清后置于-80℃保存备用。全部标本分批测定,批内变异系数＜5%,批间变异系数＜10%,AFP检测采用化学发光免疫分析法,AFU、LDH检测采用酶联免疫吸附法,TBA检测采用循环酶法。

1.2.3 观察指标 ①AFP、AFU、TBA和LDH。②阳性判定标准为:AFP＞20μg/L,AFU＞40u/L,TBA＞10μmol/L,LDH＞245u/L。

1.3 统计学处理 所有数据采用SPSS 13.0统计软件处理,计量资料以(±s)表示,组间比较采用 t检验,计数资料组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 正常组、肝硬化组与肝癌组AFP、AFU、TBA及LDH检测水平比较 肝癌组血清AFP、AFU、TBA及LDH水平均明显高于肝硬化组和正常组。与正常组比较,四项检测差异均有显著性(P＜0.01或 P＜0.05)。与肝硬化组比较,AFP、TBA差异有高度显著性(P＜0.01),AFU、LDH差异有显著性(P＜0.05),见表2。

表2 三组AFP、AFU、TBA和LDH的检测结果 (±s)

表2 三组AFP、AFU、TBA和LDH的检测结果 (±s)

注:与正常组比较,a:P＜0.01,b:P＜0.05;与肝硬化组比较,c:P＜0.05,d:P＜0.01

组别 n AFP(μg/L) AFU(u/L) TBA(μmol/L) LDH(u/L)正常组 81 3.66±2.12 12.25±5.82 6.41±2.45 231.41±37.61肝硬化组 75 90.58±34.16a 102.52±29.17a 17.35±8.83a 302.74±67.72b肝癌组 73 296.41±115.27ad 198.23±62.21ac 31.27±15.51ad 354.17±114.36ac

2.2 AFP、AFU、TBA、LDH和联合检测在三组中阳性率的比较 联合检测对肝癌组的阳性率高达91.78%,明显高于AFP、AFU、TBA及LDH的单项检测阳性率,并且肝癌组的各项检验项目的阳性率均高于其他两组,见表3。

表3 三组AFP、AFU、TBA、LDH和联合检测阳性率比较 (n,%)

3 讨论

目前为止,原发性肝癌的诊断主要依赖于AFP和影像学的检查。原发性肝癌患者血清中出现的AFP,主要来源于肝癌细胞。人类肝癌的AFP,在细胞学水平定位于肝癌细胞的粗面内质网的核糖体上,它可以促进AFP的合成[4]。遗憾的是通过以上方法诊断肝癌,早期诊断率较低,阳性率仅为60%～70%,越来越多的医疗工作者认为仅凭单一肿瘤标志物是不能准确诊断肝癌的,因此多指标联合检测就显得尤为重要。可以克服单指标灵敏度低和漏检率高的缺点,提高诊断的准确率。

AFU是一种溶酶体酸性水解酶,其基本生理功能是催化含有岩澡糖基的低聚糖、糖肽、糖蛋白和糖苷的分解及代谢,广泛分布于人体的各种组织细胞及体液中[5]。起初血清AFU水平测定主要用于诊断岩藻糖苷酶缺乏病。有文献报道[6],AFP与肿瘤大小有关,肝癌早期AFP常呈低水平表达,易造成假阴性; AFU与肿瘤大小无相关性有助于肝癌早期的诊断。通过本研究结果,可以看出肝癌血清AFU检出的阳性率高达79.45%,显著高于其他两组。可作为临床筛查、诊断肝癌的常用检测指标。

TBA是一种结合型胆汁酸,主要在肝脏内合成,然后被肝细胞分泌入胆汁,随胆汁至肠道后,在肠道内细菌作用下被水解成游离型胆汁酸[7]。当肝脏发生病变时,胆汁酸代谢通常也会随之发生异常,因此血清TBA水平是反映肝实质损伤的一项重要指标。LDH是糖代谢中的主要酶类,是糖酵解途径中的一种重要酶,肝脏的LDH浓度最高,其次是骨骼肌、心脏、红细胞及肾脏。由于癌症肿瘤细胞坏死、代谢加速、细胞膜通透性改变等致使癌组织的酶释放至血清,因此血清中的LDH活性增高[8]。本研究表明TBA与LDH在肝癌组中均较另外两组明显升高,而且阳性率也分别高达61.64%、72.64%。对肝癌的诊断有一定指导意义。

在肝癌的诊断中,误诊、漏诊通常会给求医者带来许多不必要的烦恼与伤害。因此确保较高的诊断准确性是相当重要的。目前许多文献报道显示,单项检测AFP对原发性肝癌的诊断意义并非十分重大,联合多种标志物对肿瘤进行筛查诊断是目前实验室中进行肿瘤诊断的趋势。从本组研究结果可以看出,仅凭单项检测AFP、AFU、TBA及LDH对诊断原发性肝癌会出现一定的误诊率,而联合检测可大大提高原发性肝癌检查的准确性,明显提高诊断率,减少误诊率、漏诊率。可以相互弥补彼此的不足之处,对疗效判断有重要参考价值,对临床有较大的指导意义。

[1] 史硕达.3种肿瘤标志物联合检测诊断原发性肝癌58例临床分析[J].检验医学与临床,2009,6(12):984-985.

[2] 中国抗癌协会肝癌专业委员会.原发性肝癌诊断标准[J].中华肝脏病杂志,2000,8(3):135.

[3] 中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志,2005,13(12):881-891.

[4] 黄艳.AFP、AFU联合检测对原发性肝癌诊断的临床价值[J].齐齐哈尔医学院学报,2010,31(10):1583.

[5] 任文贵,任怡.血清AFU和AFP联合检测在原发性肝癌诊断中的应用[J].航空航天医学杂志,2011,22(4):442-443.

[6] 徐祖龙.血清a-L-岩藻糖苷酶(AFU)对原发性肝癌(PHC)的诊断意义[J].中国实用医药,2009,4(35):25.

[7] 李俊英.AFP、TBA、GGT和AL T联合检测对原发性肝癌的诊断价值[J].标记免疫分析与临床,2011,18(2):68-70.

[8] 曹莉萍,吕娇凤,牟秀萍,等.血清GGT、ALP和LDH联检测定对癌症患者的诊断及意义[J].实验与检验医学, 2008,26(4):437-438.