血清胱抑素C在2型糖尿病肾病早期诊断中的临床意义

柯箫韵

(湖北理工学院医学院，湖北黄石435003)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的慢性并发症之一，严重者可引起肾功能衰竭，在2 型糖尿病患者中，DN 是仅次于糖尿病大血管并发症的致死原因，美国由DN 导致终末期肾病(ESRD)的患者约占全部ESRD 的40%［1］。DN 在糖尿病的病程中，起病隐袭，早期可无临床表现，临床诊断时有困难。通常作为DN 诊断指标的血肌酐(Scr)对早期肾功能轻微损害敏感性较差，且易受血糖、血浆蛋白等浓度以及炎症、肿瘤的影响;测定尿蛋白是目前诊断DN 的重要手段，但尿标本易受饮食、用药、活动和其他疾病等因素的影响。CysC 作为一种内源性的肾小球滤过率(GFR)标志物，目前已成为公认的能较好反映GFR 变化的指标之一［2］。本研究旨在探讨早期2 型糖尿病肾病患者和单纯2 型糖尿病患者以及正常健康者血清CysC 的变化，以期发现血清CysC 在2 型糖尿病肾病早期诊断中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料

依据1999年WHO 推荐的2 型糖尿病诊断标准和Mogensen 诊断DN 的标准，选择34 例T2DN 患者为T2DN 组(简称DN 组)，所选患者尿白蛋白排泄率(UAER)均符合300 mg/d ＞UAER≥30mg/d，并排除合并心、肝、肾原发病变和自身免疫疾病所致的尿蛋白异常者。同时选择无肾脏损伤的单纯2 型糖尿病患者34例为T2DM 组(简称DM 组)。另选同时期体检健康者34 例作为对照组。DN 组男19 例，女15 例，平均年龄(52.63 ± 8.76)岁，平均FPG(8.62 ± 2.34)mmol/L，平均HbA1c(8.13±2.30)%;DM 组男17 例，女17 例，平均年龄(53.16 ± 8.21)岁，平均FPG(8.48 ± 2.26)mmol/L，平均HbA1c(7.92 ±2.35)%;对照组男17 例，女17 例，平均年龄(53.25 ± 8.27)岁，平均 FPG (4.92 ± 0.78)mmol/L，平均HbA1c(5.13 ±1.30)%。3 组患者年龄、性别无明显差异，具有可比性。

1.2 研究方法

FPG 采用静脉血浆葡萄糖氧化酶法测定，采用微柱层析法测定HbA1c，CystC 检测采用乳胶颗粒增强透射免疫比浊法，采用脲酶法测定血清BUN，Scr 采用碱性苦味酸法测定。

1.3 统计学方法

所有数据以x－±s 表示，组间比较采用t 检验，采用SPSS12.0 软件包对2 组数据进行统计学分析。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

DN 组和DM 组CysC 水平明显高于对照组(P＜0.05);DN 组CysC 水平明显高于DM组，2 组之间存在统计学差异(P＜0.05);DN组和DM 组比较SCr 和BUN 无明显差异(P ＞0.05)，比较结果如表1所示。

表1 3 组患者年龄、FPG、HbA1c 和CystC 等临床资料比较

3 结论

评价糖尿病早期肾功能损害的直接指标是肾小球滤过率(GFR)，临床上常用血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)来反映GFR 的变化。由于肾脏具有强大的代偿功能，当肾小球滤过功能下降60% 时，Scr 和BUN 仍可在正常范围，因此在临床上，用Scr 和BUN 评价GFR 存在盲区;且血Scr 易受蛋白质摄入量、代谢水平、肌肉含量、肾小管分泌和肾外排泄及血糖波动等的影响［3］。目前临床上主要以UAER 来判断糖尿病的肾损害程度，并以此作为DN 分期依据，但UAER 又常受尿路感染、体位、酮症、月经期、运动、血压等因素的影响，且操作繁琐，因此，临床上需要一种能简单准确地反映GFR 的指标［4］。

CysC 是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，作为一种测定GFR 的内源性标志物，有其独特的优点:CysC 能在有核细胞内以恒定的速度持续地转录和表达，无组织学特异性，故产生稳定且不易受炎症、性别、肌肉量、免疫性和内分泌疾病等因素的影响［5］。CysC完全由肾小球滤过，但肾小管几乎不吸收CysC 分子，故血清CysC 能较好反映肾脏肾小球滤过功能。Ascic－Buturovic 等研究证明测定CysC 水平在诊断2 型糖尿病合并早期肾病方面有重要的意义［6］。

本研究显示，2 型糖尿病肾病早期血清CysC 水平明显高于无肾脏损伤的单纯2 型糖尿病患者，而此时血清Scr、BUN 无明显改变。进一步提示在糖尿病肾损害的早期，患者血清Scr、BUN 的变化不明显，对检测肾小球滤过率损伤，CysC 优于血Scr、BUN，因此在2 型糖尿病肾病早期诊断中，检测血清胱抑素C 有一定的临床应用价值。

［1］Critchley JAJH，Zhao HL，Tomlinson B，et al.Management of nephropathy in patients with type 2 diabetes［J］.Chin Med J，2002，115(1):129－135

［2］柯箫韵，余育才.尿单核细胞趋化蛋白1 和血清胱抑素C 在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义［J］.中国全科医学，2011，14(11C):3781－3783

［3］柯箫韵，杨细凤.2 型糖尿病社区管理的效果分析［J］.黄石理工学院学报，2011，27(5):54－56

［4］Navarro JF，Mora C，Maca M，et al.Inflammatory parameters are independently associated with urinary album in type 2 diabetes mellitus［J］.Am J Kidney Dis，2003，42(1):53－61

［5］Helin I，Axenram M，Grubb A.Serum Cystatin C as a determinant of glomerular filtration rate in children［J］.Clinical Nephrology，1998，49(4):221－225

［6］Ascic－Buturovic B，Cavaljuga S.Cystatin C as a marker for detection of early renal failure in diabetes type 2 patients［J］.Bosn J Basic Med Sci，2005(4):68－71