培哚普利对原发性高血压患者肾功能的影响

王政标

随着人口老龄化，靶器官保护在高血压病的治疗中显得尤为重要，本研究旨在探讨培哚普利改善肾功能方面的作用。

1 材料与方法

1.1 研究对象

2008年4月～2009年9月收集在我院住院的高血压病患者150例，排除继发性高血压、恶性高血压和脏器功能衰竭。150例患者中，男80例，平均年龄（61.5±9.1）岁；女70例，平均年龄（68.5±8.4）岁。所有高血压患者均符合2004年中国高血压防治指南中关于高血压的诊断标准[1]。

1.2 方法

1.2.1 给药方式

所有患者均给予培哚普利 (法国施维雅公司生产) 4mg，每日一次口服。2周后血压未降至140/90mmHg以下的患者，将培哚普利加量至每日8mg，每次一日。若4周后仍未达标者，则加用双氢克脲噻25mg，每日一次口服，疗程6个月。

1.2.2 治疗前后

24h动态血压监测（ABPM）采用无创性便携式德国生产MOBIL-O-GRAPH型动态血压监测仪测量。监测从上午8：00～9：00至次日8：00～9：00 24h的动态血压，其中白昼设定6：00～22：00，夜间设定22：00～6：00，白昼和夜间分别每隔20min和30min测量一次，经数据统计分析得出24h白昼及夜间平均血压以及血压波动的昼夜节律。

1.2.3 实验室检测方法及指标

①血样采集：取清晨空腹静脉血，分离血清,在检验科实验室测定血清中β2-MG、肌酐（Cr）以及尿素氮(BUN)的表达水平。②尿样采集：嘱病人留取空腹清晨尿，在实验室测定尿微量白蛋白（MCA）以及利用随意尿测定β2-MG。③I131-邻碘马尿酸钠（131I-OIH）肾图检查方法：于检查前半小时饮水300ml，将探头对准双则肾区，于肘静脉弹丸式注入经过严格计算剂量的131I-OIH示踪剂，记录时间-放射性曲线、肾脏指数（RI）、峰时（Tb）、半排时间（C1/2）和15min残存率。④β2-MG、MCA放射免疫试剂盒均由北京北方生物技术研究所提供，检测仪器为DFM-96型放射免疫r-粒子计数器，由合肥众城机电技术开发有限公司提供；肾图检查所用131I-OIH由北京原子高科生物制品有限公司提供，仪器为DGY-97核多功能测定仪，由合肥众城机电技术开发有限公司提供。所有技术方法均严格按说明书操作。

1.2.4 不良反应及生化检查

服药前和服药后6个月末，记录药物不良反应，采取患者清晨空腹血测定血脂、血糖、电解质、肝肾功能和尿酸。

1.2.5 统计学处理

表1 治疗前后ABPM测量参数的比较（±s）mmHg

表1 治疗前后ABPM测量参数的比较（±s）mmHg

注：*与治疗前相比P＜0.01

组别 24hSBP 24hDPB dSPB dDBP nSBP nDBP治疗前 159.8±12.5 100±9.1 167.3±12.9 104.2±8.1 150.4±13.9 98.7±10.1治疗后 121.2±8.4* 72.2±6.3* 132.1±7.3* 78.9±6.5* 118.1±9.2* 69.8±6.5*

表2 治疗前后血清、尿β2-MG、MCA、Cr和BUN参数的比较（±s）

表2 治疗前后血清、尿β2-MG、MCA、Cr和BUN参数的比较（±s）

注：*与治疗前相比*P＜0.05

组别 n 血β2-MG(mg/L)尿β2-MG(mg/L)MCA(mg/L)Cr(mg/L)BUN(umol/L)治疗前 150 2.3±0.8 0.5±0.08 3.68±0.91 92.6±17.5 5.1±0.9治疗后 150 1.1±0.3* 0.2±0.03* 1.5±0.63* 91.2±19.3 4.8±0.6

2 结果

2.1 治疗前后ABPM测量参数的比较

治疗后24h各参数值（昼夜收缩压、舒张压、平均压）均比治疗前明显下降，差异有显著性意义（P＜0.01）。见表1。

2.2 治疗前后血清中Cr、BUN，尿中MCA以及尿与血清中β2-MG的比较血清和尿中β2-MG以及尿中MCA水平，与治疗前相比，有明显差异，而Cr和BUN无明显差异。见表2。

2.3 不良反应

用药全程中，未出现与药物相关的不良反应，患者耐受性良好。虽血钾有所升高，但都在正常范围内，无统计学差异，余各生化指标在治疗前后无异常改变。

3 讨论

临床研究已证实正常人的ABPM波动曲线呈“双峰一谷”的长柄杓形状，即清晨醒后,血压逐渐升高，在早上6:00～8:00左右出现第1个高峰，此后血压趋于平稳,午休时血压略降，下午4:00～6:00 左右出现第2个高峰，夜间进入睡眠后，血压逐渐下降，夜间2:00～3:00降至最低。这种昼夜节律变化对适应机体活动、保护心血管活动和功能是有益的[3]。非杓型高血压患者夜间血压下降幅度减少或消失，昼夜生理节奏性波动消失，夜间血压持续升高，较杓型高血压病患者更易导致左心室肥厚及左室舒张功能减退[4]。高血压患者交感神经兴奋时儿茶酚胺分泌过多，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，血管紧张素Ⅱ与其受体结合后首先激活磷酸二酯酶，进而使二磷酸磷脂酰肌醇降解，从而激活蛋白激酶C刺激心肌细胞肥大。

血清、尿β2-MG、尿微量白蛋白和肾图是早期检测肾功能损害比较灵敏的实验室检查方法。β2-MG它能自由滤过肾小球基底膜，血β2-MG增加往往提示肾小球滤过率下降，尿β2-MG增加往往提示肾小管重吸收功能减退。高血压患者检测血、尿β2-MG对早期发现肾损害有重要的临床意义。MCA是肾小球滤过膜允许通过的最大分子量蛋白，绝大部分由近端肾小管重吸收，尿中甚微，尿MCA增加提示肾小球滤过和/或肾小管重吸收功能受损；肾图通过从肾脏的排泄来了解肾脏的功能、血流情况，它能灵敏的反映肾脏有效血流量、肾小球滤过功能、近曲小管上皮细胞的功能和尿路通畅情况的变化。由于它们反映肾功能的侧重点不同，如果将其联合检查，综合分析可起到一定的互补作用。培哚普利持续24h平稳降压，具有保护心肾功能的作用，是理想的一线降压药物[5]。

[1]2004年中国高血压防治指南（实用本）[J].中华心血管病杂志,2004,32(12):1060-1064.

[2]Devereux RB,Alonso DR,Lutas EM,efal Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy:comparison to necropsy findings[J].AM J Cardiol,1986,57（6）:450-458.

[3]Hegg AM.Ambulatory blood pressure monitoring:another tool for the diagnosis and management of hypertension[J].SD Med,2009,62(10):400-401.

[4]Ersoylu ZD,Tu cu A,Yildirimtürk O,et al.Comparison of the incidences of left ventricular hypertrophy,left ventricular diastolic dysfunction,and arrhythmia between patients with dipper and non-dipper hypertension[J].Turk Kardiyol Dern Ars,2008,36(5):310-317.

[5]韩双林.培哚普利吲达帕胺片治疗高血压的疗效观察[J].当代医学,2009,15(4):132-133.