左氧氟沙星注射液致不良反应24例分析

吴诗聪

1 资料与方法

1.1 临床资料

选自2010年7月～2010年12月，在我院治疗期间使用左氧氟沙星注射液的患者共160例，其中有24例发生左氧氟沙星注射液不良反应症。其中男性患者有15例，占总不良反应患者人数的62.5%，女性患者有9例，占总不良反应患者人数的37.5%。这些患者年龄在21岁到68岁之间，用药时间最短的两分钟，最长的有七天时间。我院左氧氟沙星注射液发生不良反应的个案共计24例，并对患者年龄、性别、连续用药时间及症状进行分类统计。不良反应24例分析如下。

1.2 治疗方法

发生不良反应的24例患者，均采取的是左氧氟沙星注射液，一日两次用药，用量为400ml(0.4g)均未采取联合用药。

1.3 典型病例[1]

典型病例一：患者，男，63岁，因患重感冒而导致呼吸道及肺部感染，经医生诊断后，采用盐酸左氧氟沙星氯化钠200ml(0.2g)注射液进行治疗，每日静滴二次。2天后，患者便出现了腹痛、恶心、乏力、尿黄等症状，立即停止用药，检查发现，患者肝功能异常。后经采用其他抗生素联合使用保肝降酶药，7天后，肝功能恢复正常。

典型病例二：患者，女，47岁，高烧至39.7度，并伴有头痛和咽痛，经医生诊断后，采用左氧氟沙星注射液进行治疗，约滴2分钟后，患者出现难受、恶心症状，脸色也开始变得没有血色，唇色苍白。立即进行停药处理，检查发现，患者心率加快，脉搏很弱。经使用肾上腺素（1mg）及地塞米松（10mg）后，约15分钟后患者的不良反应得到缓解。

典型病例三：患者，男，58岁，患有较为严重的前列腺炎，经医生诊断后采用左氧氟沙星注射液进行治疗，约20分钟后，患者出现情绪兴奋、坐立不安症状。立即进行停药处理，检查发现，患者心率加快。马上改变用药，采用头孢曲松钠进行再治疗，2天后，患者的不良反应才得到恢复。

2 统计结果及分析

通过表1的统计可以看出，不良反应的表现形式多样化，其中过敏反应的患者比较多，占总不良患者人数的41.66%；消化系统、呼吸系统、心血管系统不良反应次之，各占总不良反应患者的5.33%；其他的占总不良反应的15%。

从统计的结果可以看出，主要不良反应表现为皮疹、瘙痒、腹胀、呕吐、腹泻、恶心、兴奋、坐立不安、失眠、呼吸困难等。

表1 不良反应与构成比例、临床表现统计

通过表2的统计可以看出，总发生率男性患者要比女性患者多，相当于女性患者的2倍，而从年龄分布来看，在45岁以下年龄发生不良反应的几率比较低，45以上患者发生不良反应的几率相对比较高。

根据此统计结果，提示对45岁以上的患者采用左氧氟沙星注射液进行用药治疗时，必须慎重，以确保患者在用药过程中的安全性。

表2 不良反应与性别、年龄的关系统计

2.1 不良反应与连续用药时间统计

我院采用该药，连续用药时间最短的为2分钟后便有患者发生了不良反应，最长的时间是7天时间，比较多的患者是在2天内发生不良反应。因此，建议对患者用药后，要密切观察，谨防不良反应发生。

2.2 不良反应分级情况

患者的不良反应分级情况是，比较严重的有4例，约占总不良反应人数的16.67%，一般的有17例，约占总不良反应人数的70.83%，其他的有3 例，约占总不良反应人数的12.5%。

3 讨论

3.1 临床实践证明使用说明书所载比较正确的内容

该药的使用说明书中写道：用药期间可能出现恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、食欲缺乏、腹痛、腹胀等胃肠道症状，失眠、头晕、头痛等神经系统症状以及皮疹、瘙痒等。亦可出现一过性肝功能异常，如血清氨基转移酶增高、血清总胆红素增加高等。上述不良反应发生率在0.1%～5%之间。偶见血中尿素氮升高、倦怠、发热、心悸、味觉异常等。一般均能耐受，疗程结束后迅速消失。肾功能不全者应减量或延长给药时间，重度肾功能不全者慎用。若发生过敏，应立即停药，并根据临床具体情况而采取以下药物或方法治疗；此外偶有用药后发生跟踺炎或跟踺断裂的报告，故如有上述症状发生时须立即停药并休息，严禁运动，直到症状消失；有中枢神经系统疾病及癫痫史患者应慎用。

说明书中的这些内容，与我院的24例不良反应患者的临床表现完全吻合。所以建议医生和患者应该遵照此说明书进行用药。尤其是老年人的肾功能已经不全，在采用该药进行治疗时，一定要慎重。

3.2 临床实践证明使用说明书所载有待商榷的内容

该药的使用说明书中写道：本制剂专供静脉滴注，成人一日400ml(0.4g)，分2次静滴。重度感染患者及病原菌对本品敏感性较差者(如铜绿假单胞菌)，每日最大剂量可增至600ml(0.6g)，分2次静滴。

经临床实践看，患者就算是只用400ml(0.4g)，分2次静滴，那么如果按说明书中提醒的“本制剂专供静脉滴注，滴注时间为每100ml至少60分钟。”静滴的时间也要4小时以上。如此一来，患者在下午或晚上进行静滴的情况就在所难免，而在我院的临床统计看，不良反应的患者，许多都是这个时间段进行静滴治疗的。因此建议采用一日一次性用药方式，并建议制药厂进一步修定完善该药的使用说明书。其依据是：

依据一：2004年8月，卫生部、国家中医药管理局和总后卫生部联合下发的《抗菌药品临床应用指导原则》中指出：氟喹诺酮类、氨基糖苷类可一日给药一次（重症感染者例外）[2]。

依据二：雷波[3]研究表明，该类药物属于浓度依赖型抗菌药物，即杀菌的强度与速度主要取决于血药浓度的最大值，不适宜小剂量多次给药。其次，对于已受到了药物严重损伤的幸存细菌，在左氧氟沙星代谢至低浓度时仍然难以恢复生长与繁殖。这种所谓的抗菌后效应时间会随着左氧氟沙星剂量的增加而延长。左氧氟沙星半衰期长达6～8个小时，有较长的后效应时间；左氧氟沙星每天750mg一次给予的不良事件的总发生率、类型和分布，类似于每次250～500mg每天两次。假如按照一些说明书的用法，400毫克左氧氟沙星要分两次使用，滴注时间4～6个小时，其血药浓度水平并不优于口服用药，已经失去了注射用药的意义，还增加了患者的治疗费用，花费了过多的治疗时间。而马拉松式的滴注方式造成药物在神经系统内难以消除，更容易引起头痛、头晕等精神性症状。低浓度易诱发耐药性。

3.3 发生不良反应的应对措施

采用左氧氟沙星注射液进行治疗，必须遵照使用说明书中注意事项中的要求。对于肾功能不全的患者应该慎重使用，必须使用时需要考虑患者身体原因适当减量；在静滴时，速度不能过快，要严格按照本药使用说明书中所载，滴注时间为100ml至少60min；用药后，要注意观察患者的表现，谨防不良反应发生，用药前，医生要对患者进行询问，对有癫痫病或是神经系统病变的患者应避免使用，用药后要注意观察患者的表现，发现过敏等不良反应后，立即停药并给予相关抗过敏等方面的治疗，直到不良反应症状消失为止；用药后禁止做运动。

4 结论

采用左氧氟沙星注射液进行治疗前，必须注意说明书中提到的注意事项，对肾功能不全等患者的用药一定要小心谨慎，而且用药后，要注意观察患者的表现，出现问题要采取科学的办法补救。一日一次大剂量用药是可行的，说明书亟待规范，避免医生在临床用药时难以适从。

[1]蒋红艳.左氧氟沙星注射液不良反应126例分析［J］.中国药业，2009，18（19）：58-59.

[2]曾志海，葛玉萍，赵文萍.对《抗茵药物临床应用指导原则》之管见[J].西北药学杂志，2009，24(1)：74-75.

[3]雷波.左氧氟沙星一天就给一次药[N].健康报,2006-4-26-(第5版).