接骨止痛胶囊中川芎挥发油的包合工艺研究

武爱玲王苏静赵新杰

（1河南省洛阳正骨医院，河南省洛阳市启明南路82号，471002；2河南省洛正制药厂）

接骨止痛胶囊中川芎挥发油的包合工艺研究

武爱玲1王苏静2赵新杰2

（1河南省洛阳正骨医院，河南省洛阳市启明南路82号，471002；2河南省洛正制药厂）

接骨止痛胶囊；β-环糊精；正交实验

接骨止痛胶囊处方来源于河南省洛阳正骨医院内部制剂接骨止痛丸，由牛膝、川芎、鸡血藤等药组成，具有活血行气，温经通络，消肿止痛的作用。用于血瘀寒凝引起的关节疼痛、肿胀等症。此方在临床上已应用多年，其疗效确切。我们根据处方中各味药的基础研究，应用现代技术，将其制成胶囊剂。由于方中川芎挥发油不稳定及易挥发，对药物的稳定性及疗效有很大影响，故采用β-环糊精（β-CD）对其进行包合。

1 材料与仪器

川芎挥发油由制剂科提供；β-CD（孟州市华兴生物化工有限责任公司，纯度98%）；试剂均为分析纯。DHG-9023A型烘箱；CX-300型超声波清洗仪（中国北京市医疗设备二厂）；78-1型磁力搅拌器（江苏省金坛市荣华仪器制造有限公司）；电子分析天平（瑞士METTLER AE200）。

2 方法与结果

2.1 包合物制备方法确定［1-3］

2.1.1 包合物常用的制备方法 1）研磨法：称取β-CD 8g，置乳钵中，加入100mL蒸馏水，研磨，取川芎挥发油1g，用无水乙醇稀释（1∶20）后缓慢滴加，充分研磨成糊状。置冰箱中冷藏24h，滤过，先用少量蒸馏水冲洗滤饼，再用乙酸乙酯少量多次洗涤，抽干，滤饼放入烘箱中50℃干燥，即得。2）超声波法：称取β-CD 8g，置具塞三角瓶中，加入100mL蒸馏水。称取川芎挥发油1g，用无水乙醇稀释（1∶20）后滴加到β-CD溶液中，加塞超声1h，后操作同1）。3）饱和水溶液法：称取β-CD 8g，置具塞三角瓶中，加入100mL蒸馏水，在沸水浴中加热使之完全溶解，降至40℃，于磁力搅拌器上恒温搅拌30min。称取川芎挥发油1g，用无水乙醇稀释（1∶20）后缓慢滴加到β-CD溶液中，恒温搅3h，后操作同1）。

2.1.2 包合物中包合量测定及评价指标［4-5］1）包合物收得率：按公式1计算包合物收得率。2）空白回收率：精密量取川芎挥发油2mL，置500mL圆底烧瓶中，加蒸馏水200mL，按照2005版《中国药典》附录XD挥发油的测定法—甲法进行，计算川芎挥发油的空白回收率（n=3）。3）包封率：称取包合物10g，精密称定，置500mL圆底烧瓶中，加蒸馏水200mL，照上述方法测定川芎挥发油回收量，按公式2计算包合物包封率。

2.1.3 结果 研磨法、超声波法、饱和水溶液法的收得率（%）分别为75.12、74.03、81.76，它们的包封率（%）分别为52.1、44.5、67.3。结果表明饱和水溶液法所制备的包合物的收得率和包封率最高，研磨法次之，超声波法较差。故选用饱和水溶液法。

2.2 饱和水溶液法制备β-CD包合物工艺参数优选

2.2.1 因素水平的确定 根据预试验的考察，影响包合物的收得率和包封率的主要因素为主客分子质量比、包合温度、包合时间，每个因素选择3个水平，按L9（34）正交试验表安排试验，其因素水平见表1。

表1 正交试验因素与水平表

2.2.2 包合物的制备 按正交表中主客分子质量比，取适量β-CD，置500mL具塞三角锥形瓶中，加入蒸馏水适量，加热使之完全溶解，降至所需温度，恒温搅拌30min，川芎挥发油用无水乙醇稀释（1∶20）后缓慢滴加到β-CD溶液中，搅拌至规定时间，加塞，置冰箱中冷藏24h，滤过，先用少量蒸馏水冲洗，后用乙酸乙酯少量多次洗涤，抽干，滤饼放入烘箱中50℃干燥，即得干燥的白色粉末状包合物。

2.2.3 评价指标 试验采用包合物收得率、包封率作为评价指标，设定其权重系数分别为0.3、0.7，计算综合评分。计算公式如下：

综合评分=包合物收得率评分+包合率评分 公式5

表2 正交试验设计与结果

2.2.4 正交试验结果 见表2。对表2的综合评分进行方差分析，见表3。

表3 方差分析（n=3）

从正交试验结果的各因素直观分析可知，对包合效果影响因素具有显著意义的为A、B，即主客分子质量比、包合温度；因素C包合时间的水平变化对实验结果影响不显著。方差分析结果同直观分析一致，因此综合考虑最佳包合工艺为A3B2C2。

3 讨论

本实验对川芎挥发油的包合工艺进行了研究，在单因素考察中，对包合方法、干燥方法进行了比较。在正交实验中，又选择了几个对包合工艺影响比较大的因素进行考察。实验过程中也采用了直接用一些辅料如微粉硅胶、硅藻土、滑石粉等（单一或混合）对川芎挥发油进行吸附。但最终与采用湿法制粒的干燥颗粒混合后，颗粒的细粉太多，流动性极差，无法进行胶囊灌装。另外近年来，环糊精（CD）包合技术在药品与食品工业中应用愈来愈广泛，β-CD可增加亲油性物质的溶解度，增加物质的稳定性，使液体药物粉末化等。综合以上，最后决定对川芎挥发油进行包合。

［1］孔慧，倪健，邱海霞.地椒挥发油-β-环糊精包合方法的研究.中国中药杂志，2006，（8）：691-692.

［2］张爱军，朱宁，杨安东.川芎超临界流体CO2萃取挥发油-β-环糊精包合物制备工艺研究.中国中药杂志，2004，29（1）：39-41.

［3］赵冬霞，杜瀛琨.通痹止痛胶囊中挥发油β-环糊精包合物的制备工艺研究.中国中医药信息杂志，2004，11（10）：885-886.

［4］汤建成，章曙丹.少腹逐瘀片挥发油提取与β-环糊精包合工艺研究.中药新药与临床药理，2006，17（1）：60-62.

［5］范卫锋，乔明，魏运姣.冠心丹参胶囊中降香挥发油的包合工艺研究.湖北中医学院学报，2005，7（2）：31-32.

（2010-10-21收稿）

《世界中医药》投稿方式

方式一：信件投稿。将稿件的打印稿或手写稿通过信件寄送，投稿地址：北京市朝阳区小营路19号财富嘉园A座303室，世界中医药编辑部（100101），请注明“投稿”。

方式二：电子邮件投稿。将稿件的word文档，通过电子邮件发送，投稿信箱：wfcms2006zzs@ 163.com。