曲美他嗪联合贝那普利治疗慢性充血性心力衰竭疗效观察

宋长曌 唐云

作为心肌能量代谢治疗的代表药物曲美他嗪，近年来逐渐应用于治疗心力衰竭的临床实践中［1］。本研究采用曲美他嗪与贝那普利联合的方式治疗慢性充血性心力衰竭(CHF)患者，评价其对心功能改善的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择笔者所在医院2008年1月～2010年12月收治的CHF患者156例。所有患者均经心脏彩超，N端脑钠肽检查证实，同时采用NYHA分级，心功能Ⅲ～Ⅳ级，排除无法控制的高血压、低血压、严重肝肾功能不全者。患者被随机分为对照组和治疗组，每组78例，其中治疗组男42例，女36例，年龄(58.46±13.45)岁，心功能:Ⅲ级43例，Ⅳ级35例;血压:(122.55±14.23)/(72.86±9.27)mm Hg;心率:(86.75±12.42)次/min;LVEF:(0.34±0.06);对照组男44例，女34例，年龄(57.65±12.88)岁，心功能:Ⅲ级40例，Ⅳ级38例;血压:(120.48±13.25)/(71.28±8.87)mm Hg;心率:(85.83±11.62)次/min;LVEF:(0.35±0.06)。

1.2 方法 对照组给予常规治疗:他汀类、阿司匹林、硝酸酯类、利尿剂及洋地黄类等药物，治疗组在常规治疗基础上加用曲美他嗪，20 mg，3 次/d;贝那普利，2.5 mg，1 次/d，每周增加2.5 mg，4周后10 mg/d。所有患者均在治疗前后6个月按NYHA标准评定心功能，监测血压等生命体征，检查肝、肾功能、电解质、N端脑钠肽。通过超声心动图测量左室收缩和舒张末径，计算左室射血分数(LVEF)，以评估患者的心功能情况。

1.3 疗效标准 疗效判定:显效:心功能(NYHA)改善2级或达到心功能Ⅰ级，症状和体征基本消失;有效:心功能改善1级，症状和体征有所改善;无效:心功能未达到上述标准。总有效 =显效+有效。［2］

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件进行统计学处理，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验，计数资料采取χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗组总有效率为97.44%，优于对照组的70.51%(P＜0.01)。详见表1。

表1 两组治疗后疗效比较 n(%)

2.2 两组患者治疗后LVEF均有好转，治疗组优于对照组(P＜0.01)。两组治疗前、后LVEF比较见表2。

表2 两组治疗前、后LVEF比较(±s)

表2 两组治疗前、后LVEF比较(±s)

组别 例数 治疗前 治疗后治疗组78 0.34±0.06 0.46±0.12对照组78 0.35±0.06 0.38±0.02

2.3 不良反应 治疗组均能耐受60 mg/d的曲美他嗪和10 mg的贝那普利，无明显的不良反应;血压、心率及肝功能无明显变化，肾功能随贝那普利剂量的逐渐增加而增加，第3周达血肌酐最高峰，但未超过正常值3倍，第4周末血肌酐基本正常。

3 讨论

充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)又称泵衰竭，通常是指心肌收缩功能明显减退，心排血量降低，伴左心室舒张末压增高，引起肺淤血和周围循环灌注不足。

目前心功能不全的药物治疗主要针对液体负荷和神经内分泌过度激活两个方面。传统的正性肌力药物、利尿剂、地高辛等血流动力学治疗可减轻液体负荷，改善症状，但不能提高生存率;而肾素血管紧张素系统(RAS)抑制剂及β受体阻滞剂抑制神经体液系统的激活及心脏重塑的改善，不仅可以缓解症状，也可改善预后。贝那普利为长效血管紧张素转换酶抑制剂，广泛应用于治疗慢性充血性心力衰竭［1］。

尽管心功能不全治疗手段不断多样化，但其预后仍不理想，心功能不全药物治疗仍有很大的优化空间。随着对心功能不全的深入研究，人们逐渐认识到心肌细胞代谢的改变在慢性心功能不全发生发展中发挥着重要作用，特别是能量底物利用障碍是导致慢性心功能不全进行性恶化的重要机制。

关于曲美他嗪改善左室功能的可能机制，图纳宁(Tuunanen)等研究显示，曲美他嗪除中等程度抑制游离脂肪酸代谢、促进葡萄糖氧化外，还有如下两个可能机制:(1)曲美他嗪能降低胰岛素抵抗带来的心肌损伤;(2)曲美他嗪可部分抑制游离脂肪酸代谢途径的某种酶。

曲美他嗪治疗可显著改善心功能不全患者的NYHA分级和运动耐量，显著提高左室射血分数。在联合RAS抑制剂或β受体阻滞剂的研究中，曲美他嗪较安慰剂提高LVEF 7.14% ～7.49%;在未联合使用RAS抑制剂或β受体阻滞剂的研究中，曲美他嗪也较安慰剂提高LVEF达11%。提示曲美他嗪对心功能不全患者的疗效独立于常规治疗之外，并在常规治疗基础上仍发挥效益。

本研究结果显示:在CHF患者中使用曲美他嗪、贝那普利，可以改善心功能，增加心肌收缩力，增加左室射血分数，与传统的抗心肌缺血和改善心功能药物联用，起到协同作用，与有关报道一致［3～5］。

本研究使用曲美他嗪联合贝那普利治疗的患者，未见明显的不良反应，值得临床推广。

［1］陈灏珠．实用内科学［M］．第12版．北京:人民卫生出版社，2005:1547．

［2］周宪梁，付春燕．ACE－I在治疗慢性心衰的研究进展［J］．中国分子心脏病学杂志，2004，4(6):370 －374．

［3］曲美他嗪Ⅳ期临床试验协作组．曲美他嗪治疗冠心病合并左心功能不全患者的疗效研究［J］．中华心血管病杂志，2005，33(9):793－795．

［4］张之亮，马俊爱．曲美他嗪治疗冠心病心力衰竭的临床观察［J］．中国心血管杂志，2006，11(4):301 －303．

［5］杜晖．曲美他嗪治疗不稳定心绞痛50例临床观察［J］．心血管康复医学杂志，2006，15(6):58．