放化疗联合热疗治疗颈部淋巴结转移鼻咽癌的疗效观察

张光斌，郑安平，赵福军，孙荣刚

(安阳市肿瘤医院放疗科，河南安阳455000)

放化疗联合热疗治疗颈部淋巴结转移鼻咽癌的疗效观察

张光斌，郑安平，赵福军，孙荣刚

(安阳市肿瘤医院放疗科，河南安阳455000)

目的 观察放化疗联合热疗治疗颈淋巴结转移鼻咽癌的疗效。方法 160例初治颈淋巴结转移鼻咽癌患者随机分为对照组(90例)和热疗组(70例)。对照组:接受氟尿嘧啶+顺铂化疗后原发灶和颈淋巴结转移灶均接受常规放疗。热疗组:放化疗方法同对照组，颈淋巴结转移灶于放疗第1周开始配合局部热疗。结果 热疗组和对照组5 a无瘤生存率分别为51．4%、21．1%(χ2=16．043，P＜0．05)，5 a生存率分别为 58．6%、41．1%(χ2=4．805，P ＜0．05)，5 a 颈淋巴结局部控制率分别为 97．1%、76．7%(χ2=13．413，P ＜0．05)，5 a远处转移率分别为 37．1%、44．4%(χ2=0．866，P ＞0．05)。结论 放化疗联合热疗治疗颈淋巴结转移鼻咽癌的近远期疗效均优于单纯放化疗。

鼻咽癌;淋巴结转移;放疗;化疗;热疗

鼻咽癌颈部淋巴结转移发生率较高，初诊时约70% ～80%的患者有颈部淋巴结肿大［1]。淋巴结较大的鼻咽癌患者尽管经过足量放化疗，但仍会有部分颈部淋巴结残留［2]。微波热疗作为配合放化疗的一种手段，已广泛应用于临床，并取得了明显的效果。为探讨热疗对鼻咽癌淋巴结转移灶的作用，作者对本院收治的160例颈淋巴结转移鼻咽癌患者在放化疗基础上进行颈淋巴结转移灶热疗与放化疗的疗效进行对比观察，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 2003年1月至2004年9月本院共收治初治鼻咽癌患者160例，随机分为对照组(放疗+化疗)和热疗组(放疗+化疗+热疗)。颈淋巴结转移灶按92福州分期标准均属N2～3期，KPS评分≥70分，均可耐受热疗、化疗及放疗。2组患者资料见表1。

表1 2组鼻咽癌患者的临床资料 例

1．2 治疗方法 1)对照组:采用氟尿嘧啶+顺铂诱导化疗1～2周期，氟尿嘧啶750 mg·m－2静滴d1～5，顺铂80 mg·m－2分2 d静滴，21 d为1周期。化疗结束后即开始常规放疗，原发灶先用6 MV X线面颈联合野照射DT 36 Gy，后改双耳前野照射 DT 34～60 Gy，鼻咽部总量DT 70～78 Gy，分35～39次，47～51 d完成。颈部淋巴结转移灶用6 MV X线垂直照射剂量达50 Gy后，用9～12 MeV电子束颈侧垂直照射补量至DT 68～72 Gy，分34～36次，46～50 d完成，预防剂量DT 50～54 Gy;2)热疗组:放化疗方法同对照组，颈淋巴结转移灶于放疗第1天开始配合局部热疗。热疗使用频率为915 MHz的平凉778 WR-L-4微波热疗机，根据肿瘤大小选用直径80、150 mm辐射器进行加温。辐射器距2～4 cm，与热疗部位皮肤之间加用水袋，间距2～4 cm，与热疗部位皮肤之间加用水袋，间距约2～4 cm。用美国SYI热敏测量系统测量瘤表面中心及其周围温度，表面温度达41．5 ～42．0℃。于放疗前后1 h进行，直到淋巴结完全消退或放疗结束。有效加温时间每次45 min，每周2次，共6～12次。

1．3 疗效评定 按WHO实体瘤疗标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以CR+PR计算有效率［3]。颈部肿块缩小情况按影像学(CT或B超)检查结果评定。治疗结束后3个月和5 a评价颈部肿块消退的近期疗效和远期疗效。瘤块完全消退者为CR，瘤块缩小≥50%者为PR。

1．4 统计学处理 采用SPSS 13．0进行统计分析，计量资料比较采用非参检验，计数资料比较采用χ2检验，检验水准α=0．05。

2 结果

2．1 颈淋巴结消退情况 治疗后3个月结果见表2。

表2 治疗后3个月热疗组与对照组颈淋巴结消退情况例

2．2 生存率 截至2009年5月，中位随访58个月，随访率为96．9%。生存情况见表3。

表3 热疗组与对照组生存情况 %

2．3 局部控制率和转移率 见表4。

2．4 毒副反应 热疗组、对照组分别有4、2例患者在放疗剂量45～55 Gy时出现颈部皮肤湿性皮炎，经暂停放疗及支持对症处理皮肤愈合后继续完成治疗。热疗组湿性皮炎发生率为5．7%(4/70)，对照组为2．2%(2/90)(χ2=0．534，P ＞0．05)。全组病例治疗后观察5 a均未发现严重并发症。

表4 热疗组与对照组5 a局部控制情况 %

3 讨论

鼻咽癌临床治疗以放疗为主，其5 a生存率在50%左右，疗效难以进一步提高。对鼻咽癌原发灶及颈淋巴结转移灶行热疗配合放疗，取得良好的疗效［3－5]。高热对肿瘤细胞有以下影响:1)肿瘤细胞对热耐受性低，一般肿瘤细胞在42℃ 2 h以上细胞核和细胞浆出现损伤，细胞停止增殖并开始死亡。由于肿瘤细胞的热敏性高于正常细胞，加热时肿瘤温度要高于正常组织5～10℃，因此合理的热疗技术对肿瘤细胞有直接杀伤作用而对周围正常组织并不会造成损伤;2)放疗不敏感的肿瘤细胞主要是S期细胞及乏氧细胞，对热疗高度敏感;3)因为肿瘤周边血供较好，所以热疗对肿瘤周边的杀伤作用不及对肿瘤中央的局部。合理应用热疗和放疗，可以克服放疗、热疗各自不足，起到优势互补、协同增敏作用;4)热疗能诱导促细胞凋亡基因，下调细胞凋亡抑制基因［6];5)热疗可增强某些化疗药物如顺铂的细胞毒作用。体外实验证实加热42℃2 h能使一些化疗药物抗肿瘤效果增强10～100倍［7]。高热与化疗药物并用可以提高肿瘤内药物浓度，增强药物抗肿瘤效应，同时可以降低化疗药物对未加热正常组织的毒副反应，两者并用有助于防止或推迟耐药性的产生。

至于是放疗前还是放疗后采取热疗目前尚无定论。1)先放疗后热疗，鼻咽癌常规放疗3～4周时肿瘤细胞加速再增殖，这时有必要予加量、加速治疗，配合热疗，达到协同增敏作用，能更好地控制肿瘤，而且先放疗可以杀伤肿瘤周边的肿瘤细胞［8];2)先热疗后放疗，透热治肿瘤一般不会增加肿瘤转移的机会，因为高热42℃以上就能抑制肿瘤细胞生长，并有增强免疫功能的作用，从而抑制转移，认为局部加热的同时，出现全身升温达41．5℃，才会促使转移灶形成，即使采用热疗过程中发现有新的转移灶，若无严格对照观察和足够的证据，很难认为是热疗促进肿瘤的转移;3)放疗前后热疗［2]，两者间隔＜1 h，对疗效无明显影响，目前国内多采用放疗后进行热疗。

总之，本组放化疗联合热疗比单纯放化疗对鼻咽癌颈淋巴结5 a局部控制率高，3、5 a生存率和5 a无瘤生存率也均高;但5 a远处转移率相似，考虑与治疗例数较少有关，有待今后研究中进一步改进。微波热疗易于实施，无明显毒副反应，临床治疗时小心操作并不增加放疗的皮肤反应，因此热疗配合放化疗治疗鼻咽癌的颈淋巴结转移灶是一种有效的综合疗法，值得进一步研究。

［1]殷蔚伯．肿瘤放射治疗学［M]．4版．北京:中国协和医科大学出版社，2008:451．

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Efficacy Observation of Radiotherapy plus Chemotherapy Combined with Hyperthermia for Nasopharyngeal Carcinoma with Cervical Lymph Node Metastasis

Zhang Guangbin，Zheng Anping，Zhao Fujun，Sun Ronggang
(Department of Radiotherapy，Anyang Tumor Hospital，Anyang 455000，China)

Objective To evaluate the clinical efficacy of radiotherapy plus chemotherapy combined with hyperthermia for nasopharyngeal carcinoma with cervical lymph node metastasis．Methods A total of 160 cases of nasopharyngeal carcinoma with cervical lymph node metastasis were randomized into two groups:the 90 cases in the control group received the 5-fluorouracil plus cisplatin chemotherapy and the routine radiotherapy(nasopharyngeal carcinoma and cervical lymph node metastasis);the 70 cases in the hyperthermia group received the 5-fluorouracil plus cisplatin chemotherapy and the routine radiotherapy，and the cervical lymph node metastasis received the hyperthermia after one week of radiotherapy．Results In the hyperthermia group and the control group，the disease-free survival rates were 51．4%and 21．1%respectively(χ2=16．043，P ＜ 0．05);the 5-year overall survival rates were 58．6%and 41．1%(χ2=4．805，P ＜0．05);the 5-year cervical lymph node metastasis control rates were 97．1%and 76．7%respectively(χ2=13．413，P ＜0．05);the 5-year the distant metastasis rates were 37．1%and 44．4%respectively(χ2=0．866，P ＞0．05)．Conclusion For nasopharyngeal carcinoma with cervical lymph node metastasis，the clinical efficacy of radiotherapy plus chemotherapy combined with hyperthermia is better than that of the radiotherapy plus chemotherapy．

nasopharyngeal carcinoma;lymph node metastasis;radiotherapy;chemotherapy;hyperthermia

R739．63;R730．58

A

1673－5412(2012)04－0304－03

2012－01－13)

张光斌(1957－)，男，主治医师，主要从事肿瘤放化疗临床工作。