鸦胆子油对食管癌患者血清VEGF及疗效的影响

廖江荣 (贵州航天医院肿瘤科，贵州 遵义 563000)

食管癌是临床常见的恶性肿瘤之一，中晚期食管癌的治疗以放疗、化疗或放化疗联合治疗为主〔1〕，但治疗过程中毒副作用较大，患者尤其是老年患者较难耐受。近来笔者以鸦胆子油乳剂口服联合放疗治疗食管癌，效果较好。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料 2006年5月至2009年5月我科收治88例老年中晚期食管癌且无明显转移患者，卡氏评分＞60分，预计生存期＞6个月，男61例，女27例，年龄60～78岁，平均(67.3±6.9)岁;鳞癌79例，腺癌9例;原发肿瘤长度3～13 cm，平均(6.1±2.6)cm;肿瘤位于胸上段12例，中段51例，下段15例;病理分期Ⅱ期27例，Ⅲ期50例，Ⅳ期11例。按随机数字表法分为治疗组和对照组各44例。两组患者临床资料相近(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组接受三维适形放疗，即模拟CT定位后，将CT图像上传至菲利浦公司的PINNACLE3治疗计划系统，结合食管造影等结果，设定GTV为各种影像检查可见肿瘤及转移的淋巴结;CTV为GTV前后左右外放0.5～0.8 cm，上下外放3.0～4.0 cm;PTV为CTV前后左右外放0.5～0.8 cm，上下外放0.5～1.0 cm。95%PTV为处方剂量。双肺V20≤30%，心脏 V40≤40%，脊髓最大剂量 ＜40 Gy。2 Gy/次，5次/w，总剂量60～62 Gy。治疗组患者自放疗日起，同时口服鸦胆子油乳剂，20 ml/次，每日3次。

1.3 临床疗效 治疗后行颈胸部CT、食管镜、食管钡餐等检查，按WHO制定的实体瘤近期疗效标准评价近期疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，有效率(RR)为CR+PR。治疗结束后通过复诊和电话等方式进行随访，随访时间从末次治疗开始到死亡、失访或随诊结束，统计患者1年、2年及3年生存期。

1.4 血清血管内皮生长因子(VEGF)测定 治疗前后采血，离心后冻存，酶联免疫吸附法测定血清中VEGF含量。

1.5 毒副反应 密切观察并记录治疗过程中的毒副反应，按照WHO抗癌药物急性及亚急性反应标准分为0～Ⅳ度。急性放射性损伤按RTOG标准确定。

2 结果

2.1 临床疗效比较 治疗组RR显著高于对照组(P＜0.05)。见表1。远期疗效比较:随访至2012年6月，治疗组有10例出现转移，其中单发转移7例，多发转移3例;对照组有19例出现转移，其中单发转移9例，多发转移10例，治疗组肿瘤转移率明显低于对照组(P＜0.05)。治疗1年时，治疗组和对照组均脱落1例，分别有32例和24例生存，生存率分别为74.42%(32/43)和55.81%(24/43);治疗2年时，治疗组和对照组又各脱落1例和2例，分别有22例和12例生存，生存率分别为52.38%(22/42)和29.27%(12/41);治疗3年时，治疗组和对照组又分别脱落3例和1例，分别有13例和7例生存，生存率分别为33.33%(13/39)和17.50%(7/40)。经统计，治疗组生存率明显高于对照组(P＜0.05)。

表1 近期疗效比较〔n(%)，n=44〕

2.2 血清VEGF含量比较 治疗前，治疗组和对照组血清VEGF分别为(527.6±86.2)和(503.2±74.0)pg/ml，组间无显著差异(P＞0.05)。治疗后，两组血清 VEGF分别降至(357.3±44.7)和(430.3±62.1)pg/ml，与治疗前相比，均有显著性差异(P＜0.05或P＜0.01);且治疗组较对照组低(P＜0.01)。

2.3 毒副反应比较 主要毒副反应包括急性放射性损伤、胃肠道反应和骨髓抑制，其中治疗组的毒副反应发生率及程度均明显低于对照组(P＜0.05或P＜0.01)。见表2。

表2 毒副反应比较〔n(%)，n=44〕

3 讨论

肿瘤是一种全身播散倾向明显的恶性肿瘤，晚期更易发生转移扩散，且转移发生率随生存期的延长而明显升高，严重影响患者生存质量〔2〕，因此积极有效地降低食管癌的转移发生率临床意义重大。VEGF是肿瘤新生血管生成过程中最重要的刺激因子，其通过特异地作用于血管内皮细胞，促进细胞的有丝分裂，促进瘤体血管的新生;另一方面，VEGF通过自分泌和旁分泌途径刺激肿瘤细胞增殖，加速肿瘤生长，提高血管通透性，便于肿瘤细胞进入血液，种植在靶器官上形成转移灶，实现肿瘤的浸润和转移〔3，4〕。因此，降低VEGF表达可明显降低肿瘤转移发生率。鸦胆子油乳剂是从中药鸦胆子中提取的抗肿瘤乳剂，具有直接杀伤肿瘤细胞、促进肿瘤细胞凋亡、骨髓保护、免疫调节等多重作用，单独使用就具有抗肿瘤作用，联合放化疗具有增效减毒作用，因此广泛用于多种实体瘤、白血病等的治疗〔5〕。鸦胆子油乳有口服和注射两种给药方式，考虑到老年患者血管状况较差，持续静注可能会引起静脉炎等不良反应，本研究选用的是口服乳剂。本研究显示鸦胆子油乳良好的增效作用。同时鸦胆子油乳有良好的减毒作用。本文结果显示治疗后治疗组VEGF含量显著下降，且明显低于治疗后的对照组，这也与徐翔等〔6〕发现鸦胆子油乳可明显降低人肺癌A549细胞血管内皮生长因子表达相吻合，表明对照组患者体内肿瘤血管构建活跃，肿瘤生长迅速，血管通透性增高，易出现肿瘤转移。这也与随访中发现对照组肿瘤转移率明显较高相一致(且多发转移较多，临床治疗难度更大)。

综上所述，在三维适形放疗的基础上口服鸦胆子油乳，具有明显增效减毒作用;同时通过降低血清中VEGF含量，降低了肿瘤转移率，适于老年中晚期食管癌患者的治疗。

1 Wolf MC，Stahl M，Krause BJ，et al.Curative treatment of oesophageal carcinoma:current options and future developments〔J〕.Radiat Oncol，2011;6(1):55.

2 Sarangapani A，Kini R，Chitra S，et al.Intramural metastatic squamous cell carcinoma of stomach〔J〕.Indian J Surg，2011;73(4):307-8.

3 Rossi A，Maione P，Sacco PC，et al.Vascular endothelial growth factor receptor as target for advanced non-small cell lung cancer therapy〔J〕.Curr Drug Targets，2010;11(7):865-78.

4 Albiges L，Salem M，Rini B，et al.Vascular endothelial growth factor-targeted therapies in advanced renal cell carcinoma〔J〕.Hematol Oncol Clin North Am，2011;25(4):813-33.

5 王 伟，崔海朋.鸦胆子油乳联合小剂量阿糖胞苷治疗老年急性髓细胞白血病32例〔J〕.中国老年学杂志，2009;29(14):1839.

6 徐 翔，许东航，江 波，等.鸦胆子油乳对人肺癌A549细胞血管内皮生长因子表达的影响〔J〕.中国中药杂志，2008;33(21):2517-20.