厄贝沙坦对高血压左心室肥厚的逆转及心功能影响的研究

曾元杰

原发性高血压病患者并发左心室肥厚高达30%［1］，由此显著增加了心血管意外事件的发生率，相关资料表明高血压并发左心室肥厚其心血管病死率显著提高8倍［2］。因此稳定持续有效的降压治疗，不仅体现在有效的血压控制，更体现左心室心肌重量逆转以及改善左室舒张功能，由此降低心血管意外发生率。本研究通过超声心动图技术的运用，探讨血管紧张素受体拮抗剂厄贝沙坦的降压效应，以及对心功能影响以及对左室肥厚逆转作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择我院2008年10月至2011年9月年心内科住院部及门诊高血压并发左心室肥厚患者65例，男50例，女15例，年龄43～79岁，平均59.8岁，患高血压病史4～31年，所有患者排除先天性心脏病及心肌病病史。

1.2 方法 口服厄贝沙坦(江苏恒瑞医药)150 mg，1次/d，治疗后血压未达标者剂量加倍，疗程20周。检测指标:每天测心率、血压1次;治疗前及疗程结束后查超声心动图:测量舒张期左室后壁厚度(LVPWT)、舒张期室间隔厚度(LVST)、左室舒张末内径(LVDd)、左室收缩末内径(LVDs)、左室缩短分数(LVFs)、左室射血分数(IVEF)，根据Devereux公式计算左心室重量(LVM)，通过体表面积(BSA)矫正计算左室质量指数(LVMI)。心功能指标:心排血量(CO)、舒张早期峰值流速/舒张晚期峰值流速(E/A)、左室射血分数(LVEF)。诊断左室肥厚的标准为左室质量指数(LVMI)男性＞124 g/m2和女性＞110 g/m2。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件统计分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 厄贝沙坦对血压、心率的影响 用药5 d左右即出现明显的降压效果，4周时降压效果趋于平稳，无论收缩压及舒张压治疗后均有显著变化(P＜0.01)，而治疗前后对心率无影响(P＞0.05)。详见表1。

表1 厄贝沙坦治疗前后血压及心率的比较(±s)

表1 厄贝沙坦治疗前后血压及心率的比较(±s)

时间 例数 收缩压(mm Hg)舒张压(mm Hg)心率(次/分)治疗前65 157.3±13.8 100.1±7.1 73±6.1治疗后 65 129.1±6.4 84.6±4.9 71±5.8 t值 18.28 16.71 0.85 P值 P＜0.01 P＜0.01 P ＞0.05

2.2 厄贝沙坦对高血压患者心功能的影响 见表2。

表2 厄贝沙坦治疗前后心功能指标的比较(±s)

表2 厄贝沙坦治疗前后心功能指标的比较(±s)

时间 例数 CO(L/min) E/A LVEF(%)治疗前65 4.09±1.11 0.79±0.1 49.8±8.4治疗后 65 7.35±2.01 1.13±0.21 60.7±5.3 t值 15.91 7.34 9.45 P值 P＜0.01 P＜0.01 P＜0.01

2.3 厄贝沙坦对高血压患者左心室肥厚的影响 见表3。

表3 厄贝沙坦治疗前后左心室肥厚指标的比较(±s)

表3 厄贝沙坦治疗前后左心室肥厚指标的比较(±s)

时间 例数 LVPWT(mm)LVST(mm)LVMI(g/m2)治疗前65 11.7±0.11 15.9±0.26 163±15治疗后 65 8.46±1.39 10.8±0.23 98±18 t值 6.22 8.17 13.76 P值 P＜0.01 P＜0.01 P＜0.01

3 讨论

血管紧张素Ⅱ对高血压左心室肥厚的发生发展起重要作用，研究发现血管紧张素Ⅱ通过持续升压作用、较强的促细胞生长作用、直接刺激心肌增厚、通过增强交感神经活性促进心室肥厚发挥作用。厄贝沙坦作为新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，能够较强的拮抗组织和循环中的血管紧张素Ⅱ，阻断肾素-血管紧张素系统于受体层面，由此抑制其心血管效应，达到降压目标，此外厄贝沙坦尚有逆转左室肥厚作用，机制如下:①拮抗血管紧张素Ⅱ，舒张外周血管，减轻心脏后负荷，降低心肌做功，阻断左心室肥厚。② 抑制神经源性儿茶酚胺和肾上腺源释放，降低交感神经活性，舒张血管，提高心肌供血量，减低氧自由基生成以及钙超载，抑制细胞蛋白分裂合成，从而逆转左心室肥厚。③抑制血管紧张素Ⅱ促进心肌蛋白合成作用，阻断心肌细胞生长肥大。降低心内胶原酶活性，减少心内胶原降解，阻止心肌间质纤维化，调节心肌细胞Ⅰ型与Ⅲ型间质胶原纤维比例，改善心肌细胞松弛性相关钙离子代谢。此外可能通过抑制醛固酮生成和释放，负反馈抑制肾素生成和释放，抑制血管加压素释放等发挥作用［3，4］。

本资料显示，厄贝沙坦治疗后治疗后血压明显下降，治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.01)，而对心率影响不大(P＞0.05)。随着血压下降，左心室功能得到改善，表现为左室功能指标CO、E/A、LVEF治疗后的显著变化(P＜0.01)。心肌肥厚超声指标LVPWT、LVST、LVMI治疗后下降明显(P＜0.01)，厄贝沙坦在降低血压同时，能够逆转心室肥厚重构，改善心功能减少靶器官损害［5］。因此对于高血压病合并左心室肥厚患者，厄贝沙坦可以作为心内科医生首选药之一。

［1］胡大一.心血管病诊疗指南解读.北京:人民卫生出版社，2006:157.

［2］张明娟，吕卓人.心肌肥厚发作机制的研究进展.中国实用内科杂志，2002，22(4):437-438.

［3］Dzau VJ.Tissue renninangiotensin system in myocardial hypertrophy and failure.Arch InternMed，2005，153(8):937.

［4］Duchame A，Swedberg K，Pfeffer MA，et al.Prevention of atrial fibrillation candesartan in heart failure:assessment of reduction in mortality and morbidity(cHARM)program.Am Heart J，2006，152:86-92.

［5］Zanchetti A，Mancia G，Black HR，et al.Facts and fallacies of blood pressure control in recent trials:implications in the management of patients with hypertention.J Hypertens，2009，27(4):673-679.