绝经后女性冠心病患者与血浆脂蛋白（a）、胱抑素C、尿酸的关系

孙 尧 徐艳丽 程 燕 韩战营

1.河北联合大学附属医院老年病科，河北唐山 063000；2.郑州大学第一附属医院心内科，河南郑州 450052

目前，冠心病是女性死亡的主要原因，流行病学调查显示：绝经前女性冠心病发病率约为男性的1/10，而绝经后发病率和死亡率均显著增加。这一差距表明内源性雌激素在对抗动脉粥样硬化的过程中起保护作用，体内失去内源性雌激素将加剧绝经后动脉粥样硬化的形成[1]。绝经前后女性的过渡状态与代谢综合征以及冠心病的各种危险因素（包括中心性肥胖，血症异常，高血糖和高胰岛素血症）有关，有研究发现冠心病与血浆脂蛋白 a[Lp（a）]、胱抑素 C（CysC）及尿酸（UA）的关系紧密[2-3]，本研究的目的在于探讨绝经后女性冠心病与Lp（a）、CysC及UA变化程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象选择2010年9月～2011年10月就诊于郑州大学第一附属医院心内科218例可疑冠心病的绝经后女性患者，根据冠脉造影结果分为单支病变组（49例），双支病变组（58例），多支病变组（59例）和正常对照组（52例），根据冠心病分型分为急性心肌梗死（AMI）组36例，不稳定型心绞痛（UAP）组90例，稳定型心绞痛（SAP）组40例，正常对照组52例。

排除标准：曾行冠状动脉搭桥术或血管成形术者；1型糖尿病者；器官移植、肾透析者；长期使用糖皮质激素、激素替代疗法（HRT）者；使用免疫抑制剂或化疗药物者；库欣氏症和肢端肥大症者。

1.2 检测方法

清晨空腹抽取患者外周静脉血5 mL，离心后应用罗氏Modular全自动生化分析仪，检测生化指标脂蛋白a、CysC、UA、血糖、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油。

表1 冠心病组和正常对照组患者一般临床资料的比较（±s）

表1 冠心病组和正常对照组患者一般临床资料的比较（±s）

注：1 mm Hg=0.133 kPa

组别 年龄（岁） 绝经年龄（岁）绝经后的时间（年）收缩压（mm Hg）舒张压（mm Hg）体重指数（BMI，kg/m2）胆固醇（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）三酰甘油（mmol/L）正常对照组（n=52）单支病变组（n=49）双支病变组（n=58）多支病变组（n=59）58.33±10.81 57.89±9.22 60.12±10.34 61.56±8.05 48.13±9.62 48.25±8.91 46.25±8.71 47.32±9.91 19.27±1.13 19.77±1.52 19.47±1.52 19.67±1.72 131.9±0.52 133.8±2.63 134.8±2.43 133.8±2.76 80.65±1.05 80.54±1.41 80.64±1.34 80.43±1.54 27.5±0.42 28.4±0.89 29.6±0.69 30.4±0.68 4.33±1.13 4.31±1.17 4.14±0.82 4.26.±0.17 1.17±0.32 1.06±0.25 1.03±0.34 0.96±0.35 2.72±0.16 2.94±1.22 2.72±0.82 2.84±0.92 1.72±1.56 1.82±1.76 1.86±0.86 1.82±1.16

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料数据以均数±标准差（±s）表示，组间比较用方差分析（ANOVA）和LSD-t检验，不符合正态分布的数据行对数转换后采用方差分析（ANOVA）。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 绝经后女性冠心病患者临床资料的比较

绝经后女性冠心病患者不同病变支数血压、年龄、体重指数、绝经年龄、绝经后的时间及一般血脂项目与正常对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 绝经后女性冠心病患者在不同病变支数Lp（a）、CysC及血清UA的比较

绝经后女性冠心病患者Lp（a）在不同病变支数中明显高于正常对照组（P<0.05），Lp（a）在多支病变组显著高于双支病变组和单支病变组（P<0.05），单支病变组和双支病变组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。CysC水平在绝经后女性冠心病患者中单支病变组、双支病变组和多支病变组逐渐降低，均低于正常对照组，且组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）；随冠脉病变支数的增多，绝经后女性冠心病患者血清UA水平逐渐升高，均高于正常对照组，且组间差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 不同病变支数Lp（a）、血清CysC及UA的比较（±s）

表2 不同病变支数Lp（a）、血清CysC及UA的比较（±s）

注：与正常对照组比较，aP<0.05；与单支病变组比较，bP<0.05；与双支病变组比较，cP<0.05

组别 Lp（a）（g/L） UA（μmol/L） CysC（mg/L）正常对照组（n=52）单支病变组（n=49）双支病变组（n=58）多支病变组（n=59）0.09±0.49 0.17±0.12a 0.27±0.29a 0.39±0.28abc 227.33±65.13 259.61±56.17a 293.64±61.72ab 319.56.±81.67abc 1.17±0.22 1.06±0.15a 0.98±0.14ab 0.96±0.25abc

2.3 绝经后女性冠心病患者在不同临床分型中Lp（a）、CysC及UA的比较

绝经后女性冠心病患者Lp（a）、UA水平在稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组和急性心肌梗塞组均高于正常对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。绝经后女性冠心病患者血清CysC水平在稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组和急性心肌梗死组逐渐降低，均低于正常对照组，且组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 正常对照组、SPA组、UAP组、AMI组Lp（a）、CysC及UA的比较（±s）

表3 正常对照组、SPA组、UAP组、AMI组Lp（a）、CysC及UA的比较（±s）

注：与对照组比较，aP<0.05；与 SPA组比较，bP<0.05；与 UAP组比较，cP<0.05

组别 Lp（a）（g/L） UA（umol/L） CysC（mg/L）正常对照组（n=52）SPA 组（n=40）UAP 组（n=90）AMI组（n=36）0.85±0.56 0.18±0.12a 0.26±0.25a 0.39±0.27abc 221.13±55.83 250.69±57.47a 283.14±61.12ab 339.56.±68.67abc 1.17±0.22 1.06±0.15a 0.98±0.14ab 0.86±0.22abc

3 讨论

随着我国经济的发展和人们生活水平的提高，我国心血管疾病的发病率已逐年上升，20世纪国内外学者就已经认认识到冠心病的发病与性别有关，女性冠心病的发病年龄大约比男性晚10年，绝经前女性冠心病发病率和死亡率均低于同年龄段男性，而绝经后女性冠心病发病率和死亡率接近与男性，这一差距表明内源性雌激素在对抗动脉粥样硬化的过程起着保护作用，体内失去内源性雌激素会加剧动脉粥样硬化的形成。Lp（a）是与动脉粥样硬化发生密切的致病因子，Lp（a）水平的升高是冠心病发病的独立危险因子，并且与冠脉病变程度有关[4]，发生机制主要是因为Lp（a）可以通过脂质沉积参与动脉粥样硬化的形成，动脉粥样硬化形成的始动环节是巨噬细胞吞噬脂质沉积形成泡沫细胞，Lp（a）中的游离脂肪酸容易被氧化，巨噬细胞摄取氧化修饰过的脂蛋白a，继而形成泡沫细胞，促进动脉粥样硬化的形成。此外，脂蛋白a也可以通过非受体通路进入动脉壁，加速动脉粥样硬化的形成，本研究发现绝经后女性冠心病组脂蛋白a的水平显著高于对照组，其多支病变组脂蛋白a水平显著高于双支病变组和单支病变组，因此，可以通过检测脂蛋白a的水平，预测绝经后女性冠心病的危险程度，并及早干预，避免绝经后女性患者心血管不良事件的发生。

近来研究发现CysC与冠脉粥样硬化的发生有关，其发生机制与激素前激活胱氨酸蛋白酶在弹力蛋白损伤处的表达、抑制酶及抗炎有关。CysC能抑制内源性半胱氨酸蛋白酶活性，参与血管壁基质重构，血管壁重构过程的紊乱和干扰是动脉粥样形成的机制，缺血事件的发生可能与CysC的相对不足有关，虽然在炎症的发生过程中CysC的表达增加了，但对于粥样斑块组织蛋白酶表达的增加，CysC水平是降低的[5]。也有研究发现动脉粥样硬化斑块的CysC水平较正常血管是减少的，与动脉粥样硬化的形成呈负相关。本研究分析CysC水平已排除肾功能异常造成的影响，发现CysC水平在绝经后女性冠心病组低于对照组，以急性心肌梗死组最低，且随着冠脉病变支数增加，血清CysC水平下降，两者负相关，这与国外报道一致[6]，因此，CysC可间接反应绝经后女性冠脉病变情况，且对绝经后女性冠心病患者有保护作用，CysC的产生恒定，有可能成为绝经后女性冠心病的预测指标。

UA的升高在动脉粥样化的形成起着重要作用，发生机制可能有：UA可激活血小板，增进血小板的黏附和聚集，UA能促进脂质过氧化和低密度脂蛋白胆固醇氧化，从而氧自由基产生增多参与炎症反应。此外，UA盐能沉积血管壁损伤血管内皮，使血管壁局部纤容功能减低，血栓形成。UA升高是发生冠心病的独立预测因子[7]，本研究发现UA在绝经后女性冠心病组明显升高，在急性心肌梗死组更明显，随着冠脉严重程度的增大而增加，与其他研究相一致[8]，因此，发现早期干预UA可预防绝经后女性心血管事件的发生。

另外本研究发现如果不考虑绝经后女性冠心病发病年龄，2型糖尿病家族史、高血压、高脂血症以及绝经时间等其他风险因素，绝经后女性有更严重的冠心病发生倾向，Lp（a）和UA的升高及CysC水平的减低是绝经后女性冠心病患者的危险因数，且在血管内皮的损伤、炎症反应、促进血栓形成中起着重要作用，因此检测三者水平有助于预防绝经后女性冠心病的发生，且早期干预可预防绝经后女性冠心病的发生。

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