科技创新开启中药“黑匣子”——天士力集团的创新观

◎田利

▲天士力现代中药数字化提取中心

▲天士力拥有自主知识产权的大型数字化滴丸生产线

中药是几千年来中华民族积累下来的珍贵财富，是被实践证明确切有效的药物，在其发展过程中，表现出了不息的生命力，然而，时至今日，在标准化、产业化席卷全球之际，传统中药的发展却面临着前所未有的重大挑战。

中西文化的差异和中药“丸散膏丹，神仙莫辨”的特点，使得中药现代化、国际化的道路显得十分艰难。如何依托科技创新掌握中药的物质基础，实现其从传统到现代化的转变？在此过程中，民族中药企业有哪些深刻的心得体会？笔者日前就此走访了有关企业及专家。

创新是企业发展的灵魂

“创新是天士力发展的灵魂”，天士力集团总裁吴迺峰说，“市场不断在变化，企业唯有不断创新才能有出路。”自创业之初，天士力就提出“三高一新”即高科技、高起点、高速度和新思维，由“点”带“面”，从复方丹参滴丸这样一个新药开发“点”入手，扩展到现代中药产业的发展，经过十几年的努力，目前已逐步构建起一个完善的技术创新体系。

天士力研发的复方丹参滴丸是中国首例通过美国FDA IND 临床用药申请的复方中药制剂，并于2010 年初，成功完成FDA Ⅱ期临床试验，成为我国第一例圆满完成美国FDA Ⅱ期临床试验，被其确认为安全、有效的中成药。同时，天士力正积极为全球规模的FDA Ⅲ期临床试验启动做好全面准备，力争在不久的将来，使复方丹参滴丸成为第一个在欧美主流医药市场以药品身份上市的中成药。

在此基础上，发展化学药、生物药的技术创新，再将新技术应用于现代中药，将传统中医药的优势、特色与现代化科学技术相结合，采用现代科学技术手段研究中医药，阐明其本质，建立中药现代化研究开发体系，健全中药标准规范体系，改进中药生产工艺和质量体系，完善中药知识产权保护措施，开拓新的国际医药市场，从而使人们及时用上安全性更高、疗效更好、质量更稳定、使用更方便的现代中药，造福全人类，这正是中药现代化的最终目标，同时也是民族中药企业共同努力的方向。

近年来，众多中医药企业承载了振兴民族医药产业的重任，积极推动中药现代化，在一个古老的传统产业领域，走出了一条高新技术产业化的发展道路，将中国的医药产业带入了一个资源整合与产业升级的关键时期。创新伴随了很多民族企业发展的全过程。天士力是它们的一个缩影。

科技创新打开中药“黑匣子”

中药的 “丸散膏丹”成分之辨一直是个难解之谜，要把中药过去说不清楚的物质基础说清楚，把过去模糊的概念变成数字化概念，形成企业标准、甚至上升到国家标准、国际标准，实现中药现代化、国际化并不容易。怎样打开中药这个“黑匣子”？民族中药企业开始了漫长的探索之路。

天士力以科技为核心，在长期的实践中将中药现代化的发展模式归纳总结为四种形态：传统中药的现代化、现代中药、化学中药、生物中药。

传统中药的现代化，即对传统中药（经验方）采用自动化、机械化的生产工艺，改进传统的剂型，一些老字号中药企业，其传统中药的机械化、自动化生产已达到相当高的水平；现代中药，即在中医药理论指导下，应用现代先进的种植、提取、分离、酶解和制剂技术，去除毒性成分，以多元活性组分或多元单体组成的有效物质群组方制剂，运用多元指纹图谱和色谱技术定性、定量控制，实现在线数据收集功能，其量化标准基本达到国际化；化学中药是前体采用中药或植物药，利用化学手段分离出有效成分的单体，或者经过化学结构修饰、药效明确的药物，可以通过化工的手段进行合成，如：紫杉醇、长春碱、青蒿素等药品，国内外植物药已经呈现出这种研发热潮；生物中药是利用基因技术，把具有治疗作用的基因，转移到同类功效的植物组织当中，制成的预防疾病的中药疫苗或治疗疾病的生物中药。如：人参的植物细胞培养，也就是通过提高人参皂苷或人参中其他有效因子的生成量，可以取代现有的人参提取技术，用于生产人参产品。

这四种形态均保留了传统中药的精髓，并在传统中药的基础上实现了新的突破。更重要的是避免了将中药现代化中一些目前不能澄清的问题机械化地以一边倒、一刀切的教条主义来处理。科学有效地将技术、人才、资金情况配置到不同的研究领域中，对中药做出更清晰透彻的研究。在此基础上，天士力在国内首先提出了“组分中药”概念，其思路是运用植物化学、现代分析技术等，将各种中药材的有效组分、协同有效组分等进行分析、研究，设计合适的工艺技术提取出各种有效组分，然后按照中医辨证施治的原则，进行有效成分的组合和配方，成为候选新药，再经过临床疗效加以验证。这一模式，也开创了中药新药研发的新途径。

天士力集团与天津中医药大学、浙江大学合作，开展组分中药技术与工程研究，2008 年5 月10 日，天津市组分中药技术工程研究中心在天士力集团研究院正式落成。目前已从 282 种药材及18 个中成药制剂中制备出 1.3 万个组分、250 个化合物，共申请国家发明专利100余项，其中已授权10 项。

依托科技创新成果，天士力把传统的中药变成了现代中药，突破了技术瓶颈，建立了技术平台，打开了中药的“黑匣子”，诠释了现代中药的本质——组分中药。并将中药有效组分数字化，经过反复验证，具有可重复性和可复制性，进而形成企业标准、行业标准，乃至成为国家标准。有了这样的“标准”，就可以准确地控制药品生产的各项指标、参数，保证药品质量的稳定性。如今，天士力以现代中药奠基立业，从现代中药的研发和生产开始，带动形成了一条集药物研发、药材种植、有效中药组分分离、制剂生产和市场营销各环节于一体的现代中药产业链。

不拘一格是创新的源泉

天士力以“没有围墙的研究院”的理念建立的天士力研究院，已成为国家级企业技术中心。先后承担了中国火炬计划，“九五”、“十五”科技攻关，中国863、973 等重点科研项目40 多项。研究院通过对科研资源的优化、整合和合理布局，正在逐步打造药物合成、制剂、分析、药理筛选、临床、国内外注册等研究平台及项目管理平台。通过研究平台和管理平台的建设，适时地为创新型企业的可持续发展创造出有价值的创新产品。此外，天士力还与国际知名大学、医学实验室以及跨国企业的研发部门合作，编织起全球科研网络。

除了加大研发投入与增强合作，天士力还以项目管理为核心鼓励开展TPM(全员生产维修)提案活动。每年收到数百份员工自行发现、思考和解决问题的提案，其中不少涉及质量、工艺、操作改进的提案，已逐步得到实施。全员参与方式使得天士力对药品质量控制水准不断提升。

鼓励创新的同时，天士力也很重视知识产权的保护，坚持实施知识产权保护战略，构筑了由“核心专利、外围专利、防御专利、竞争专利”组成的复合型、网状专利保护体系，荣获“中国专利工作先进单位”称号。截至2011 年12 月，专利申请量为1230 件，获得授权572 件，其中发明专利443 件，PCT 申请近43 项（国际阶段），国家阶段授权104 项，与复方丹参滴丸保护相关的专利399 项。

科技创新带动了企业发展，目前，天士力95%的销售收入都来自创新型产品及自主知识产权产品，其中大多数源自原创性专利。除核心产品复方丹参滴丸外，养血清脑颗粒、藿香正气滴丸、柴胡滴丸、荆花胃康胶丸、芪参益气滴丸、穿心莲内酯滴丸等也已相继面市。

▲天士力集团董事长闫希军（左一）陪同美国药审专家考察天士力现代中药城