雌二醇增高对青春期肥胖男童性腺轴负反馈抑制的探讨

佟德恩,赵 方,李丹丹,曲 笛

(辽宁省沈阳市儿童医院药剂科,辽宁沈阳,110032)

目前,随着肥胖儿童的逐年增多,肥胖男童因性发育滞后(IESD)就诊者也逐年增加,而肥胖男童性发育障碍的原因各有不同。部分是由于垂体促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)分泌低下,导致继发性性发育障碍,而抑制芳香化酶活性是治疗的关键。可是目前,进入青春发育期的肥胖男童得到的临床干预治疗基本还是绒毛膜促性腺激素(HCG)注射疗法,虽然也能产生一定的效果,但易产生血清性激素紊乱、下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能的抑制、LH基础分泌更加低下等严重后果。肥胖男童IESD、血清雌二醇(E2)增高。但是,对肥胖男童IESD的影响,尤其是青春发育期男性血清E2增高对HPGA产生较T更强的负反馈抑制作用、临床检测常见的FSH基本正常,而LH明显低下的腺垂体激素水平特征性表现,目前尚未见文献报道,作者就此进行具体分析与研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年9月～2010年10月在本院体检的沈阳市43中学和珠江五校12～14岁男童90例为正常男童组,体重均在2001年颁布的《营养评价参考标准》标准值±10%以内;平均(13.2±2.5)岁,身高(165±11.4)cm,体重(52.9±8.2)kg,排除遗传、血液、呼吸和心脏等系统疾患的正常男童;肥胖男童组88例均来自沈阳市儿童医院门诊就医患儿,体重超过《营养评价参考标准》标准值20%以上,12～14岁,无任何其他系统疾病。平均年龄(13.6±2.8)岁,平均身高(164±12.8)cm,平均体重(72.25±16.4)kg,排除其他内分泌疾病所致肥胖及遗传代谢疾患。

1.2 方法

以下检测要求室内光线充足、室温在22～25℃。单衣脱鞋测量身高(H)、体重(W)。首先进行2组儿童脂肪百分比(BF%)检测。FM(kg)=体重×BF%。选用超声诊断仪测量左、右侧睾丸的长(a)、宽(b)、厚(c)径,以 a×b×c×π/6(单位:mL)计算每侧睾丸的容积、2侧睾丸的平均容积[2]。2组儿童禁食8 h以上,早8时空腹采取静脉血5mL,3500r/min离心分离血清后置于-20℃冰箱保存,待测血清E2、LH、FSH及睾酮(T)值。

2 结 果

2.1 2组男童一般状况比较

由于进入青春发育期后,各年龄组发育状况差异较大(P<0.01),12、13、14岁。每个年龄段2组的H值无显著性差异(P>0.05),而W、FM值差异显著(P<0.01),肥胖组明显高于正常组;而 MTV值则相反,12、13、14岁年龄段中正常组明显高于肥胖组,2组比较有统计学差异(P<0.01),见表1。

表1 2组平均H、W、FM 及M TV测量值比较()

表1 2组平均H、W、FM 及M TV测量值比较()

与同年龄段正常组比较,＊＊P<0.01

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表2 2组E2、LH、FSH、T及LH/FSH测量值的比较()

表2 2组E2、LH、FSH、T及LH/FSH测量值的比较()

与同年龄段正常组比较,＊P<0.05,＊＊P<0.01

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2.2 2组男童内分泌检测值比较

3个年龄段肥胖组男童E2均明显高出正常组(P<0.01),与FM值有明显的相关性(r=0.65)。血清激素LH、FSH值均随着年龄的增加而逐渐增加;14～15岁年龄段肥胖组血清FSH值略低于正常男童组,差异无显著性(P>0.05),在12岁年龄段肥胖组FSH低于正常组,有统计学意义(P<0.05)。12、13及 14岁3个年龄段肥胖组血清LH值均明显低于正常组(P<0.05或P<0.01),且与E2值呈显著的负相关性(r=-0.68)。肥胖组LH/FSH比值较正常组均有显著性差异(P<0.01)。2组E2均值比较肥胖组明显高于正常组,有统计学差异(P<0.01);正常组LH均值及MTV均值明显高于肥胖组,有统计学差异(P<0.01)。见表2。

3 讨 论

儿童10岁左右,产生青春期启动和发育的第一个内分泌信号,即促性腺激素释放激素(GnRH)发生器开始释放低频低幅的GnRH脉冲,引起垂体促性腺激素细胞夜间脉冲释放 LH增加,即90 min一次脉冲释放,为医学界目前所共识的青春期发育的最初信息。此后是血清LH、FSH、T水平进一步升高,男性第二性征出现和精子发生的开始。本研究显示正常组男童LH值12岁年龄段较13岁段偏高,LH/FSH高于其他各年龄段。原因可能是这一组的正常男童正处于性发育的启动时期,夜间LH脉冲释放旺盛所致;而13岁年龄段正常组LH的回落可能与该年龄段男童体内 T和E2产生量增加,对脑垂体释放LH负反馈调节作用增强有关。临床检测发现,FSH在正常范围,而LH偏低者,性发育就会受到明显的影响。一旦LH上升到正常范围,性腺发育才可能恢复到正常发育状态。

青春期需要一定量的脂肪贮存[2],但是体内过多的脂肪贮存则可能起到相反的结果。脂肪组织不单纯是一个贮存能量的仓库,以及人体内制造雌激素的“大工厂”[3],其所产生的雌激素、瘦素等,对性启动、发育、生殖功能的调节以及妇女绝经后雌激素水平的作用均有十分重要意义。雄激素主要是通过周边组织及脑组织内转换成E2起到调节作用。动物实验证明,雄性动物给予E2可产生抑制垂体促性腺激素分泌的作用,其剂量远远低于所需要的T剂量[4]。男性的HPGA又可进一步分为GnRH-FSH-Sertoli cells轴与GnRH-LH-Leydig cells轴,而 E2负反馈抑制作用对后者更加明显[5],表现为垂体LH分泌显著减少;本组临床曾检测数千例肥胖男童IESD者,多数情况是FSH基本正常、略升高或低下,而LH则显著低下的特征性检测结果[6],从而导致LH/FSH比值降低、阴茎发育不良等性发育障碍之临床表现。脂肪组织芳香化酶可将血清T转化为E2[7],血清E2增高可导致下丘脑GnRH脉冲释放的频率与幅度的降低,使肥胖男童脑垂体LH释放减少。

目前,国内外促进儿童性发育最常应用的HCG疗法不但疗效不稳定,更不能解决脑垂体激素LH低下的根本问题,还可能产生新的危害,不应当是首选治疗方案。HPGA系统对青春期性发育起着决定性的作用,其所分泌的各种激素直接影响或控制青春期发育。LH是性发育的促激素,在男性 LH可促使睾丸Leydig cells增殖、合成T;T与FSH的协同作用促进睾丸精曲小管的生成、导致睾丸的增大与发育。所以本研究认为,肥胖男童血清E2增高所导致的GnRH-LHLeydig cells轴的负反馈抑制作用,可能是垂体LH分泌减少、IESD发生的重要原因之一,而与非肥胖儿童垂体 FSH、LH分泌低下的继发性IESD原因还不同。本研究将部分12～14岁肥胖病例,睾丸4 mL以上且LH偏低病例,口服芳香化酶抑制剂-阿那曲唑[8]2 mg/(次·d),连续口服2个月后复查发现,肥胖男童E2呈明显下降,LH有显著增高,并且睾丸大小得到了明显的发育。这客观地验证了E2对GnRH-LH-Leydig cells轴的负反馈抑制作用。

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