多西他赛单药一线治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

江联萍

(复旦大学附属肿瘤医院闵行分院化疗科,上海,200240)

目前中国乃至全球非小细胞肺癌(NSCLC)的发病率不断上升,其中>65岁的老年患者占较大比例,并且就诊时多数已为晚期,失去了手术治疗的机会[1]。目前,联合含铂类药物的化疗方案或配合局部放疗是晚期 NSCLC的主要治疗手段[2]。但是,化疗药物皆存在一定细胞毒性,联合应用可能会发生协同作用,产生更大的毒性,加之老年患者各器官功能减退,对化疗药物的耐受力大大降低,因此该类患者的联合化疗方案受到较多限制。本院化疗科对60例老年晚期NSCLC患者采用多西他赛单药化疗,获得了较好的临床疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2006年1月～2010年3月本院化疗科收治的晚期NSCLC老年患者60例作为治疗组。所有入组病例均为经病理学确诊的NSCLCⅢB期或Ⅳ期的初治患者;胸片或CT至少有1处可测量的病灶;KPS评分在60～80分之间;治疗前检查血常规、肝肾功能等均未发现化疗禁忌证,亦无严重心、肺功能异常;预计生存期>3个月;均同意接受药物化疗。其中男42例,女18例;年龄65～81岁,平均(73.5±5.7)岁;腺癌32例,鳞癌20例,腺鳞癌8例;ⅢB期29例,Ⅳ期31例。另选30例同期初治拒绝接受化疗的患者作为对照组。其中男 22例,女 8例;年龄 63～82岁,平均(73.9±5.1)岁;腺癌 18例,鳞癌 8例,腺鳞癌4例;ⅢB期14例,Ⅳ期16例。2组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

治疗组予多西他赛(齐鲁制药有限公司生产,商品名:多帕菲)单药35 mg/m2,静脉滴注,d1、d8;对照组予最佳支持治疗(BSC),不应用具有细胞毒性的抗肿瘤药物,21 d为1个疗程,2个疗程后评价疗效,最多完成4个疗程。

1.3 观察指标及判定标准

①近期疗效:2个疗程后评价近期疗效。按RECIST实体瘤疗效评价标准分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),以(CR+PR)为有效率(RR),以(CR+PR+SD)为临床受益率(CBR)。②远期疗效:2组随访时间均为18个月,分别统计中位肿瘤进展时间(TTP)、中位总生存期(OS)及1年生存率。③生活质量(QOL):参照KPS评分标准进行评价:治疗后KPS评分升高≥10分为改善,治疗后KPS评分升高或下降<10分为稳定,治疗后KPS评分下降≥10分为降低。④毒性反应:依据WHO抗癌药物急性及亚急性反应分级标准分为0～Ⅳ级。

表1 2组近期疗效比较(例)

2 结 果

2.1 近期疗效

所有患者均完成2个以上疗程。治疗组RR、CBR显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表1。

2.2 远期疗效

至随访18个月结束,治疗组中位TTP为5.8个月(2.9个月～8.8个月),中位OS为11.2个月(8.1个月～13.9个月);对照组中位TTP为2.6个月(1.2个月～5.1个月),中位OS为4.6个月(2.7个月～7.9个月)。2组中位 TTP、中位OS比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。治疗组1年生存率为40.0%(24/60),对照组为10.0%(3/30),2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。

2.3 生活质量

治疗组QOL改善26例(43.3%),稳定24例(40.0%),降低10例(16.7%);对照组QOL改善3例(10.0%),稳定11例(36.7%),降低16例(53.3%)。治疗组生活质量改善情况优于对照组(P<0.01)。

2.4 毒性反应

治疗组药物毒性反应主要包括:白细胞下降15例(25.0%)、血小板下降12例(20.0%)、乏力8例(13.3%)、恶心呕吐8例(13.3%)、腹泻6例(10.0%)、肝功能异常4例(8.3%)及体液潴留3例(5.0%)等,其等级均在Ⅰ～Ⅱ级,给予相关对症治疗或于疗程结束后,以上症状均得以缓解或消失,无1例患者中途停药。

3 讨 论

随着人口老龄化的趋势,老年肺癌患者数量逐年上升。由于老年患者多数合并有高血压、冠心病、慢性支气管炎、肺气肿及糖尿病等常见基础疾病,且机体各器官功能逐渐衰退,肝脏的合成及解毒功能下降,肾脏的排泄及清除功能减弱,骨髓的再生能力也受到不同程度的抑制,患者对联合化疗方案的反应性和耐受性较差,往往只能接受最佳支持治疗或姑息治疗,但不能获得满意疗效[3-4]。因此,在2010年的NCCN临床肿瘤治疗指南中,单药化疗已被批准和建议用于治疗老年晚期NSCLC患者。此后,大量随机临床及实验研究亦表明[5-6],应用第3代化疗药物,如紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨等单药治疗老年晚期NSCLC患者是安全有效,其疗效优于最佳支持治疗。

目前,多西他赛由欧盟和美国食品药物管理局批准,可应用于 NSCLC的一线及二线治疗。该药为半合成的紫杉醇类抗肿瘤药物,其主要作用机制为:增强微管聚合的同时抑制其解聚,从而形成稳定的非功能性微管束,抑制肿瘤细胞的分裂与增殖,将细胞阻断于M期。研究表明,多西他赛在细胞内的浓度比紫杉醇高3倍,其结合微管蛋白的能力高出紫杉醇2倍;并且在体外滞留时间长于紫杉醇,其体外细胞毒作用高于紫杉醇,诱导细胞凋亡的能力为紫杉醇的 100倍[7]。另外,体外实验研究表明[8],应用紫杉醇无效的患者应用多西他赛仍可显示一定疗效。

本研究应用单药多西他赛三周方案治疗老年晚期NSCLC患者,获得了30.0%的有效率、76.7%的临床受益率、5.8个月的中位 TTP、11.2个月的中位OS、40.0%的1年生存率。其近期及远期疗效均优于最佳支持治疗,并且生活质量得到明显改善,毒性反应亦较小,安全性高,患者耐受性好,值得进一步临床推广应用,并可与其他更多的方案进行对照分析,以探讨出更优的治疗方案。

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[8]刘 春,苏 进.多西他赛单药一线治疗老年中晚期非小细胞肺癌42例临床观察[J].长江大学学报(自然科学版),2010,7(4):32.