阿托伐他汀对代谢综合征腹内脂肪及肾功能的影响观察

於 宏

(北京市大屯医院内科,北京,100101)

代谢综合征(MS)常与2型糖尿病并存,伴有腹内脂肪堆积,且易对肾功能造成损害。调节代谢紊乱,预防并早期发现肾功能损害以及心脑血管并发症,是减少心脑血管以外或其他不良事件发生的关键。阿托伐他汀除降脂作用外还具有抗炎、抗氧化、改善血管内皮功能及改善微循环等作用[1]。本研究通过观察阿托伐他汀对代谢综合征患者腹内脂肪厚度、体重以及尿微量白蛋白(MAU)等项目,分析其对于代谢综合征的临床疗效以及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年10月 ～2011年10月期间 ,于本院就诊的MS患者48例,入组患者MAU含量在30～300 mg/d之间,且符合MS诊断标准[2],合并糖尿病肾病蛋白尿、肾衰竭、继发性高血压、肿瘤晚期以及重要脏器功能不全的患者不予入组。48例患者随机分为2组,各24例:治疗组中男11例,女 13例,年龄 60～78岁,平均 67.58岁;对照组中男12例,女12例,年龄58～81岁,平均58.76岁。2组患者年龄、性别、病情以及一般情况对比差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

2组患者均严格控制血压、血糖,治疗组在此基础上加用阿托伐他汀10 mg,1次/d,连服12周;对照组仅接受严格控制血压、血糖治疗,不接受任何调脂药物治疗。

1.3 观察指标

所有患者治疗前后均行、体重、空腹血糖以及血压等一般情况检查,腹部脂肪厚度采用超声检测,所有患者腹内脂肪厚度均由同一医生检测并记录。治疗前后均常规行血脂水平检测,包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),肾功能损害指标根据24 h尿液标本检测MAU水平进行评估。

2 结 果

2.1 2组治疗前后一般情况比较

2组患者治疗后血压、血糖均较治疗前明显下降(P<0.01)。治疗组患者治疗后体重较治疗前减轻不明显(P>0.05),腹内脂肪厚度以及MAU水平均下降明显(P<0.01)。对照组治疗后体重较治疗前明显增重(P<0.01),腹内脂肪厚度以及MAU水平均下降不明显(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗前后一般情况()

表1 2组患者治疗前后一般情况()

与本组治疗前比较,＊＊P<0.01;与对照组治疗后比较,##P<0.01

组别 时间 收缩压(mmHg) 舒张压(mmHg) 血糖(mmol/L) 体重(kg) 腹内脂肪厚度(mm) MAU(mg/24 h)治疗组(n=24) 治疗前 163.12±12.36 98.14±6.45 8.12±0.66 65.39±1.43 41.85±3.72 77.83±21.03治疗后 141.21±11.14＊＊ 83.46±7.13＊＊ 5.92±0.85＊＊ 64.83±1.23 32.19±2.41＊＊##32.61±12.99＊＊##对照组(n=24) 治疗前 162.45±13.54 97.11±8.41 8.08±0.53 63.76±1.58 39.84±3.25 78.63±20.83治疗后 138.51±16.12＊＊ 82.43±9.36＊＊ 6.10±0.73＊＊ 67.89±1.72＊＊ 41.03±3.37 79.01±19.68

2.2 2组治疗前后血脂水平变化

治疗组治疗后TC、TG、LDL-C水平较治疗前明显降低,HDL-C明显升高(P<0.01),对照组各指标治疗前后无显著差异(P>0.05),且治疗组与对照组相比疗效更为明显(P<0.05或P<0.01)。见表2。2组患者治疗前后及过程中经过密切观察未发现明显不良反应及并发症。

表2 2组患者治疗前后血脂指标(,mmol/L)

表2 2组患者治疗前后血脂指标(,mmol/L)

与本组治疗前比较,＊＊P<0.01;与对照组治疗后比较,#P<0.05,##P<0.01

组别 时间 TC TG HDL-C LDL-C治疗组(n=24) 治疗前 6.32±0.83 3.37±0.43 0.77±0.12 3.91±1.23治疗后 5.27±1.01＊＊# 2.52±0.19＊＊## 0.93±0.12＊＊## 2.35±1.21＊＊对照组(n=24) 治疗前 6.38±0.92 3.46±0.51 0.74±0.13 3.87±1.22治疗后 4.71±0.75＊＊ 2.31±0.21＊＊ 1.05±0.16＊＊ 1.79±1.06＊＊

3 讨 论

MS患者合并低度炎症反应状态,因此心脑血管意外、肾功能损害以及血管动脉粥样硬化的发病率显著高于单纯高血压或糖脂代谢异常患者[3-4]。阿托伐他汀调脂作用明显,还具有一定的抗炎症反应作用,为其保护和避免代谢综合征患者的肾功能损害提供了理论依据。

本研究发现代谢综合征患者经过阿托伐他汀口服12周后,腹内脂肪的减少较腹壁脂肪改变更为明显。有研究发现[5]心脑肾血管疾病的发病率与腹内脂肪的堆积存在密切关系;另外腹内脂肪与动脉粥样硬化的脂质代谢功能紊乱也有一定的相关性。本研究还发现MAU阳性的代谢综合征患者,在同样严格控制血压、血糖的基础上,治疗组MAU明显减少,在一定程度上说明腹内脂肪含量是MAU的独立危险因素之一。通过对照研究还发现,阿托伐他汀除有效调脂外,对代谢综合征患者还存在一定的肾功能保护作用,总结可能与以下几方面机制有关:①阿托伐他汀可以通过抑制AngⅡ介导的T型钙离子通道过度表达而达到保护血管内皮功能的作用[6];②阿托伐他汀可有效抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶,进而减少血管内皮细胞受损后释放的炎症物质,减轻局部组织的炎症反应,发挥抗炎作用[7];③他汀类调脂药抑制了S-亚硝基化和活化硫氧还蛋白合成,降低了氧自由基浓度,保护了血管内皮细胞[8];④阿托伐他汀可以通过诱导转谷氨酰胺酶活性达到促进血管壁基底膜内皮细胞再生修复的功能[9]。

腹内脂肪的堆积是腹型肥胖患者血脂代谢紊乱的主要原因,尤其是内脏脂肪细胞的脂肪分解率较高,可以产生大量的游离脂肪酸进入门脉循环系统,从而成为肝脏合成功能的底物。内脏脂肪还可影响多种脂肪酶活性,加速胆固醇合成,引发高胆固醇血症,大量脂肪酸促进了糖异生,从而抑制胰岛素的降解,降低血清胰岛素浓度,导致血脂、血糖、血压调节功能受损,出现一系列内分泌功能失调[10]。本研究发现阿托伐他汀出调脂作用外还具有一定的降低腹内脂肪厚度的作用。

另外,本研究发现治疗组通过治疗体重明显增加,考虑可能与降糖药物的应用有关,但治疗组加用阿托伐他汀后,体重无显著变化,阿托伐他汀能否拮抗降糖药物致体重增高的效应值得推敲,而且本研究样本数量较少,不能排除误差所致,有待大样本的研究证明。

[1]翁爱彬,赵剑锋,王宇军,等.阿托伐他汀钙预防大鼠肝缺血再灌注损伤的实验研究[J].实用临床医药杂志,2011,15(11):1.

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[5]陈 静,田志强,张伟国,等.腹内脂肪面积切点与代谢综合征临床检出率的关系[J].中华医学杂志,2006,86(30):2110.

[6]Morishima M,Wang Y,Akiyoshi Y,et al.Telmisartan,an angiotensin II type 1 receptor antagonist,attenuates T-type Ca2+channel expression in neonatal rat cardiomyocytes[J].Eur J Pharmacol,2009,609(1-3):105.

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