高危型人乳头瘤病毒检测对宫颈病变的诊断价值

梁惠萍 邱丽容

1.广东省深圳市平湖人民医院，广东深圳 518111；2.广东省深圳市妇幼保健院，广东深圳 518000

高危型人乳头瘤病毒检测对宫颈病变的诊断价值

梁惠萍1邱丽容2

1.广东省深圳市平湖人民医院，广东深圳 518111；2.广东省深圳市妇幼保健院，广东深圳 518000

目的 研究高危型人乳头瘤病毒 （human papillomavirus，HPV）DNA检测对宫颈病变的诊断价值。 方法 对2009年1月～2012年1月7 098例在妇科进行液基细胞学（liquid-based cytology test，LCT）检查的患者，采用高危型人乳头瘤病毒（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）分型测定，异常者行阴道镜下活检并分析。 结果 行LCT检查的7 098例妇女中，868例表现为LCT结果异常，873例表现为HR-HPV阳性，随着LCT结果宫颈异常程度的增加，HR-HPV感染率明显增加；868例异常的患者中病理学检查结果为浸润癌者HPV感染76例（100%），宫颈上皮内瘤变（cervical intra-epithelial neoplasia，CIN）Ⅲ者 HPV 感染 57例（98.3%），CINⅡ者感染 89例（81.7%），CINⅠ者感染186例 （73.2%）；浸润癌中LCT和HPV均阳性者占97.4%，CINⅢ中占91.4%，CINⅡ中占81.7%，CINⅠ中占72.8%。 结论 高危型HPV-DNA检测对宫颈病变诊断有重要价值，LCT结合HPV检查指导阴道镜下活检有重要意义。

人乳头瘤病毒；液基细胞学检查；阴道镜；宫颈病变；诊断

宫颈病变包括宫颈上皮内瘤变 （cervical intra-epithelial neoplasia，CIN）和宫颈癌变，是妇科肿瘤疾病中常见病、多发病之一，宫颈癌在女性恶性肿瘤中发病率排第一位[1]。研究表明人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）持续感染是导致癌前病变，并最终形成宫颈癌的主要病因。本文笔者通过杂交捕获试验法（Hybrid CaptureⅡ，HCⅡ）对妇科门诊患者液基细胞学（liquid-based cytology test，LCT）检查异常的患者进行高危型HPV病毒（high-risk HPV，HR-HPV）检测分型，并同时行阴道镜下活检，研究高危型HPV-DNA检测对宫颈病变的诊断价值，为临床工作提供理论指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2009年1月～2012年1月在深圳市平湖人民医院和妇幼保健院妇科检查的7 098例患者进行LCT检查，HRHPV DNA分型测定，异常者行阴道镜下活检（若无特殊，取宫颈3、6、9、12点活检，若特殊部位可疑病变，则在相应点位取活检），并送病理科切片检查。患者年龄22～67岁，平均40.7岁。

1.2 方法

HPV-DNA取样：避开月经期，阴道窥器充分暴露宫颈，使用专门的HPV采样刷，在宫颈口逆时针旋转采样刷3～5圈，停留约10 s，后取出采样刷放入专门的HPV采样试剂中，折断采样刷上部分并丢弃，后盖上试剂瓶盖，标记好患者姓名，取样时间，送检。HPV-DNA分型测定采用杂交捕获法：HCⅡ-HPV-DNA基因杂交检测系统来自美国Digene公司，专用HPV试剂配套来自上海莱特公司，操作均按照说明书进行。LCT检查：用一次性LCT取样刷在宫颈鳞柱上皮状交界处旋转3～5圈，后放入专门的LCT试剂瓶中，盖上试剂瓶盖，标记好患者姓名，取样时间，送病理科检查。宫颈组织病理：去宫颈移行带组织送检，若无特殊取宫颈3、6、9、12点活检，若特殊部位可疑病变，则在相应点位取活检，视满意情况适当增加活检位点，以减少人为影响。

1.3 诊断标准

按照试剂盒参照标准规定：HR-HPV DNA＞1.0 pg/mL表示阳性。LCT检查结果采用TBS分级：非典型鳞状细胞（atypicalsquamous cells，ASC）、低度鳞状上皮内病变（low-grade squamous-intraepithelial lesion，LSIL）、高度鳞状上皮内病变（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）。 宫颈活检病理结果报告：①未见上皮内病变 （negative for intraepithelial-lesion ormalignancy，NILM）；②宫颈上皮内瘤变，分为CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ（原位癌）三种亚型；③浸润癌。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HPV感染与LCT检查结果比较

行LCT检查的7 098例妇女中，868例表现为LCT结果异常，873例表现为HR-HPV阳性，按照如下分组感染率分别为正常+炎症者为 4.8%、ASC为 51.7%、LSIL为 80.6%、HSIL为93.6%，各结果比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。随着LCT结果宫颈异常程度的增加，HR-HPV感染率明显增加，见表1。

表1 液基细胞学检查不同结果与人乳头瘤病毒感染结果比较[n（%）]

2.2 病理学结果与HPV-DNA比较

868 例行LCT异常的患者中病理学检查结果为浸润癌者 HPV感染 76例 （100%），CINⅢ者 HPV感染 57例（98.3%），CINⅡ者感染 89例 （81.7%），CINⅠ者感染 186例（73.2%），与正常+炎症者比较，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表 2。

表2 病理结果与人乳头瘤病毒感染结果比较[n（%）]

2.3 病理学、细胞学、HPV-DNA检测的比较

浸润癌中LCT和HPV均阳性者占97.4%，CINⅢ中占91.4%，CINⅡ中占81.7%，CINⅠ中占72.8%。其中76例浸润癌患者中仅2例HPV检测阳性；CINⅢ患者1例仅LCT阳性，4例仅HPV阳性；CINⅡ患者8例仅LCT阳性，11例仅HPV阳性；CINⅠ患者35例仅LCT阳性，30例仅HPV阳性，见表3。

3 讨论

随着社会的开放和发展，以及LCT检查的普及，宫颈癌发病率呈增加及年轻化的趋势[2]，研究发现呈现每年2%～3%的增长速度。美国癌症协会统计数据显示，2002年宫颈癌患者在发达国家的5年生存率为61%，发展中国家仅为41%[3]。为了减少宫颈癌疾病的发生，提高人口健康水平，进行宫颈癌前病变检查是十分必要的。

表3 病理学诊断与细胞学、人乳头瘤病毒检测的比较[n（%）]

已有的研究表明，90%以上的宫颈癌患者检查发现存在着HPV-DNA感染。HR-HPV持续感染是导致宫颈病变并转变为宫颈癌的必要条件，低危型HPV感染与CIN及以下病变高度相关[4]。王又又等[5]对五峰县20～65岁已婚妇女进行检查发现，宫颈癌发病率为3.88%（388/10万），其中HR-HPV的感染率为11.92%。王泽曼等[6]研究发现HPV检测联合LCT诊断对宫颈癌前病变的灵敏度为99.32%，特异度为99.61%。这些均表明HPV感染检查对指导宫颈癌前病变检查具有重要作用，且结合LCT检查，能够提高癌前病变检出率。

本研究发现正常+炎症者HPV感染率为4.8%、ASC为51.7%、LSIL组为80.6%、HSIL组为93.6%，统计学分析差异均有统计学意义（均P<0.05）。随着LCT结果宫颈异常程度的增加，HR-HPV感染率明显增加。868例行LCT异常的患者中病理学检查结果为浸润癌者HPV感染76例 （100%），CINⅢ者 HPV感染 57例 （98.3%），CINⅡ者感染 89例（81.7%），CINⅠ者感染 186例（73.2%），与正常+炎症者比较差异均有统计学意义 （均P<0.05）。浸润癌中LCT和HPV均阳性者占97.4%，CINⅢ中占91.4%，CINⅡ中占81.7%，CINⅠ中占72.8%。与相关报道相似[7]。

总之，高危型HPV-DNA检测对宫颈病变诊断有重要价值，LCT结合HPV检查指导阴道镜下活检有重要意义，值得临床推广应用。

[1]陈观娣，钱德英，李志刚.高危型人乳头瘤病毒-DN检测在宫颈鳞状上皮内高度病变筛查中的价值[J].实用医学杂志，2009，25（9）：1427-1429.

[2]Yang L，Parkin DM，Bray F，et al.Estimation and pmjection of the national profile of cancermortality in China：1991-2005[J].Br JCancer，2004，90（11）：2157.

[3]Parkin DM，Bray F，Ferlay J，et al.Global cancer statistics 2002[J].CA Cancer JClin，2005，55（2）：74.

[4]周瑾，刘伟.宫颈癌高危因素及筛查研究进展[J].现代生物医学进展，2010，10（1）：190-193.

[5]王又又，向群英，佘茜，等.宫颈癌高发区妇女HPV感染及影响因素分析[J].中国公共卫生，2011，27（3）：259-261.

[6]王泽曼，陈摇玉，郑建鹏.液基细胞学技术联合高危HPV-DNA检测对宫颈癌前病变的诊断效度[J].中国病理生理杂志，2011，27（12）：2414-2416.

[7]钟清泉，潘小惠.液基细胞学联合HPV分型检测对宫颈病变诊断的作用[J].现代医院，2010，10（3）：79-80.

Diagnostic value of high-risk HPV-DNA detection for cervical lesions

LIANG Huiping1 QIU Lirong2
1.Pinghu People′s Hospital of Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518111,China;2.Maternity and Child Health Hospital of Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518000,China

Objective To study the diagnostic value of high-risk HPV-DNA detection for cervical lesions.Methods7 098 cases of patients detected by liquid-based cytology test(LCT)from January 2009 to January 2012 in Department of Gynaecology were given the detection of high-risk human papillomavirus(HR-HPV),among them,theResultswere abnormal,colposcopy was given biopsy and theResultswere analyzed.Results868 of 7 098 caseswere abnormal by LCT,873 cases were positive by HR-HPV-DNA determination,HR-HPV infection rate was significantly increased with increasingResultsof the cervical abnormalities.Among 868 cases,76 cases(100%)was HPV-positive in invasive cancer patients,57 cases(98.3%)was positive in CINⅢ,89 cases(81.7%)was positive in CINⅡ,186 cases(73.2%)was positive in CINⅠ;97.4%was positive both LCT and HPVResultsin invasive cancer cases,and 91.4%was in CINⅢ,81.7%was in CINⅡ,72.8%was positive in CINⅠ.ConclusionThe HR-HPV-DNA detection has significant value for cervical lesions determination,LCT combination of HPV testing is important for the guidance of colposcopy biopsy.

Human papillomavirus;Liquid-based cytology;Colposcopy;Cervical lesions;Diagnosis

R446

A

1673-7210（2012）12（a）-0048-02

2012-06-21 本文编辑：谷俊英）