超声引导射频消融治疗小肝癌27例的疗效分析

陈宝定 魏金文 薛 玉 谢 荣 吴新财 邓宏伟 陈德玉

1.江苏大学附属医院超声医学科，江苏镇江 212001；2.江苏大学附属医院消化内科，江苏镇江 212001；3.江苏大学附属医院肿瘤研究院，江苏镇江 212001

超声引导射频消融治疗小肝癌27例的疗效分析

陈宝定1魏金文2薛 玉1谢 荣3吴新财1邓宏伟1陈德玉3

1.江苏大学附属医院超声医学科，江苏镇江 212001；2.江苏大学附属医院消化内科，江苏镇江 212001；3.江苏大学附属医院肿瘤研究院，江苏镇江 212001

目的 总结分析超声引导下应用Cool-tip射频消融系统治疗小肝癌的疗效。 方法 回顾性分析2009年3月～2011年10月在我院接受射频消融治疗的小肝癌患者27例，其中原发性小肝癌（sHCC）9例，转移性小肝癌（sMHC）18例，共40枚病灶。随访分析术后肿瘤局部消融效果、术后并发症、围术期肝功能变化、生存率等情况。 结果 术后1、3个月肿瘤局部完全消融率达95.0%（38/40）、90.0%（36/40）；患者术后1、2年总生存率分别为96.3%、88.9%；术后无严重并发症发生，围术期肝功能主要指标14 d内基本恢复。 结论 对于sHCC和sMHC，射频消融可以取得与手术治疗相当的疗效，并具有并发症少、损伤小的优点。

超声；射频消融；小肝癌；完全消融率；生存率

肝癌的早期发现和治疗对于提高肝癌的疗效具有重要作用，肝癌的治疗方法基本上分为手术切除治疗和非手术切除治疗，手术切除至今仍是肝癌治疗的首选方案，但由于肝功能失代偿、肿瘤的多中心发生以及早期播散和转移，造成手术的切除率低和复发率高[1]。射频消融（RFA）是利用射频电极发出的射频电流产生高温使肿瘤组织发生凝固性坏死，而达到毁损消融肿瘤的目的，是目前应用最广、发展最快的肿瘤实质消融技术，已被证实是一种可靠的肝肿瘤非手术切除治疗方法[2]。对于小肝癌，射频消融是否具有手术切除同样的疗效、是否更安全可靠，临床存在不同的观点。本文回顾性分析近两年在我院接受RFA治疗的小肝癌患者27例，共40枚病灶，随访分析术后肿瘤局部消融效果、术后并发症、围术期肝功能变化、生存率等情况。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2009年3月～2011年10月在我院接受RFA治疗的小肝癌患者27例，共40枚病灶，病灶直径0.8～3.0 cm。27例患者中，男 18 例，女 9 例；年龄 36～85 岁，平均（52.4±7.8）岁。其中原发性小肝癌 （sHCC）9例，病灶10枚；转移性小肝癌（sMHC）18例，病灶30枚。入组标准：①单个病灶直径≤3.0 cm，每个病例病灶数≤3枚；②对于sHCC，治疗前无肝外转移及顽固性腹腔积液；对于sMHC，无其他器官转移病灶；③无门静脉及肝静脉癌栓；④肝功能分级Child A、B；⑤凝血酶原时间PT：10～13 s。本研究入组患者均知情同意。

1.2 治疗方法

经皮RFA术由本院射频消融治疗小组实施，均行彩超或超声造影（CEUS）引导下经皮RFA术，采用美国Cool-Tip射频消融治疗系统，造影剂为Sonovue（意大利），射频消融针针芯长为10、20、30mm。在彩超或超声造影引导下精确定位于肝脏病灶后，将射频治疗针沿着肿瘤长径插入到病灶底部，每例患者治疗针数1～5针，每针消融时间8～12min。27例患者采用基础麻醉（盐酸曲马多+杜冷丁）+局部浸润麻醉（利多卡因），21例患者在基础麻醉下行彩超引导下经皮RFA术。另外，6例在二维彩超下病灶边界显示不清晰，采用CEUS引导完成治疗。射频消融病灶的最大直径平均（21.1±7.3）mm。

1.3 随访及观察指标

本组病例RFA治疗的sHCC和sMHC共27例、40个病灶。围术期观察患者肝功能变化情况、术后并发症及肿瘤局部消融等情况。术后1个月，复查血清肿瘤指标（AFP、CEA等）、上腹部增强CT、CEUS检查。术后2年内，每3个月接受AFP、肝功能、胸片、上腹部增强CT、CEUS及MRI复查。随访主要观察肿瘤的局部消融率、术后并发症、治疗相关死亡率（TRM）、无疾病生存期（DFS）以及总生存期（OS），中位随访期24个月。

1.4 治疗标准

分为完全消融、局部复发及远处转移三种。完全消融是指射频消融术后1个月复查上腹部增强CT或CEUS，没有观察到强化病灶；局部复发是指原发灶附近5.0 cm肝内出现新发病灶；如远离原发灶部位5.0 cm以上出现新的病灶，定义为肝内远处转移。

1.5 统计学方法

采用统计软件SPSS 13.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（）表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料结果

本组接受射频消融治疗的27例小肝癌患者，共40枚病灶，病灶直径最大不超过3.0 cm。其中sHCC 9例，病灶10枚；sMHC 18例，病灶30枚；AFP指标异常8例，CEA、CA199、CA125等异常18例；27例患者肝内病灶数目为1、2、3枚的分别为 10、11、6例，40 枚病灶直径≤ 1 cm、＞ 1～2 cm、＞ 2～3 cm的数目分别为 5、13、22 枚。

2.2 围术期肝功能变化情况结果

射频消融病灶的最大直径平均 （21.1±7.3）mm。分别于RFA术前和术后3、7、14 d检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、血清总胆红素（TBIL）、凝血酶原时间（PT）等。 术后 3、7 d，ALT、AST水平与术前比较均有明显升高，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），ALB、TBIL、PT 无明显变化，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；术后 14 d，ALT、AST水平较术后3、7 d有明显下降，差异有统计学意义 （P＜0.05），与术前比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 27例患者RFA前后肝功能指标变化（）

表1 27例患者RFA前后肝功能指标变化（）

注：与术前比较，a P＜0.05；与术后14 d比较，b P＜0.05

检测时间 ALT（U/L） AST（U/L） ALB（g/L） TBIL（μmol／L） PT（s）术前术后3 d术后7 d术后14 d 32.8±23.2 51.2±32.6ab 43.1±28.1ab 33.9±25.9 38.3±28.3 48.3±32.2ab 45.5±26.8ab 40.3±24.3 40.7±7.1 39.4±5.4 38.6±4.5 39.4±5.7 24.1±15.8 26.4±17.1 24.6±15.6 21.5±10.9 11.2±1.7 10.6±1.5 10.7±1.6 11.3±1.5

2.3 术后并发症及死亡率

射频消融治疗后术后，约10例患者出现局部疼痛或不适，6例自行缓解，4例患者口服布洛芬后缓解，平均疼痛时间3.5 d，1例疼痛时间达26 d。术后2 d体温出现轻度升高者18例，未出现高热，4～8 d后体温全部恢复正常。1例为射频消融针孔处皮肤烫伤后感染，经外科处理后15 d治愈。本研究患者平均住院时间（5.5±1.5）d，对于射频消融治疗耐受性较好，术后无严重并发症发生、未有转入ICU监护治疗病例，无因治疗引起的死亡病例。

2.4 随访结果

经随访观察，术后1个月肿瘤局部完全消融率达95.0%（38/40），术后 3个月肿瘤局部完全消融达 90.0%（36/40）；术后 1、3 个月肿瘤局部复发率为 6.7%（2/30）、13.3%（4/30）。 见表2。经中长期随访，本组射频消融患者的1、2年无疾病生存率分别为 92.5%、81.5%，1、2年总生存率分别为96.3%、88.9%。

表2 经皮射频消融治疗小肝癌术后近期疗效观察[n（%）]

3 讨论

对于sHCC，手术切除至今仍是首选方案，对于小肝癌射频消融可以取得很好的局部根治疗效，同时创伤较小。国内Chen等[3]筛选了180例小肝癌患者，一组接受射频消融治疗，一组接受手术切除，结果发现两组患者的总生存期与无病生存期无明显差异。Guglielmi等[4]进行的一项非随机对照研究却表明，当病灶直径＞3.0 cm时，手术切除组在总生存期及无病生存期上，明显优于射频消融组。而对于那些肝功能Child B级、病灶数量多、或者病灶不超过3.0 cm时，两组比较差异无统计学意义。

对于sMHC而言，多数患者难以接受二次手术来切除转移病灶和再发病灶。肝脏是消化道肿瘤最常见的转移器官之一，转移性肝癌治疗方法虽然较多，但迄今疗效不甚满意。RFA具有微创、局部可根治及可重复治疗的优点，对于肝脏转移性小肝癌是一种很好的局部治疗手段[4]，限于转移性肿瘤的特点应结合全身化疗。

中国抗癌协会肝癌专业委员会等[5]认为，射频消融具有很高的安全性，其严重并发症发生率为2.2%～3.1%，主要有肝功能衰竭、感染、肠穿孔、针道损伤性大血管出血、肿瘤种植等。轻度并发症的发生率为5.0%～8.9%[6]，主要有术后吸收热、局部疼痛、皮肤轻度烧伤等。多项临床研究报道证实，射频消融在术后并发症（尤其是严重并发症）发生率、患者术后恢复时间、住院时间及住院费用上，较手术切除治疗有着更为明显的优势[7-8]。本组研究中，27例小肝癌患者治疗范围相对较小，接受RAF治疗术后未发生严重并发症，轻微并发症少，住院平均时间5.5 d。

综上所述，超声引导下肝肿瘤的射频消融术，属于物理性的微创治疗，其治疗具有安全、微创，具有疗效好、并发症少、治疗周期短、患者易接受、可重复治疗等优点，已经成为治疗小肝癌的一个新亮点。对于sHCC和sMHC，射频消融可以取得与手术治疗相当的疗效；对于具有手术高风险的sHCC和不能手术或难以接受再次手术治疗的sMHC而言，射频消融是一个更为合适的可以取得局部根治疗效的治疗手段。

[1]Albrecht T，Hoffmann CW，Schmitz SA，et al.Detection of livermetastasis：comparison of contrast-enhanced phase inversion ultrasound and dual phase spiral CT with intraoperative sonographic correlation[J].Radiology，2005，217：459.

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[3]Chen MS，Li JQ，Zheng Y，et al.A prospective randomized trial comparing percutaneous local ablative therapy and partial hepatectomy for small hepatocellular carcinoma[J].Ann Surg，2006，243（3）：321-328.

[4]Guglielmi A，Ruzzenente A，Valdegamberi A，et al.Radiofrequency ablation versus surgical resection for the treatment of hepatocellular carcinoma in cirrhosis[J].JGastrointest Surg，2008，12（1）：192-198.

[5]中国抗癌协会肝癌专业委员会，中国抗癌协会临床肿瘤学协作委员会，中华医学会肝病学分会肝癌学组.肝癌射频消融治疗规范的专家共识[J].临床肝胆病杂志，2011，27（3）：236-238，244.

[6]Rhim H.Complications of radiofrequency ablation in hepatocellular carcinoma[J].Abdom Imaging，2005，30（4）：409-418.

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[8] 张伟，林健敏.小肝癌临床治疗进展[J].医学综述，2010，16（6）：841-843.

Efficacy analysis of ultrasound-guilded radiofrequency ablation in treating 27 cases of small hepatic carcinoma

CHEN Baoding1 WEIJinwen2 XUE Yu1 XIE Rong3 WU Xincai1 DENG Hongwei1 CHEN Deyu1
1.Department of Ultrasound Medicine,the Affiliated Hospital of Jiangsu University,Jiangsu Province,Zhenjiang 2120012,China;2.DepartmentofGastroenterology,the Affiliated Hospitalof Jiangsu University,Jiangsu Province,Zhenjiang 2120012,China;3.Tumor Research Institute,the Affiliated Hospitalof Jiangsu University,Jiangsu Province,Zhenjiang 212001,China

Objective To summarize and analyze efficacy of ultrasound-guilded treatment for small hepatic carcinoma with Cool-tip radiofrequency ablation(RFA)system.Methods27 cases of small hepatic carcinoma treated by radiofrequency ablation in our hospital from March 2009 to October 2011 were analyzed retrospectively with 9 cases of small hepatocellular carcinoma(sHCC),8 cases of smallmetastatic hepatic carcinoma(sMHC)and a total of 40 lesions.Postoperative local tumor ablation effect,postoperative complications,perioperative changes in liver function and survival rate were followedup and analyzed.ResultsLocal tumor complete ablation effect rates 1,3 months after treatment were 95.0%(38/40)and 90.0% (36/40);overall survival rates 1,2 years after treatmentwere 96.3%and 88.9%;no severe postoperative complication was found,perioperative liver function was basically resumed in 14 days.ConclusionRFA can achieve the equivalent efficacy as the surgical treatment for sHCC and sMHC with fewer complications and damage.

Ultrasound;Radiofrequency ablation;Small hepatic carcinoma;Complete ablation rate;Survival rate

R735.7

A

1673-7210（2012）12（a）-0062-03

江苏省镇江市科技支撑-社会发展项目 （项目编号：SH2011027）；江苏大学临床医学科技发展基金（项目编号：JLY2010155）。

2012-09-13 本文编辑：李继翔）