腹腔镜联合药物治疗重度子宫内膜异位症疗效观察

李 琳 成 莉 周 敏 邢 辉

湖北省襄阳市中心医院妇产科，湖北襄阳 441021

腹腔镜联合药物治疗重度子宫内膜异位症疗效观察

李 琳 成 莉 周 敏 邢 辉▲

湖北省襄阳市中心医院妇产科，湖北襄阳 441021

目的 探讨重度子宫内膜异位症患者腹腔镜保守术后不同药物巩固治疗的效果。 方法 选择2009年10月～2010年6月我院行腹腔镜治疗的重度子宫内膜异位症患者99例，术后随机分为两组，促性腺激素释放激素（GnRH-a）组50例，术后每4周皮下注射GnRH-a 3.75mg，共3～6个月；孕三烯酮组49例，术后口服孕三烯酮胶囊2.5mg，每周2次，共用3～6个月。两组中共有33例合并不孕症，其中GnRH-a组18例，孕三烯酮组15例。比较两组的术后总有效率、妊娠率和不良反应情况。 结果GnRH-a组的术后总有效率和妊娠率均明显高于孕三烯酮组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；GnRH-a组患者不良反应情况好于孕三烯酮组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 重度子宫内膜异位症患者腹腔镜保守术后联合应用GnRH-a在提高术后缓解率和妊娠率方面优于孕三烯酮。

腹腔镜；孕三烯酮；GnRH-a；子宫内膜异位症

盆腔子宫内膜异位症是临床上常见的生殖系统疾病，主要是指异位的子宫内膜病变累积到盆腔腹膜或盆腔内，是生育年龄女性的多发病、常见病，发病率可达10%～15%[1]，有研究报道，盆腔子宫内膜异位症患者不孕症发生率较高，约为50%左右，同时疾病越严重其不孕症发生率越高。目前，临床上主要采用手术联合药物对患者进行治疗[2]。本研究对2009年10月～2010年6月在本院治疗的99例盆腔子宫内膜异位症患者的临床治疗效果进行总结并报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年10月～2010年6月在本院进行治疗的盆腔子宫内膜异位症患者99例，所有患者均符合美国生育协会制订的《修正子宫内膜异位症分期法》（revised classification of American Fertility Society，r-AFS）[3]。患者年龄 22～48 岁，平均（30.4±4.3）岁，其中33例不孕症患者，占33.33%。根据患者术后用药情况分为两组：①促性腺激素释放激素（GnRH-a）组，共 50 例，年龄 23～47 岁，平均（31.2±4.1）岁，18 例合并不孕症；②孕三烯酮组，共49例，年龄22～48岁，平均（30.1±4.4）岁，15例合并不孕症。两组患者年龄、r-AFS评分等一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 腹腔镜手术方法 对所有患者进行腹腔镜手术治疗，合并不孕症者在月经干净后7 d内进行手术，对患者进行全麻，根据r-AFS评分，在腹腔镜下将子宫内膜异位症病灶清除（盆腔黏连松解术及卵巢囊肿剥除术），随后将卵巢缝合。对于合并不孕患者，术中行输卵管通液术，如发现输卵管积水同时行输卵管造口术。术毕反复冲洗腹腔，未生育者腹腔放置透明质酸钠防止黏连。

1.2.2 药物治疗 GnRH-a组患者在术后第1次月经来潮的第1天，注射3.75mg GnRH-a（上海逸峰生物科技有限公司，产品货号：YF3372），随后每4周注射1次，连续给药5个月。孕三烯酮组患者术后给予孕三烯酮胶囊（北京紫竹药业有限公司，国药准字H19980020）2.5 mg，每周2次，连用3～6个月。

1.3 观察指标

在患者用药期每个月进行复诊，停药后每3个月进行随访1次，随访时间为半年到3年。对两组患者的临床症状、复发情况及副作用（肝酶升高、体重增加及阴道出血）等进行观察。

1.4 疗效判断标准

显效：患者的临床症状消失，彩超检查正常；有效：患者的临床症状减轻，没有阳性体征或减轻；无效：患者的临床症状及体征没有改善或出现加重表现。显效和有效合计为总有效并计算总有效率。

1.5 统计学方法

采用统计软件SPSS 12.2对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（）表示，计数资料以率表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床症状比较

两组患者在术后痛经、性交痛等临床症状明显减轻。GnRH-a组：50例患者中有6例患者出现潮热、阴道不适等表现，停药后上述症状消失；孕三烯酮组：49例患者中有12例患者出现经量减少、月经周期延长等不良反应，停药后上述症状自行消失。

2.2 两组患者有效率及复发率比较

GnRH-a组：50例患者经过治疗，显效33例，有效12例，无效5例，总有效率为90%；孕三烯酮组：49例患者经过治疗，显效21例，有效15例，无效9例，总有效率为73.47%。GnRH-a组的总有效率明显高于孕三烯酮组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。 见表 1。

表1 两组患者有效率比较[n（%）]

2.3 两组患者复发率比较

GnRH-a组：50例患者经过治疗后有3例患者复发，复发率为6.00%；孕三烯酮组：49例患者经过治疗后有4例患者复发，复发率为8.16%。GnRH-a组患者复发率与孕三烯酮组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.4 两组患者术后2年妊娠情况

两组共有33例合并不孕症患者，其中GnRH-a组18例，孕三烯酮组15例，术后2年内共20例妊娠。GnRH-a组的妊娠率明显高于孕三烯酮组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者术后2年妊娠情况比较[n（%）]

2.5 两组患者治疗后副作用比较

GnRH-a组患者的肝酶升高、体重增加及阴道出血等副作用情况好于孕三烯酮组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

盆腔子宫内膜异位症是临床上常见的妇科疾病，主要是由于具有生长能力的子宫内膜在子宫以外的部位生长而引起的一种疾病[4-5]，目前随着微创技术的发展，腹腔镜手术越来越多应用于子宫内膜异位症患者的治疗，其对患者的切口较小，手术操作简单，术中视野暴露较清楚，能够发现较小的病灶[6]，能够较好地分离卵巢及输卵管周围的组织黏连，对于恢复卵巢的正常功能具有很好的效果。同时，术中可以应用生理盐水对盆腔进行冲洗，能够改善盆腔的内环境，降低前列腺素的含量，增加患者的妊娠率，是目前治疗子宫内膜异位症的常用手术方法[7]。子宫内膜异位症是激素依赖性疾病，术后患者容易受到激素的影响而复发，因此，本文主要探讨腹腔镜联合药物治疗对于子宫内膜异位症患者的临床效果。

表3 两组患者治疗后副作用比较[n（%）]

GnRH主要是由下丘脑分泌产生的一种神经激素，其能够反馈性地抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，抑制排卵反应，从而降低雌激素的水平，同时能够作用于异位的子宫内膜，促进其萎缩脱落[8]；孕三烯酮是一种孕激素，具有抗孕激素及抗雌激素的作用，能够直接与子宫内膜的雄激素及孕激素的受体相结合，对于细胞内膜的增殖具有抑制作用，引起异位的子宫内膜萎缩，促进排卵[9-10]。

本研究中，99例重度子宫内膜异位症患者腹腔镜术后给予不同的药物治疗，结果显示：GnRH-a组患者的治疗总有效率为90.0%，孕三烯酮组患者治疗的总有效率为73.4%，GnRH-a组的总有效率明显高于孕三烯酮组，差异有统计学意义（P＜0.05），两组不良反应比较差异有统计学意义（P＜0.05），GnRH-a组的妊娠率明显高于孕三烯酮组，差异有统计学意义（P＜0.05）。重度子宫内膜异位症患者腹腔镜保守术后联合应用药物治疗能提高术后缓解率和妊娠率。

[1]张惜阴.实用妇产科学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2003：746.

[2]Stevenson AF，Xing X，Kunstmann P.Cell culture of biopsied endometriomas after danazol/hormonal therapy：a study of growth features and fertility effects[J].Indian JExp Biol，2000，38（12）：1192-1200.

[3]American Society for Reproductive Medicine.Revised American Society for Reproductive Medicine classification of endometriosis：1996[J].Fertil Steril，1997，67（5）：817-821.

[4]周应芳，崔恒，乔杰，等.应重视子宫内膜异位症诊断与治疗的规范化[J].中国妇产科临床杂志，2001，2（2）：68-71.

[5]Lebovic DI，ChaoVA，Martini JF，et al.IL-1beta induction of RANTES（regulatedupon activation，normal T cell expressed and secreted）chemokine gene expression in endometriotic stromal cells depends on a nuclear factor-kappa B site in the proximal promoter[J].JClin Endocrinol Metab，2001，86（10）：4759-4764.

[6]林金芳，孙翠翔，华克勤，等.应用腹腔镜诊断和治疗子宫内膜异位症及不孕症的疗效[J].中华妇产科杂志，2005，40（1）：9-12.

[7]朗景和.子宫内膜异位症研究的任务与展望（之二）[J].中华妇产科杂志，2006，41（10）：649-651.

[8]KupkerW，Felberbaum RE，Krapp M，et al.Use of GnRH antagonists in the treatmentofendometriosis[J].Reprod BiomedOnline，2002，5（1）：12-16.

[9]崔郡，陈晗.GnRH-a和孕三烯酮预防子宫内膜异位症术后复发的疗效观察[J].现代临床医学，2009，35（4）：296-297.

[10]张凌汝，张春莲，熊平安.子宫内膜异位症的治疗现状[J].医学综述，2011，17（12）：1865-1867.

Clinical observation on laparoscopy combined w ith drugs in the treatment of severe endometriosis

LI Lin CHENG Li ZHOU Min XING Hui▲
DepartmentofGynaecologyand Obstetrics,theCentralHospitalofXiangyangCity,HubeiProvince,Xiangyang 441021,China

Objective To investigate the effect of severe endometriosis patients undergoing laparoscopic conservative operation after different drug therapy to consolidate.Methods99 patientswith severe endometriosis in our hospital from October 2009 to June 2010 were randomly divided into two groups.50 cases were sent to GnRH-a group,3.75 mg GnRH-a were subcutaneously injected postoperatively every 4 weeks in a total of 3-6 months;49 cases were sent to gestrinone group,2.5 mg Gestrinonewere taken orally postoperatively every 2 weeks in a total of 3-6months.A total of 33 patientswith infertility were in the two groupswith 18 cases in GnRH-a group and 15 cases in gestrinone group.Postoperative total efficiency,pregnancy rate and adverse reactionswere compared.ResultsTotal effective rate and pregnancy rate were significantly higher in GnRH-a group than those in gestrinone group,the differences were all statistically significant(all P＜0.05);the rate of adverse reactions were lower than those in gestrinone group,the differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionSevere endometriosis patients with laparoscopic conservative operation combined application of GnRH-a can improve postoperative remission rate and pregnancy rate,the efficacy is better than Gestrinane.

Laparoscopy;Gestrinone;GnRH-a;Endometriosis

R711.71

A

1673-7210（2012）12（a）-0071-02

吴阶平医学基金会临床科研专项资助基金课题 （课题编号：2011-427-207）。

李琳（1974.11-），女，湖北襄阳人，硕士，副主任医师。

▲通讯作者

2012-08-31 本文编辑：李继翔）