慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-8和TNF-a水平及临床意义

陈运转 王春燕

慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-8和TNF-a水平及临床意义

陈运转 王春燕

目的 探讨白细胞介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-a(TNF-a)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清中的水平及临床意义。方法 收集30例急性加重期、30例缓解期COPD患者和25名健康者的血清，采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中IL-8和TNF-a的质量浓度。结果 COPD急性加重期及缓解期患者血清IL-8和TNF-a水平明显高于健康对照组(P＜0.05)，COPD急性加重期又明显高于缓解期，差异有显著性(P＜0.05)，急性加重期组IL-8和TNF-a呈正相关(r=0.631，P＜0.05)。结论 IL-8和TNF-a在COPD的发病中可能起了一定的作用。

慢性阻塞性肺疾病;白细胞介素-8;肿瘤坏死因子-a

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统的常见病、多发病，是末梢气道呼气气流的慢性阻塞，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，发病率及死亡率均较高，目前还没有有效地治疗方法，其病因多认为与有害颗粒物或有害气体的异常炎症反应有关，该病发病机制十分复杂，目前有关细胞因子与COPD气道炎症的关系已引起人们的高度重视，但缺少相关理论依据，本实验通过测定细胞因子IL-8和TNF-a在COPD患者和正常者血清中的水平，并比较其在COPD急性加重期、稳定期水平的不同，探讨IL-8、TNF-a和COPD的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

60例患者为我院2009年3月至2011年3月门急诊和住院的COPD患者，其中急性加重期30例，临床缓解期30例，诊断标准符合中华医学会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［1］。急性加重期组中男17例，女13例，年龄50～82岁，中位年龄67岁;缓解期组中男19例，女11例，年龄53～80岁，中位年龄65岁。对照组为我院体检中心健康体检者25例，各项检测指标正常，男19例，女6例，年龄50～72岁，中位年龄65岁，体检无心、脑、肝、肾及结缔组织疾病，未服用糖皮质激素等免疫药物。

1.2 方法

各组患者及受试的健康体检者均于清晨抽取空腹肘静脉血4 ml，置于无菌玻璃试管内，用37℃水浴30 min，再给予4℃3500r/min离心10 min，分离血清，-20℃低温冰箱中保存待测。IL-8和TNF-a的测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)，IL-8和TNF-a试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司(美国Genzyme公司特许分装)提供，严格按照药品说明书进行操作。

1.3统计学处理

用SPSS 11.0软件包进行统计分析。所有计量资料采用均数±标准差±s)来表示，组间比较均采用t实验，相关性采用Spearman相关性分析，以a=0.05为检验水准。

2 结果

表1 COPD急性加重期组、缓解期组及对照组IL-8和TNF-a血清水平

结果数据显示见表1，由表中可见COPD急性加重期组及缓解期组血清IL-8和TNF-a水平明显高于对照组(P＜0.05)，COPD急性加重期又明显高于缓解期，差异有统计学意义(P＜0.05)。示意图见图1。

图1 COPD IL-8和TNF-a血清水平示意图

经Spearman相关性分析发现，COPD急性加重期组IL-8和TNF-a呈正相关(r=0.631，P＜0.05)。

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是慢性呼吸系统疾病，其发病率和致死率逐年增高，其病因主要是气道炎症，尤其是小气道炎症，导致气流阻塞，并呈进行性发展，不完全可逆，而且在慢性阻塞性肺疾病患者肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞和中性粒细胞增加，激活的炎症细胞释放多种介质，这些介质破坏肺的结构和促进中性粒细胞炎症反应，从而导致COPD 的发生［3］。

IL-8是重要的白细胞趋化因子，主要吸引中性粒细胞，通过与中性粒细胞表面特异性受体结合，导致其趋化、变形，细胞内游离Ca2+升高，脱颗释放又能诱导气道上皮细胞IL-8基因的表达，导致IL-8的进一步分泌，形成气道内的“倍增作用”，从而造成组织损伤，引起气道壁增厚和管腔狭窄，导致气流阻塞，而引起 COPD［4］。徐东等［5］研究发现，COPD 患者气道粘膜中大量的中性粒细胞浸润，气道中IL-8水平明显高于正常对照，且与中性粒细胞含量密切相关，提示IL-8参与了COPD的炎症反应。本研究结果显示：COPD患者血清IL-8含量在急性期明显升高，到缓解期下降，但仍高于健康对照组，提示血清IL-8水平参与了COPD气道炎症。

TNF-a是一种与感染密切相关的细胞因子，是免疫反应和炎症反应中的重要介质，主要由单核细胞、巨噬细胞产生，但它们亦产生其他多种炎症介质［6-7］。TNF-a具有多种前炎症介质的功能，他可以诱导中性粒细胞释放IL-8介质，从而加重COPD的气道炎症。有报导在动物试验中，TNF-a可诱导气道粘液细胞化生和分泌过多，导致鼠肺气肿性损害和肺泡壁胶原沉积。COPD急性加重的最常见原因是气管-支气管感染，本研究中COPD急性加重期30例患者中，肺部感染者占60%，COPD急性加重期患者血清TNF-a水平显著高于缓解期组，可能主要是发生感染所致。

本试验中观察到在COPD急性加重期IL-8和TNF-a在COPD中相互调节，并呈正相关，可能共同对COPD发病产生影响，至于它们在COPD发病中的确切作用，还有待于进一步研究。本研究为COPD患者治疗提供方向，为COPD患者治疗提供了数据基础，对COPD的治疗带来了新的希望。

［1］中华医学会呼吸病学分会.慢性阻塞性肺疾病诊治指南.中华结核和呼吸杂志，2007，(1)：8-17.

［2］于颍佳，许西琳.慢性阻塞性肺疾病与细胞因子水平研究的新进展.中外医疗，2009，(1)：19-20.

［3］何忠，彭玲.急性加重期COPD患者血清TNF-α、IL-6和CRP变化及意义.医学临床研究，2008，25(4)：624-625.

［4］Naofumi M.Pathophysiological roles of interleukin-8/CXCL8 in pulmonary disease.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol，2003，284(4)：566-577.

［5］徐东，肖伟，孙明祥，范崇伦.嗜酸粒细胞趋化因子、白细胞介素8在支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病患者痰中的变化.中华结核和呼吸杂志，2006，5(29)：346-347.

［6］刘慧芳，李风森，杜丽娟.AECOPD病情严重程度与痰中IL-8、TNF-α 水平的关系研究，2008，9.

［7］朱晔涵，蒋军红，黄建安.哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)急性加重期患者痰中炎性标志物变化以及与肺功能的关系研究.苏州大学学报(医学版)，2005，25(2)：317-319.

Serum levels of interleukin-8and tumor necrosis fector-alpha in patients with Chronic Obstructive Pul-

monary Disease and its clinical significance

CHEN Yun-zhuan，WANG Chun-yan.

Objective To observe the change of interleukin-8(IL-8)and tumor necrosis fector-alpha(TNF-a)in patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease(COPD)，and to evaluate their potent role in the process of COPD.Methods The serum level of IL-8 and TNF-a of 30 patients in exacerbation phase，30 stable patients and 15 healthy subjects were determined with enzyme linked immunosorbent assay(ELISA).Results The serum levels of IL-8 in patients in exacerbation phase and stable patients were significantly higher than those in healthy subjects(P ＜0.05).The serum levels of IL-8 in patients with exacerbation phase were significantly higher than those in stable patients(P＜0.05).The exacerbation phase of IL-8 was positively correlated with the of IL-8(r=0.63，P ＜0.05).Conclusion IL-8 and TNF-a may play an important role in COPD.

Chronic Obstructive Pulmonary Disease;interleukin-8;tumor necrosis fector-alpha

450000 郑州市第一人民医院肾内科(陈运转);郑州大学第一附属医院肾病实验室(王春燕)