红细胞参数的运算公式对缺铁性贫血与β－地中海贫血鉴别诊断价值探讨

陶义丰，丘玉铃，林发全＊，陈 萍，陈文强

（广西医科大学第一附属医院1.临床医学实验部；2.儿科实验室，广西 南宁530021）

缺铁性贫血（Iron deficiency anemia，IDA）和β－地中海贫血（β－thalassemia trait，β－TT）是两种较为常见小细胞低色素性贫血，前者的实验诊断使用铁代谢检测，后者则通过血红蛋白电泳结合PCR等分子生物学技术，但技术条件高，操作复杂，且需时较长，尚不能广泛应用。有学者提出运用RBC、Hb、MCV、MCH等红细胞参数组成的一系列运算公式，可对IDA和β－TT作出鉴别诊断，例如Mentzer Index（MI）、Srivastava ＆ Bevington Index（S ＆ BI）、Shine ＆ Lal Index（S ＆ LI）、Sirdah Index（SI）、Ehsani Index（EI）等5个红细胞参数的运算公式［1－5］，但存在争议。本研究对160例IDA和172例β－TT患者的血液学指标进行分析，探讨上述5个运算公式对这两种贫血鉴别诊断的价值。

1 资料与方法

1.1 对象 本院收治的小细胞低色素性贫血患者332例，患者 MCH＜27pg，MCV＜82fl，按照《血液病诊断及疗效标准》［6］确诊为IDA患者160例，血清铁蛋白＜14μg／L（女性＜10μg／L），男101例，女59例，平均年龄29±20岁；β－TT患者172例，HbA2定量＞3.5%，均经β－地中海贫血基因检测确诊，男76例，女96例，平均年龄25±12岁。

1.2 方法 全自动血细胞分析仪（Coulter GEN System 2，Beckman公司）检测红细胞参数。血红蛋白自动分析仪检测 HbA2（Hb Variatan，Bio－Rad公司），如 HbA2升高（3.5%－6%），则进一步使用反向点杂交法进行β－地中海贫血基因检测，基因诊断试剂由深圳益生堂生物有限公司提供。全自动免疫分析仪（AxSym System，Abbott公司）及其配套试剂检测血清铁蛋白。

1.3 统计学处理 采用SPSS 13.0软件和 Med－Calc11.3软件分析各运算公式的灵敏度（SEN），特异度（SPE），假阳性率（FPR），假阴性率（FNR），阳性预测值（PPV），阴性预测值（NPV），约登指数（YI），阳性似然比（LR＋），阴性似然比（LR－）；绘制ROC曲线及计算曲线下面积（AUC）。

2 结果

2.1 IDA 和 β－TT的红细胞参数比较 β－TT 组RBC、Hb、MCV和MCH较IDA组高，差异均有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 IDA和β－TT红细胞参数的测定结果比较（±s）

表1 IDA和β－TT红细胞参数的测定结果比较（±s）

注：＊两组间比较P＜0.01。

n RBC（1012／L） Hb（g／L） MCV（fl） MCH（pg）94±4.07 β－TT 172 4.29±1.12＊107.1±3.93＊ 70.58±10.57＊ 21.42±5.30 IDA 160 3.97±0.90 77.6±11.86 63.90±10.08 19.＊

2.2 5个红细胞参数运算公式的鉴别效能 5个红细胞参数运算公式在相应诊断界值下的灵敏度、特异度、假阳性率、假阴性率、阳性预测值、阴性预测值、约登指数、阳性似然比、阴性似然比和ROC曲线下面积，见表2。

表2 5个红细胞参数运算公式的鉴别效能

2.3 5个红细胞参数运算公式的ROC曲线 见图1。

图1 5个红细胞参数运算公式的ROC曲线

3 讨论

IDA是由于机体对铁的需要增加，或机体对铁的吸收、利用障碍进而引起血红蛋白合成减少，呈典型的小细胞低色素性贫血，即Hb、MCV、MCH等均降低。地中海贫血是由于珠蛋白基因缺失或突变，导致珠蛋白肽链合成障碍，α或β链失衡的遗传性血红蛋白病。β－TT除Hb成分改变外，幼红细胞利用铁也发生障碍，主要是原卟啉与铁结合障碍，亦呈小细胞低色素性贫血，另一方面β－TT的珠蛋白链合成异常导致正常血红蛋白下降，机体促红细胞生成素形成增加促使红细胞代偿性增多［7］，可致其RBC数值较IDA高。

Srivastava等［2］尝试使用红细胞参数的运算公式对IDA和β－TT作出鉴别诊断。如，在MI运算公式的原始文献中［1］，作者认为它们对IDA和β－TT鉴别的灵敏度近似100%，但后来人们发现它的诊断价值并不那么理想，Ntaios等［8］报道，从β－TT和IDA病人中筛查出β－TT，MI灵敏度为59.78%，特异度为98.3%，约登指数为58.08%；Beyan和Demir等也得到相似的结论，MI的灵敏度和特异度在60%～90%之间，约登指数在40%～70%之间［9，10］。

我们对5个红细胞参数的运算公式进行分析。在诊断IDA时，MI、S ＆ BI、SI和EI为敏感指标，它们的灵敏度分别为76.88%、79.38%、81.88%和72.50%，但是它们的特异度很低，在22.09%－26.74%之间；S ＆ LI为特异指标，特异度为62.79%，但其灵敏度只有9.38%。反之，在诊断β－TT时，S ＆ LI为敏感指标，灵敏度为62.79%，但特异度仅为9.38%；MI、S ＆ BI、SI和EI为特异指标，它们的特异度分别为76.88%、79.38%、81.88%和72.50%，但它们的灵敏度很低，在22.09%－26.74%之间。说明这些红细胞参数运算公式在鉴别诊断IDA和β－TT这两种疾病时区分能力很差。同时，这5个公式对应的约登指数和阳性似然比均很低，说明它们的诊断准确度较低。另外，S ＆ LI对应的ROC曲线下面积最大，仅为0.753，MI、S ＆ BI、SI和EI的ROC曲线下的面积在0.520－0.572之间，说明IDA和β－TT两组的红细胞参数运算公式的结果有很大部分的重叠，即红细胞参数运算公式并不能将两者区分开来。因此，根据上述5个红细胞参数的运算公式所反映出的血液学改变，不足以体现IDA和β－TT这两种疾病本质上的区别。

上述5个红细胞参数的运算公式对IDA和β－TT患者鉴别诊断的结论并不一致的原因值得进一步探讨，各研究者对病例选择存在差异，例如两组患者是否已排除慢性疾病，重症感染或合并其它血液病，是否从年龄大小、贫血轻重等方面进行分组都可能影响统计结果。目前，尚未见循证医学系统评价这些运算公式对IDA和β－TT鉴别诊断有实用价值的报道。因此，鉴别IDA和β－TT，仍需要进行铁代谢测定、血红蛋白电泳和地中海贫血基因检测等，才能做出准确诊断。

［1］Mentzer WC.Differentiation of iron deficiency from thalassemia trait［J］.The Lancet，1973，4（21）：882.

［2］Srivastava PC，Bevington JM.Iron deficiency and／or thalassemia trait［J］.The Lancet，1973，4（14）：832.

［3］Shine I，Lal S.A strategy to detectβ－thalassemia minor［J］.The Lancet，1977，3（26）：692.

［4］Sirdah M，Tarazi I，Al Najjar E，et al.Evaluation of the diagnostic reliability of different RBC indices and formulas in the differentiation of theβ－thalassemia minor from iron deficiency in Palestinian population［J］.Int Lab Hematol，2008，30：324.

［5］Ehsani M A，Shahgholi E，Rahiminejad M S，et al.A new index for discrimination between iron deficiency anemia and betathalassemia minor：results in 284patients［J］.Pakistan Journal of Biological Sciences，2009，12（5）：473.

［6］张之南，沈 悌，主编.血液病诊断及疗效标准［M］.第2版.北京：科学出版社，1998：10－11.

［7］刘志昂，张新华，吴志奎，等.地中海贫血患者促红细胞生成素检测及临床应用［J］.临床检验杂志，2005，23（1）：46.

［8］Ntaios G，Chatzinikolaou A，Saouli Z，et al.Discrimination indices as screening tests forβ－thalassemic trait［J］.Ann Hematol，2007，86：487.

［9］Beyan C，Kaptan K，Ifran A.Predictive value of discrimination indices in differential diagnosis of iron deficiency anemia and betathalassemia trait［J］.European Journal of Haematology，2007，78：524－526.

［10］Demir A，Yarali N，Fisgin T，et al.Most reliable indices in differentiation between thalassemia trait and iron deficiency anemia［J］.Pediatrics International，2002，44：612.