脑钠素及N端脑钠素前体在充血性心力衰竭诊断中的应用价值

李玉中，王朝晖，王 卓

（1.大连医科大学附属第二医院 检验科，辽宁 大连116023；2.大连医科大学附属第二医院 实验中心，辽宁 大连116023；3.大连市妇产医院 检验科）

充血性心力衰竭（CHF）是众多心血管疾病的后期表现。由于其较高的死亡率，现已成为影响人类健康的主要问题之一，因此对心衰做出及时正确的诊断，包括对病情严重程度的判断，就显得尤为重要。最近研究证实，脑钠素（BNP）在心衰的诊断、疗效判断、预后评估、优化个体治疗方案等方面具有重要价值［1］。本文初步探讨快速检测血浆BNP及N端脑钠素前体（NT－proBNP）浓度在心力衰竭诊断中的价值，为今后的临床诊疗工作提供参考依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料 2007年4月－10月间在我院心血管内科住院治疗的心力衰竭患者108例，其中男性69例，女性39例。年龄32－72岁，平均 （66.84±9.57）岁。包括冠心病49例、心脏瓣膜病16例、先天性心脏病5例、高血压性心脏病38例。心功能Ⅱ级34例，心功能Ⅲ级26例，心功能Ⅳ级48例。根据病史、体征、胸片、心电图、心脏彩超、纽约心功能分级（NYHA）诊断为心力衰竭。正常对照组50例，经检查排除心力衰竭。

1.2 BNP检测 仪器为美国雅培 （ABBOTT）公司的Axsym型全自动酶免疫化学发光仪，应用微粒酶免疫荧光检测技术（MEIA）定量测定BNP的浓度。根据该试剂盒提供的标准，以100ng／L为阈值。

1.3 NT－proBNP检测 仪器为西门子医学诊断产品有限公司提供的DADE BEHRING Dimension临床生化系统，采用酶联免疫法定量测定NT－proBNP的浓度。根据该试剂盒提供的标准，以125pg／L为阈值。

1.4 心脏超声检查 由本院心脏超声专业医师检查。采用ATL－HDI5000型彩色多普勒诊断仪进行常规超声检查，测定并记录左室射血分数 （LVEF）（LVEF正常值为50%－75%，LVEF＜50%为心力衰竭）。同时应用心脏彩超评价NYHA。

1.5 统计学处理 采用SPSS11.5统计软件包进行。计量资料近似正态分布的以均数±标准差（±s）表示，组间差异比较采用t检验和方差分析，相关分析采用线性回归分析。

2 结果

2.1 CHF组和对照组血浆BNP及NT－proBNP浓度

CHF组血浆BNP及NT－proBNP浓度均明显高于对照组，两组之间差异有统计学意义（P＜0.01）。结果见表1。

表1 CHF组与对照组血浆BNP和NT－proBNP浓度（±s）

表1 CHF组与对照组血浆BNP和NT－proBNP浓度（±s）

注：＊与正常组相比P＜0.01

n BNP（ng／l） NT－proBNP（pg／l）50 46.1±12.5 83.1±9.3 CHF组 108 1469.6±468.9＊ 2748.2±143.9对照组＊

2.2 NYHA分级各组间患者血浆BNP及NT－proBNP的浓度与LVEF的关系

随着NYHA分级的增加血浆BNP、NT－proBNP浓度显著增高，各组间有统计学意义（P＜0.01）；LVEF则随着NYHA分级的增加而降低，心力衰竭患者BNP和NT－proBNP浓度与LVEF呈负相关（r＝－0.67，P＜0.01；r＝－0.72，P＜0.01）。数据见表2。

表2 不同心功能分级患者血浆BNP、NT－proBNP浓度与LVEF的比较（±s）

表2 不同心功能分级患者血浆BNP、NT－proBNP浓度与LVEF的比较（±s）

注：与Ⅱ级相比#P＜0.01；与Ⅲ级相比＊P＜0.01

NYHA n BNP（ng／L） NT－proBNP（pg／L） LVEF（%）Ⅱ 级34 380.4±76.28 1478.3±14.27 62.3±5.4Ⅲ级 26 1123.7±166.3#2134.2±87.3# 47.4±1.5#Ⅳ级 48 1669.9±385.5＊#3637.4±285.9＊#28.9±7.6＊#

3 讨论

BNP又称B型钠尿肽，是由心室的心肌细胞合成和应激诱导的心脏肽类激素，半衰期22分钟，它具有利钠、利尿、扩张血管、抑制肾素分泌和醛固酮生成的作用，减轻心脏的前、后负荷，有益于CHF病情的缓解［2］；NT－proBNP是心室肌细胞合成BNP时等摩尔生成的肽段，与BNP相比半衰期长，约120分钟，血中浓度稳定。BNP广泛分布于人的心、脑、肺、脊髓等组织中，以心脏含量最高。在心力衰竭时心室容量剧增或心室舒张末期压力增高，射血分数下降，造成肺淤血和心功能不全，从而极大地激活了心肌细胞BNP和NT－proBNP的分泌，并释放入血。

研究发现，CHF组BNP和NT－proBNP浓度明显高于正常组，且随着心力衰竭严重程度的增高而升高，与Koglin［3］等学者研究结果一致。由此看来BNP浓度＞100ng／L和NT－proBNP浓度＞125 pg／L可作为反应心功能衰竭的敏感指标，特异性和敏感性非常高。另外，随着NYHA分级增加LVEF降低，采用直线相关分析显示BNP、NT－proBNP与LVEF呈显著负相关，说明BNP和NT－proBNP水平升高与心功能衰竭密切相关，可作为心衰的一个量化指标。对心功能恶化程度的评价具有重要的临床指导意义。Groenning等［4］研究发现BNP是反映左室舒张末期容积、左室收缩末期容积和左室射血分数最强独立指标，可以作为早期诊断心力衰竭的一个独立判断指标。BNP检测是自心脏超声技术被引进以来，首次发现通过一项简单的血液检查可快速准确地早期诊断CHF和预后评估的方法［5，6］。但在临床研究中发现，血浆BNP值波动范围大，可受许多因素影响，如年龄、性别、肾功能、肺部疾病等，在慢性肾功能失代偿者，血浆BNP显著升高，因此现在的血浆BNP界值仅用于血清肌酐低于200μmol／L的患者［7］，值得注意的是长期慢性心力衰竭患者，其血浆BNP不一定明显增加，原因是心脏分泌BNP处于“耗竭“或“失平衡状态”［8］。因此，BNP的临床意义还应根据客观情况给予相应的临床分析。

研究结果显示当 NT－proBNP少于300ng／L时，可排除左心室收缩或舒张功能障碍，而且射血分数小于50%病人的NT－proBNP浓度明显高于射血分数大于50%病人。NT－proBNP在诊断心衰时升高幅度大且较BNP稳定，故更能较好地应用于临床。本研究中，NT－proBNP诊断心力衰竭的敏感性为95%，特异性96%，说明NT－proBNP与BNP一样具有诊断心力衰竭敏感性相同的作用。血浆脑钠素及N端脑钠素前体的发现补充了临床诊断的不足，随着心衰的发展，心脏分泌BNP和NT－proBNP随之增加，血浆BNP和NT－proBNP的浓度可作为心衰的诊断、治疗评估和预后判断的标志物。尤其对于早期无典型症状的心力衰竭的诊断提供了一个有着极为重要意义的临床生化指标，同时对评价心力衰竭治疗效果和近期预后有重要的临床应用价值。

［1］黄江渝，王娴，张 艳.血清脑钠素水平与心衰的临床研究［J］.陕西医学杂志，2007，36（8）：1069.

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［3］Konlin J，Pehlivanli S，Schwaiblmair M，et al.Role of brain naitriuretic peptide in risk stratification of patients with congestive heart failure［J］.JACC，2001，38（7）：1934.

［4］Groenning BA，Nilsson JC，Sondergaard L，et al.Evaluation of impaired left ventricular ejection fraction and increased dimensi0ns by multiple neurohumoral plasma concentrations［J］.European Journal of Heart Failure，2001，3（1）：699.

［5］Clerico A，Emdin M.Diagnostic accuracy and prognostic relevance of the measurement of the cardiac natriuretic peptides：a review［J］.Clin Chen，2004，50：33.

［6］Doust JA，Glasziou PP，Pietrzak E，et al.A systematic review of the diagnosis accuracy of natriuretic peptide for heart failure［J］.Arch Intern Med，2004，164：1978.

［7］Ellis R，David G，Willis K.Mechanisms of Disease：Natriuretic Peptides［J］.N Engl J Med，1998，339（5）：321.

［8］肖志辉.脑钠肽对首发急性心肌梗死近期预后的评价［J］.中国医药导报，2007，4（6）：103.