血脂康联合水飞蓟宾对脂肪肝患者血脂的影响

施屹鸣，陈明，郭 澄（.上海交通大学附属第六人民医院药剂科，上海0033；.上海交通大学附属第六人民医院中医科，上海 0033）

脂肪肝是由血浆运转总胆固醇（Total cholesterol，TC）和甘油三酯（Triglyceride，TG）的脂蛋白合成增加、氧化下降而导致的脂质代谢或运转紊乱，肝细胞脂肪合成增加而氧化减少、大量的脂质堆积在肝内而形成。同时，脂肪肝可因肥大的脂肪细胞压迫肝内胆管及脂肪囊肿破裂导致丙氨酸氨基转移酶（Alanine transarninase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（Glutamic-oxal（o）acetic transaminase，AST）增高。如能早期发现、早期治疗，则不仅可阻止其进一步发展，而且有逆转的可能性[1，2]。本研究通过观察血脂康联合水飞蓟宾对脂肪肝患者血脂水平的影响，以为临床治疗脂肪肝提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年6月－2011年5月我院肝病科门诊脂肪肝患者208例，均符合《最新国内外疾病诊断标准》中脂肪肝的诊断标准。按就诊次序分为2组，其中血脂康对照组106例，男性75例，女性31例，年龄（35.9±18.6）岁，病情轻度56例，中度31例，重度19例，病程（3.4±1.5）年；血脂康联合水飞蓟宾治疗组102例，其中男性78例，女性24例，年龄（37.2±17.8）岁，病情轻度59例，中度29例，重度14例，病程（3.2±1.9）年。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

2组治疗前2周内均停用降脂保肝的药物。血脂康对照组给予血脂康胶囊（北京北大维信生物科技有限公司，每粒0.3 g）2粒，bid；血脂康联合水飞蓟宾组在对照组基础上同时服用水飞蓟宾胶囊（天津天士力制药股份有限公司，每粒35 mg）3粒，tid。2组均服药8周，治疗结束后评定疗效。

1.3 疗效判定标准

参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》评定。显效：临床症状消失，肝功能、血脂及肝脏超声检查有2项恢复正常，血脂下降10%～20%，ALT下降20%～40%；有效：临床症状改善，肝功能、血脂及肝脏超声检查有不同程度的好转；无效：临床症状及各项检测指标无明显改变，治疗前、后B超无变化，血脂下降＜10%，ALT下降＜20%。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.4 检测指标

治疗前后采集并检测患者早晨空腹血浆的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、ALT、AST、γ-谷氨酰转肽酶、白蛋白-球蛋白比和总胆红素。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 2组治疗前后各项实验室指标变化比较

治疗后与对照组比较，治疗组的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、ALT、AST、γ-谷氨酰转肽酶、白蛋白-球蛋白比和总胆红素均显著降低，高密度脂蛋白显著升高（P＜0.05），详见表1。

表1 2组治疗前后各项实验室指标变化比较（±s）Tab 1 Comparison of the changes of laboratory parameters before and after treatment between 2group（s±s）

表1 2组治疗前后各项实验室指标变化比较（±s）Tab 1 Comparison of the changes of laboratory parameters before and after treatment between 2group（s±s）

与治疗前比较：＊P＜0.05；与对照组治疗后比较：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.xuezhikang control group after treatment：＊P＜0.05

指标总胆固醇/mmol·L－1甘油三酯/mmol·L－1高密度脂蛋白/mmol·L－1低密度脂蛋白/mmol·L－1ALT/IU·L－1AST/IU·L－1γ-谷氨酰转肽酶/IU·L－1白蛋白-球蛋白比总胆红素/mmol·L－1血脂康对照组治疗前5.76±0.822.99±0.631.86±0.052.96±0.3869.5±18.472.3±16.287.6±12.91.68±0.3117.62±5.49治疗后5.39±0.25＊2.07±0.29＊2.19±0.54＊1.97±0.52＊50.7±2.2＊52.4±3.6＊52.9±10.1＊1.55±0.41＊15.26±3.75＊血脂康联合水飞蓟宾治疗组治疗前5.84±0.643.08±0.211.90±0.243.04±0.2471.8±16.973.9±14.990.1±10.01.72±0.1217.59±6.39治疗后5.00±0.34＊#1.64±0.36＊#2.66±0.28＊#1.80±0.32＊#45.7±4.2＊#48.7±5.6＊#47.2±2.4＊#1.45±0.12＊#14.37±2.03＊#

2.2 2组疗效比较

治疗后，2组疗效比较见表2。

表2 2组疗效比较（n）Tab 2 Comparison of efficacy between 2groups（n）

2组总有效率比较，差异有统计学意义（χ2＝4.82，P＜0.05）。

2.3 不良反应

血脂康对照组有2例服药1周后出现腹胀及便秘，1例出现头疼，1例出现胃肠道反应，但均能耐受和坚持治疗。血脂康联合水飞蓟宾治疗组未见不良反应发生。

3 讨论

近年来，随着人们生活水平的提高，饮食结构的改变，含乙醇饮料的大量摄入以及药物滥用等，脂肪肝的发病率呈现迅速上升的趋势。对于脂肪肝的临床治疗，除了采用调整饮食结构外，主要依靠药物治疗，如肌醇、肝肽、熊去氧胆酸等，但疗效并不理想。动物实验表明，水飞蓟宾可明显改变CCl4介导的大鼠肝组织硬变、弥散性坏死、脂肪变，并使胶原带变薄，降低肝胶原含量，抑制CCl4造成的ALT和总胆红素的升高，抑制肝匀浆中丙二醛含量的升高[3]。对脂多糖（LPS）诱导的痤疮丙酸杆菌致敏的小鼠肝脏炎症损伤有保护作用[4]，同时伴有肝脂质过氧化活性的增高，对肝脏药物代谢酶活性有保护作用。临床试验表明，水飞蓟宾在体内可显著抑制LPS诱导肿瘤坏死因子（TNF）产生，可抑制TNF对肝细胞系GSD-7701和成纤维细胞系L929的细胞毒作用，同时能通过消除氧自由基，抑制脂质过氧化及5-脂氧酶活性来降低被损伤脑组织中丙二醛及白三烯含量，升高超氧化歧化酶含量[5]。应用水飞蓟宾治疗可以减少乙醇代谢过程中产生的体内细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）等数目增多、活性增高，减少肝细胞的免疫性损害[6]。

血脂康是从红曲中提炼精制而成的纯天然调脂药物，富含羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂——洛伐他汀及多种不饱和脂肪酸和人体必需氨基酸，对肝脏具有高度亲和力，抑制HMG-CoA，使得血浆运转总胆固醇合成减少，可触发肝合成高密度脂蛋白受体，减少低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白合成，并能增加脂蛋白酯酶（LPL）活力，促进极低密度脂蛋白分解而降低甘油三脂[7，8]。

综上所述，血脂康联合水飞蓟宾对轻、中度和重度脂肪肝患者的血脂指标均有明显的改善作用，说明这2种药物疗效具有协同作用。同时，血脂康与水飞蓟宾联用后，未见不良反应发生，说明水飞蓟宾很可能具有降低血脂康不良反应的功能，这一结果与谢静等[9]的研究结果相似。

[1]梁振波，杨冬梅，郁仁山，等.脂肪肝的超声诊断及与血脂代谢关系[J].浙江临床医学，2009，11（12）：1359.

[2]Trauner M，Arrese M，Wagner M.Fatty liver and lipotoxicity[J].Biochim Biophys Acta，2010，1801（3）：299.

[3]Kuriakose GC，Kurup GM.Antioxidant activity of Aulosira fertilisima on CCl4induced hepatotoxicity in rats[J].Indian J Exp Biol，2008，46（1）：52.

[4]Zheng QZ，Wang LM，Lou YJ.Establishment of BCG combined LPS-induced hepatocyte immunotoxicity model to assess liver protective effects[J].Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban，2002，31（6）：419.

[5]Singh RP，Gu M，Agarwal R.Silibinin inhibits colorectal cancer growth by inhibiting tumor cell proliferation and angiogenesis[J].Cancer Res，2008，68（6）：2043.

[6]Wu MT，Tzang BS，Chang YY，et al.Effects of anthodia camphorate on alcohol clearance and antifibrosis in livers of rats continuously fed alcohol[J].J Agric Food Chem，2011，59（8）：4248.

[7]蒙恩绩.联合甘利欣治疗高脂血症并脂肪肝30例[J].内科，2007，2（5）：778.

[8]谢 静，李 东，王 敏，等.HPLC法测定血脂康胶囊中洛伐他汀的含量[J].中国药房，2010，21（48）：4287.

[9]Lin YL，Hsu YC，Chiu YT，et al.Anti-fibrotic effects of a herbal combination regimen on hepatic fibrotic rats[J].Phytother Res，2008，22（1）：69.