氟康唑不同给药途径对疗效的影响

何 洪 罗玉钊 杨进琼

广东省高州市人民医院药剂科，广东高州 525200

氟康唑是一种广谱的抗真菌药物，对于念珠菌属、隐球菌属及孢子菌属均有效，是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药物。阴道念珠菌病是妇科常见的疾病[1]，是危害影响妇女健康及日常生活的疾病之一，由于外阴阴道念珠菌病容易反复发作，使得患者非常痛苦，因此治疗该病和预防其复发是每一名妇科临床医生面临的一个难题。现将我科使用氟康唑治疗念珠菌性外阴阴道炎的100例患者的临床诊治情况汇报如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

100例患者均来自2009年3月～2010年3月我院门诊就诊患者，多由患者均处在非孕期、非哺乳期，患者中最大年龄为52岁，最小年龄为23岁，平均年龄为37.6岁，均有患病前性生活史，病程均超过1年，病情在近1年内复发次数均多于4次。检查肝功能、肾功能均未见明显异常。将100例患者随机分成两组，每组50例，两组患者在年龄、病程长短及病情轻重程度等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。所有患者均签署知情同意书，配合治疗。

1.2 方法

研究药物氟康唑均来自辉瑞有限公司，口服氟康唑胶囊剂量规格为150 mg/粒，氟康唑注射液规格为200 mg/100 mL。第一组50例患者：150 mg/次，氟康唑胶囊，口服给药；第二组50例患者：150 mg/次，氟康唑注射液，45～60 min内静脉滴注完成的方式给药。

1.3 观察指标

观察患者用药后1周、下次月经干净后1周的临床症状和体征，监测血常规、尿常规、肝肾功能，留取标本并送真菌涂片及真菌培养。

1.4 诊断标准及疗效评价标准

1.4.1 诊断标准[2]患者自觉外阴阴道部剧烈瘙痒，阴道分泌物增多，带下黏稠似奶酪样；外阴阴道水肿发红，其上可见乳白色的薄膜；阴道分泌物直接镜检可以找到典型的念珠菌丝及其芽胞。

1.4.2 疗效标准[3]根据临床症状、体征及真菌学检查三项指标来判断疗效。治愈：临床症状、体征完全消失，真菌学检查转为阴性；好转：临床症状、体征与治疗前相比较，有了明显的减轻，但真菌学检查仍为阳性；无效：临床症状、体征与治疗前相比较，无减轻或反而加重，真菌学检查仍为阳性。治疗总体有效：治疗后将临床疗效为治愈及好转的患者统称为治疗总体有效。

1.5 统计学方法

使用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

两组患者在不同的用药途径下治疗后，口服氟康唑的患者组用药后1周后复查观察发现，痊愈的有42例，好转的有4例，无效的有4例，总有效率达92.00%；在第二次月经干净后1周复查观察结果发现，口服氟康唑的患者组痊愈的有26例，好转的有5例，无效的有19例，总有效率为62.00%。氟康唑滴注的患者组用药后1周复查观察发现，痊愈的有41例，好转的有4例，无效的有5例，总有效率达90.00%；在第二次月经干净后1周复查观察结果发现，氟康唑滴注的患者组痊愈的有27例，好转的有5例，无效的有18例，总有效率为64.00%。经临床用药1周后两组患者的治疗总体有效率差异无统计学意义（χ2=0.69，P＞0.05）；患者第二次月经干净后1周复查患者的总体有效率差异无统计学意义（χ2=0.73，P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效的比较（例）

3.2 不良反应

有10例患者出现头晕、胃肠不适等反应（第一组有4例，第二组有6例），但是都能够耐受，停药后症状均消失。

3 讨论

外阴阴道念珠菌病是妇科的常见病，容易复发。因其瘙痒难忍的原因严重影响到患者的工作和生活，随着抗生素及糖皮质激素的广泛应用，发病率有逐年升高的趋势，目前已经成为妇科常见感染之一[4]。

氟康唑胶囊属于吡咯类广谱抗真菌药。通过口服及静脉滴注方式给药,均能有效控制人和动物的真菌感染症状。其抗真菌的作用机制是通过选择性的干扰细胞色素P450的活性，抑制其生物合成，达到抑制真菌感染的效果，临床观察现实，氟康唑的体外抗菌活性显著低体内抗菌活性。该药被广泛应用于治疗呼吸、消化、泌尿生殖等系统的感染。试验显示每日剂量0.5 g/d，连续服用氟康唑28 d后检测男性的血浆睾丸素浓度及女性的甾体激素浓度，结果发现两者无明显变化[5]。

本文所观察的两组患者分别采用口服及静脉途径给药。对于口服用药患者，使用首次剂量为0.4 g，后续0.2 g/次，1次/d，连续治疗4周，患者的症状缓解后仍继续采取治疗2周。静脉用药患者首剂量400 mg/d，后续剂量200 mg/d，连续治疗2周后，观察患者的临床症状，可适当进行药量的调整，药量可达400 mg/d维持治疗。在治疗过程中，该药的最大滴数应控制在200 mg/h内。由于该药与其他吡咯类药物可发生交叉过敏反应，因此患者在使用氟康唑时需要加强注意该药于配伍禁忌。由于该药需经过肾代谢排出体外，因此患者在治疗过程中需定期进行肾功能检查，一旦发现异常，须刻可对患者进行药物剂量调整；此外在患者治疗过程中可发生一过性血清氨基转移酶升高或肝毒性症状。因此对患者在使用该药前军需进行肝功能检查，如患者出现肝功能异常或肝毒性临床症状时，需立即停用该药；药学试验观察显示：口服和静脉滴注氟康唑的药代动学性质相似。且本次临床观察研究发现，两组患者在不同的用药途径下治疗后，口服氟康唑的患者组用药后1周复查，痊愈的有42例，好转的有4例，无效的有4例，总有效率达到92.00%；在下次月经干净后1周复查观察结果发现，口服氟康唑的患者组痊愈的有26例，好转的有5例，无效的有19例，总有效率为62.00%。氟康唑滴注的患者组用药后1周复查观察发现，痊愈的有41例，好转的有4例，无效的有5例，总有效率达90.00%；在下次月经干净后1周复查观察结果发现，氟康唑滴注的患者组痊愈的有27例，好转的有5例，无效的有18例，总有效率为64.00%。两组间总有效率的比较差异无统计学意义（P＞0.05）。由此可以看出，对于长期复发的患者，氟康唑口服与静脉滴注的临床疗效没有明显区别。有10例患者出现头晕、胃肠不适等不良反应（第一组有4例，第二组有6例），但是都能够耐受，停药后症状均消失，说明氟康唑的使用是安全可靠的。

[1]乐杰.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，2006：259-261.

[2]黄小莉.氟康唑联合百草妇炎清栓治疗念珠菌性阴道炎158例疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志，2010，13（9）：1335.

[3]Gilbert DN，Moellering RC，Sande MA.The Sanford guide to antimicrobial therapy[M].Hyde Park，Vt：Antimicrobial therapy Inc，2000：77.

[3]赵斌.克霉唑栓局部应用联合氟康唑口服治疗复发性念珠菌性阴道炎60例效果观察[J].山东医药，2011，51（46）：50-51.

[4]刘红芳，黄进梅，薛汝增，等.阴道局部免疫状态与复发性外阴阴道念珠菌病发病的关系[J].皮肤性病诊疗学杂志，2011，18（6）：369-372.

[5]何雪琴，袁鹏，胡筱梅，等.常见病原体致阴道炎症的分析研究[J].公共卫生与预防医学，2011，22（6）：124-125.