三氧化二砷与化疗交替治疗初治急性早幼粒细胞白血病缓解后的疗效观察

林淑华，黄贵年，郭子文

（中山市人民医院 血液内科，广东 中山528400）

急性早幼粒细胞性白血病是临床较为常见的一种白血病类型，以往大多使用全反式维甲酸诱导分化治疗，全反式维甲酸在治疗急性早幼粒细胞白血病时，其首次完全缓解率可高达85%甚至更高，但存着快速耐药、维甲酸综合征等缺陷［1］。本研究主要探讨三氧化二砷与化疗序贯治疗，对初治型急性早幼粒细胞性白血病的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2000年1月－2009年1月血液科收治的急性早幼粒细胞白血病初治缓解后的患者50例，所有患者均经临床表现、血象、骨髓象等生化检查确诊且均为初治后缓解，排除肝肾功能受损者。随机将所有患者均分为两组，其中观察组：男17例，女8例，年龄21～49岁，平均（33.5±2.9）岁；对照组：男18 例，女7 例，年龄20～48 岁，平均（34.3±3.0）岁，两组患者性别、年龄等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组初治急性早幼粒细胞白血病用全反式维甲酸诱导分化缓解后使用三氧化二砷与化疗交替治疗，且三氧化二砷与化疗交替治疗间歇期仍用全反式维甲酸，其中三氧化二砷使用剂量为10mg／d，以4周为1个疗程，序贯化疗，化疗方案：MA 方案、TA 方案、HA 方案、EA 方案，在患者诱导缓解后先予化疗1个疗程，后予三氧化二砷诱导凋亡，再予化疗，后跟三氧化二砷，以此类推，治疗6～8个疗程；对照组在初治急性早幼粒细胞白血病用全反式维甲酸诱导分化缓解后，单纯使用化疗，化疗方案同上，治疗6～8个疗程。对所有患者均实施电话与门诊相结合的随访方式，确定3年随访时的复发例数、无病生存例数与存活例数，并比较两组所发生的并发症。

1.3 统计学处理

应用SPSS16.0进行统计分析，组间率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者3年随访临床疗效比较

观察组3年随访复发例数显著少于对照组（P＜0.05），无病生存例数和存活例数显著多于对照组（P＜0.05）。

表1 两组患者3年随访临床疗效比较 （n）

2.2 两组治疗期间所发生的并发症比较

两组治疗期间所发生的消化道反应差异无统计学意义（P＞0.05），但观察组出血和感染患者显著少于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗期间所发生的并发症比较 （n）

3 讨论

急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种骨髓中有大量异常早幼粒细胞积聚并伴有严重出血倾向的白血病类型［2］，以往治疗大多使用全反式维甲酸，其虽具有较高的首次完全缓解率，但其易产生耐药性，早期死亡率和复发率高。三氧化二砷是传统中药砒石的主要成分［3］，三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞性白血病的作用机制为：诱导急性早幼粒细胞性白血病细胞凋亡和分化的靶向治疗，三氧化二砷主要作用于PML 基因启动细胞凋亡程序，抑制血管新生作用，抑制急性早幼粒细胞性白血病细胞生长的细胞毒性作用，诱导细胞凋亡过程中抑制氨酸蛋白激酶活性［4］。三氧化二砷的治疗机制完全不同于全反式维甲酸，因此，它对复发或全反式维甲酸治疗无效的病例依然有效。并且砷剂治疗具有价格便宜、治疗过程中无明显的毒副反应的特点，因此，易被病人接受而利于维持治疗的进行，对获得较佳的远期疗效可能有重要意义。

三氧化二砷与化疗交替巩固治疗既可避免大剂量化疗巩固、长期维持化疗骨髓抑制并发严重感染等引起的治疗相关死亡，避免机体正常免疫过度抑制免疫监视微量残留白血病的抗肿瘤免疫功能受损，又可减轻三氧化二砷连续应用产生的慢性蓄积中毒作用，同时降低因长期化疗继发骨髓增生异常综合征和其他类型急性髓细胞白血病的可能。初治APL患者缓解后三氧化二砷联合化疗安全有效，可强化化疗疗效，复发率显著降低，可能更有利于患者的长期无病生存，从而达到治愈的目的。

本研究发现观察组3 年随访复发例数显著少于对照组，无病生存例数和存活例数显著多于对照组，且观察组治疗期间所发生的出血1例，为泌尿系统出血，感染2例，仅为肺部感染，其发生出血和感染的比率均显著少于对照组。另有研究称对于三氧化二砷治疗时，其主要的不良反应是肝功能损害、关节疼痛、四肢水肿、口唇干燥等［6－7］。本研究观察组治疗出现的消化道反应、出血和感染均控制在6例以内，相对较低，所以我们认为三氧化二砷与化疗交替巩固治疗急性早幼粒细胞白血病临床疗效确定，且不良反应少，值得临床推广。

［1］ GIANNI M，KOKEN MH，CHELBI－ALIX MK，et al.Combined arsenic and retinoic acid treatment enhances differentiation and apoptosis in arsenic－resistant NB4cells［J］.Blood，1998，91（11）：4300－4313.

［2］ 朱熙君，张华满，李梅君.三氧化二砷注射液治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察［J］.中国伤残医学，2010，18（3）：29－31.

［3］ 侯开娟，牟海霞.三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗APL 的临床观察［J］.医学理论与实践，2011，24（2）：171－172.

［4］ 季征，冷青.全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察［J］.中国实用医药，2010，5（15）：185－186.

［5］ 杨国华.全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初治急性早幼粒细胞白血病的临床疗效观察［J］.青海医药杂志，2010，40（11）：10－11.

［6］ LALLEMAND BR，GUILLEMIN MC，JANIN A，et al.Retinoic aicd and arsenic synergize to eradicate leukemina cells in a mouse model of acute promyelocytic leukemina［J］.J Exp Med，1999，189（7）：1043－1052.

［7］ HU J，SHEN ZX，SUN GL，et al.Long－term survival and prognostic study in acute promyelocytic leukemia treated with all－trans－retinoic acid，chemotherapy，and As2O3：an experience of120patients at a single in－stitution［J］.Int J Hematol，1999，70（11）：248－260.