益心舒胶囊治疗冠心病心绞痛的临床研究进展

李春岩，史载祥

益心舒胶囊源于《内外伤辩惑论》中的名方“生脉散”，是根据中医理论研制的中药复方制剂。由人参、麦冬、五味子、黄芪、丹参、川芎、山楂组成。具有益气养阴，活血祛瘀的功效。临床上广泛应用于冠心病心绞痛、慢性心力衰竭、室性及房性期前收缩、心脏神经官能症等心血管疾病。具有降脂抗凝，抑制血小板黏附聚集，改善血液流变性的作用，更重要的是针对血管病变，能改善血管内皮功能障碍，抑制炎症反应，延缓和稳定动脉粥样硬化斑块，以发挥改善心肌缺血的作用。本文对益心舒胶囊治疗冠心病心绞痛的作用及机制研究进行综述，以期为临床应用提供依据。

1 益心舒胶囊治疗冠心病心绞痛的临床研究

益心舒胶囊可明显缓解冠心病患者的心绞痛症状，减少硝酸甘油消耗量，同时改善缺血性心电图。在一项200例冠心病心绞痛患者的研究中，治疗组服用益心舒胶囊（每次0．9g，3次／日），对照组服用单硝酸异山梨酯片（每次20mg，2次／日），4周为1疗程。结果发现，治疗组临床疗效总有效率为85%，明显高于常规治疗组（64%）［1］，在与异山梨酯片的对照试验中也得到了类似结果［2］。益心舒胶囊与单硝酸异山梨酯片的对照研究表明，两组在改善心电图以及心绞痛程度等方面疗效接近，组间比较无统计学意义。但试验组对改善临床乏力、自汗方面疗效明显好于对照组［3］。益心舒胶囊在改善心绞痛症状方面与硝酸酯类作用接近，而在改善气短、乏力等临床症候方面优于硝酸酯类。

1．1 稳定型心绞痛对于稳定型心绞痛的患者，目前认为介入治疗并不能降低远期主要心血管事件的发生率［4］。因此，药物治疗和生活方式的干预仍是最重要的基本治疗［5］。益心舒胶囊治疗稳定型心绞痛控制及心电图变化均有较好效果，在症状干预方面，治疗组能明显改善心悸、气短、乏力、自汗等症状。与异山梨酯片对照试验中，益心舒胶囊对稳定型心绞痛患者的总有效率为90%，与对照组（86%）比较无统计学意义［6］。在常规治疗基础上加用益心舒胶囊改善患者整体症状上更具优势。

1．2 不稳定型心绞痛（UAP）其病理基础有冠状动脉粥样硬化斑块破裂，胶原纤维和斑块的脂质核被暴露，激活血小板及促凝血因子等，导致表面血小板聚集、血栓形成，或刺激冠状动脉收缩、痉挛等因素。炎症因子、血小板活化状态等与其发生、发展密切相关。在常规治疗基础上加服益心舒胶囊，能明显缓解UAP患者心绞痛症状和缺血性心电图改变［7，8］。在一项123例12周的随访研究中，益心舒胶囊组在心绞痛疗效、主要临床症状、心电图有效率、总疗效均优于常规治疗组［9］。研究发现，这些作用与益心舒胶囊能抑制血小板活化、抑制炎症因子的激活与表达、改善内皮功能等有关［10－12］。

1．3 冠脉介入后心绞痛冠脉介入治疗（PCI）作为冠心病血运重建治疗的重要手段已经广泛应用于临床。PCI在改善患者近期症状和生活质量的同时，也产生了如无复流、再狭窄、远期血栓事件等新的问题［13］。冠状动脉内支架置入术后加用益心舒胶囊，治疗6个月后，可以显著降低冠心病患者PCI术后的血液流变学指标，改善冠脉循环。在对125例糖尿病伴冠状动脉支架术后心绞痛患者的观察中，益心舒胶囊能减少患者心绞痛发作次数、减少硝酸甘油用量和部分改善心电图表现，疗效优于复方丹参片［14］。

1．4 糖尿病合并冠心病心绞痛益心舒胶囊对糖尿病性冠心病有较好疗效，能减少患者心绞痛发作次数或发作持续时间，对心电图ST－T改变有良好作用，同时还能改善糖尿病患者常见的高脂血症，有效阻止糖尿病患者冠状动脉粥样硬化的发生和发展［15，16］。益心舒胶囊还可以改善糖尿病无症状性心肌缺血（SMI）。用动态心电图评价210例2型糖尿病合并SMI的患者，经过4周的治疗后，益心舒胶囊与常规治疗组对照研究提示，ST段压低的次数及ST段压低的总时间均明显减少，心肌耗氧量指数（RPP）在治疗后下降［17］。

冠心病心绞痛属中医学“胸痹”、“真心痛”、“厥心痛”等疾病范畴，目前中医界学者对冠心病的病机认识已趋于一致，认为冠心病属本虚标实证，本虚以气虚、阴虚为主，标实以瘀血、痰浊为主［18－20］。气虚血瘀证是冠心病最主要的证候类型。益心舒胶囊正是针对冠心病的病机特点，以益气养阴，活血祛瘀为治则的中药复方。益心舒胶囊治疗冠心病时在改善中医症候方面具有明显优势，尤其是在心悸、气短、乏力、自汗等症状方面疗效显著［21－23］。充分发挥了中医药整体调节的优势。

2 益心舒胶囊治疗冠心病的机制研究

2．1 降脂、抗动脉粥样硬化动脉粥样硬化（AS）是冠心病的病理基础。AS是一个以内皮细胞损伤为基础、以血管慢性炎症为特征的病理过程，其发病机制十分复杂。血脂代谢异常、血浆胆固醇浓度升高是引起动脉粥样硬化的主要原因。胆固醇水平每降低10%，冠心病的发生率将降低15%。益心舒胶囊能改善冠心病患者的血脂代谢异常，降低患者TC、TG、LDL－C水平，较好升高 HDL－C水平，延缓冠状动脉粥样硬化的进展［1，5，15］。动物实验结果显示［24］，益心舒胶囊明显降低兔血浆胆固醇的水平，减轻动脉粥样斑块的程度。

2．2 改善血管内皮功能 血管内皮细胞是人体最大的内分泌器官，能分泌或表达多种生物活性物质，调节血管舒缩状态，影响机体凝血及纤溶过程，介导免疫及炎症的发生。内皮损伤或功能障碍是多种心脑血管疾病发生、发展的共同病理生理改变［25］。内皮细胞保护已成为治疗和预防心血管疾病的新靶点［26］。内皮素（ET）、一氧化氮（NO）的动态平衡，对维持心血管系统恒定的舒张状态，调节血管基础张力有重要作用［27］。有学者［12］采用肱动脉内皮依赖性血管舒张功能（FMD）对150例服用益心舒胶囊3个月的冠心病患者进行检测发现，患者的FMD较治疗前明显改善。益心舒胶囊可降低冠心病患者血浆ET水平，升高NO水平，改善受损的血管内皮功能。

2．3 抑制血小板活化 冠脉粥样硬化斑块不稳定时，如斑块内出血或斑块纤维帽出现裂隙，使血小板激活，引起血小板聚集和血栓形成，可使局部心肌血流量明显下降，诱发心绞痛。血小板α颗粒膜蛋白－140（GMP－140）参与血栓形成。益心舒胶囊联合阿司匹林可降低不稳定心绞痛患者血浆GMP－140水平，改善患者心绞痛症状和缺血性心电图改变。益心舒胶囊能抑制血小板活化功能，具有良好的抗心绞痛作用［10］。

2．4 抗炎作用 炎症反应造成纤维细胞、平滑肌细胞增生，使动脉壁变厚、管腔狭窄；同时，已经形成的动脉粥样斑块在炎症的作用下，可能发生破裂出血，发生急性冠脉综合征（ACS）。在一项对206例急性冠脉综合征患者的研究中，益心舒胶囊治疗4周后可明显减低血浆C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF－α）、白介素－6（IL－6）等水平，益心舒胶囊通过抗炎、稳定斑块作用在ACS治疗中发挥作用［11］。

2．5 改善血液流变性 冠心病患者存在一系列以高黏滞血症为主的血液流变学异常。益心舒胶囊能明显降低冠心病患者红细胞比容、血浆黏度、全血黏度及纤维蛋白原［21］，降低红细胞聚集指数［28］及血小板聚集指数［13］，降低冠心病患者血液黏稠度，改善冠状动脉微循环，预防血栓形成。在改善血液流变学各项指标的同时，对血细胞数量无影响［29］。

3 结 语

近年来对冠心病心绞痛辨证规律的研究已证实，气虚血瘀是其核心病机和主要的临床类型。益心舒胶囊正是从中医理论出发，针对冠心病的病机特点创制的中药复方制剂。经临床验证，具有良好的改善冠脉循环，稳定粥样斑块，抑制血小板聚集及血栓形成，降脂，抗动脉粥样硬化等多方面的作用。临床上能明显减轻心绞痛的症状，改善缺血性心电图。尤其在改善心悸、气短、乏力、自汗等症状方面独具优势。充分发挥了中医药整体调节、病证结合的治疗优势和特色。本品不含冰片成分，长期服用无明显的毒副反应，安全性高，服用方便。益心舒胶囊对心血管的保护机制可能是通过多途径、多环节、多靶点干预病理过程，尚需进一步的基础研究以证实。基于循证医学的多中心、大样本、对照研究的临床试验尚有待积累，可为益心舒胶囊临床应用提供更加可靠的证据。

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