家族性先天性心脏病三例并文献复习

卢竞前，吕 云，田 青，杨 锋，张荣华

笔者在临床中发现3例家族性先天性心脏病患者，有母女患不同类型的先天性心脏病，也有父亲和子女或姐妹患同类型的先天性心脏病，现报道如下。

1 病例简介

母女患不同类型先天性心脏病。于2007年发现于云南大理，女儿15岁，活动后心悸3 d入院，查体无异常，心前区未闻及杂音。心脏超声提示房间隔缺损，约7 mm，心导管检查肺动脉收缩压40 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，使用8 mm国产(上海形状记忆公司)房间隔封堵器成功封堵。母亲41岁，在女儿住院期间因既往诊断为风湿性心脏病而行检查，超声检查为室间隔缺损，位于膜周部，约5 mm，完善术前检查后行介入封堵，术中肺动脉收缩压36 mm Hg，使用7 mm国产(上海形状记忆公司)对称型室间隔封堵器成功封堵。均痊愈出院。

父子、父女三人患同类型先天性心脏病。于2011年发现于云南罗平，父亲38岁，因体检发现房间隔缺损入院，查体胸骨左缘2、3肋间有2/6级收缩期杂音。心脏超声提示房间隔缺损，约28 mm，心导管检查肺动脉收缩压56 mm Hg，使用34 mm国产(深圳先健公司)房间隔封堵器成功封堵，痊愈出院。其女4岁，体检发现心脏杂音，超声发现房间隔缺损，约7 mm，估测肺动脉收缩压36 mm Hg，完善术前检查后全麻行介入封堵，术中使用12 mm国产(深圳先健公司)房间隔封堵器成功封堵，痊愈出院。其子8岁，听诊亦有心脏杂音，位于胸骨左缘2、3肋间，2/6级收缩期杂音。心脏超声提示房间隔缺损，约8 mm，估测肺动脉收缩压34 mm Hg，由于经济原因未实施治疗。

姐妹患同类型先天性心脏病。于2012年义诊时发现于云南永胜，姐姐16岁，因紫绀、下肢水肿而来求治，已知有室间隔缺损并行外科治疗入院，查体胸骨左缘3、4肋间有3/6级收缩期杂音，口唇紫绀，肝大、下肢水肿。心脏超声提示室间隔外科修补术后，大量右房室瓣反流，估测肺动脉收缩压86 mm Hg，给予西地那非药物姑息治疗。妹妹14岁，同样已知为室间隔缺损，2年前曾拟行手术治疗，但已存在心室水平右向左分流而放弃，体检心脏杂音位于胸骨左缘3、4肋间，有3/6级收缩期杂音，有呼吸困难，口唇紫绀，肝大、水肿，超声提示室间隔缺损，约22 mm，估测肺动脉收缩压98 mm Hg，给予西地那非药物姑息治疗。

2 讨论

云南属于高原地区，先天性心脏病发病率明显高于全国平均水平，笔者在2008年曾报道云南大理地区母女患不同类型先天性心脏病[1]，此次在临床中又发现父亲与子、女3人同患房间隔缺损，姐妹同患室间隔缺损病例。查阅文献发现国内多个省市也有报告家族性先天性心脏病的散发个案，家族性先天性心脏病在国内多个地区存在也提示了先天性心脏病可能和遗传有关。

先天性心脏病的确切发病机制仍不清楚，目前认为其病因包括了遗传因素、环境因素以及遗传和环境的交互影响[2]。重庆陈沅等[3]研究发现，家族性先天性心脏病中约33%是同一类型先天性心脏病，大部分是不同类型先天性心脏病，其中最多见的还是房间隔缺损和室间隔缺损，这和本文道情况一致；同时其研究通过分离分析仪对先天性心脏病的遗传方式进行分析，发现常染色体单基因显性遗传在先天性心脏病中起重要作用，并排除了性连锁遗传的可能，但由于其研究多在独

生或双胎中进行，使研究结果受到一定影响。如今发现了许多先天性心脏病相关致病基因，如染色体22q11缺失导致的DiGeorge综合征、单倍体TBX5基因导致的Holt-Oram综合征、TFAP2β基因突变导致的Char综合征等均有先天性心脏病存在。但大部分先天性心脏病是不伴有其他组织异常的孤立先天性心脏病。

在心脏间隔缺损相关基因中，NKX2.5基因突变是最早发现的单基因突变导致家族性房间隔缺损和房室传导阻滞的例子，此后GATA-4转录因子基因突变也被发现和房间隔缺损、室间隔缺损有关。也有学者报道在房间隔缺损患者中重链肌球蛋白(MHC6)基因突变。此外还有研究提出MicroRNA功能异常也和先天性心脏病有关。受条件限制，本研究未做基因分析[4]。

遗传学研究技术的发展和应用使得对心脏发生和发育过程的认识不断增加，但是人们对转录因子和主要基因的了解还不够深入，先天性心脏病致病基因等遗传发生学的研究还有待于进一步的提高[5]，以便将来在预防和干预先天性心脏病的发生及治疗中发挥重大指导意义。

1 吕云，卢竞前，李易.母女同患先天性心脏病2例分析[J].中国误诊学杂志，2008，8(7)：1736.

2 侯建新，李光民.数字化X线摄影在先天性心脏病诊断中的应用价值[J].中国全科医学，2011，14(8)：2821.

3 陈沅，余更生，田杰，等.重庆地区先天性心脏病家系筛查的初步分析[J].重庆医科大学学报，2003，28(4)：440-443.

4 周素贞，曹青，洪葵.先天性心脏病发育遗传学的研究进展[J].临床心血管病杂志，2010，26(10)：723-725.

5 李林繁，古奕冕，詹辉.先天性心脏病并发脑脓肿的临床分析和治疗[J].海南医学院学报，2009，15(2)：162-163.