30例新生儿缺氧缺血性脑病合并低钙血症临床分析

李雪琴 张璋 熊虹

30例新生儿缺氧缺血性脑病合并低钙血症临床分析

李雪琴 张璋 熊虹

目的分析新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy，HIE)合并低钙血症的临床特点及能否补钙治疗。方法对30例新生儿HIE合并低钙血症临床病例资料进行回顾分析。结果HIE的病情越重，血钙值越偏低。补钙及综合治疗后临床治愈21例，临床疗效好。结论HIE患儿合并低钙血症时，适时补钙治疗有效。

缺氧缺血性脑病; 新生儿; 低钙血症

新生儿HIE是围生期新生儿缺氧窒息，导致脑细胞的缺氧缺血性损害，临床出现一系列脑病的表现，可引起多器官功能损害和电解质紊乱，常合并低钙血症[1]，作为新生儿的危重症之一，目前越来越受到重视。本文通过回顾性分析30例HIE合并低钙血症新生儿的临床资料，目的是探讨缺氧缺血性脑病合并低钙血症新生儿的临床临床治疗，是否适宜补钙。

1 临床资料

选取2009年9月至2012年9月我院新生儿病区收治的30例(男18例，女12例)HIE合并低钙血症患者，足月儿20例，早产儿6例，过期产儿4例；入院日龄：出生24 h内17例，48 h内9例，72 h内3例。出生体重2500 g内10例，4000 g内17例，巨大儿3例；病情分度：轻度15例，中度13例，重度2例；所选患儿母亲均无疾病史及特殊用药史。入院观察发现青紫、哭声直、高尖8例，不哭或哭声低、肌张力低下4例，激惹、肌张力增高3例，惊厥、前囟紧张饱满13例， 原始反射低下或消失2例。

2 诊断

HIE诊断标准按1996年10月第四届全国新生儿会议在杭州修定的新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度方案[2]。实验室检查入院后即抽外周静脉血，进行生化分析。所有入选病例患儿均检测血总钙及离子钙。以血浆总钙低于1.8 mmol/ L 或游离钙低于0.9 mmol/ L 为低钙血症的标准[3]。HIE患儿血清钙降低程度与其临床症状具有明显相关性，病情越重其血钙水平下降越明显。所有病例在出生后3～5 d均行脑CT、前囟超声检查，结果发现均有程度不一的脑组织低密度改变，其中有12例合并蛛网膜下腔出血，3例合并脑室内出血，4例脑实质出血。

3 处理

对HIE患儿均给予综合治疗，密切监护患儿生命体征，维持血糖稳定，适当补充能量，纠正电解质紊乱，维持酸碱平衡，记录尿量；保持呼吸道通畅，吸氧纠正低氧血症，必要时予以CPAP 氧疗、呼吸困难明显者给予气管插管、机械通气，颅内压高者给予将颅压，减少液体入量，减轻脑水肿，维持血气、血压稳定，有抽搐表现者给予苯巴比妥抗惊厥，有呼吸节律不整等脑干症状者应用纳洛酮兴奋呼吸中枢，恢复期给予神经节苷脂等营养神经细胞；有感染表现时应用抗生素控制感染。

综合治理的同时检测患儿电解质水平，当血浆总钙升至1.8 mmol/L或血浆游离钙升至0.9 mmol/L时给予静脉补钙，每次10% 葡萄糖酸钙注射液1 ml/kg，用5%葡萄糖注射液等倍稀释，1～2次/d，缓慢静推，速度<1 ml/min，心率<110次/min停用，连用3 d左右，及时复查电解质，当血钙上升至正常时停止补钙；当临床低钙症状消失血钙水平尚未升至正常，但血浆总钙>1.8 mmol/L或游离钙>0.9 mmol/L时停止静脉补钙，改为口服补钙。

4 结果

转归 21例患儿临床治愈，临床症状体征消失, 1月复查头颅CT、前囟彩超均恢复正常；6例患儿好转，临床症状体征改善，复查头颅CT、前囟彩超均较前好转；2例自动出院失访；死亡1例。

5 讨论

新生儿缺氧缺血性脑病易伴发低钙血症，其机制尚未明了，研究表明其可能机制阐述如下：①缺氧干扰神经细胞代谢，使细胞内ATP下降，细胞膜上的离子泵受损，膜的通透性增加，大量有害物质如自由基、Ca2+进入细胞内，造成细胞内Ca2+超载。②新生儿窒息出现脑缺氧缺血时，大量的兴奋性氨基酸如谷氨酸作用于神经元细胞膜上的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体结合，使膜的通透性增加，钙通道开放， Ca2+大量内流。③新生儿期甲状旁腺功能暂时性低下，缺氧缺血可对尚未完善的甲状旁腺造成进一步影响，甲状旁腺激素分泌减少，升钙能力降低，致血钙下降。因此HIE患儿应常规进行血钙检测，及时发现低钙血症并及时处理。

新生儿HIE患儿合并低钙血症时，是否应该补钙以及如何进行补钙目前仍有争议。有学者认为缺氧窒息患儿补钙反加重细胞内钙超载，可能会进一步抑制线粒体功能和损伤细胞膜。但动物实验研究发现： HIE 新生鼠复氧后每次给予腹腔内注射10%葡萄糖酸钙2 ml/kg不会加重脑细胞及红细胞内钙超载[4]。又有研究对缺氧缺血性脑病新生儿伴低钙血症者测定补钙前后红细胞胞浆游离钙、红细胞总钙及血浆总钙提示：缺氧缺血性脑病新生儿生后第1 天存在细胞内钙超载, 经复氧及治疗后钙超载减轻；对缺氧缺血性脑病并低血钙的新生儿, 经吸氧治疗后补充钙剂既可纠正低血钙又不会加重细胞内钙超载[5]。H IE患儿 经吸氧治疗后，有氧代谢增加，细胞内ATP升高，细胞膜钙泵功能恢复，自由基被清除，对Ca2+的通透性降低使钙内流减少，同时细胞内钙池对Ca2+的摄取增加，使胞内钙超载减轻。因此，患儿纠正缺氧后及时补钙是安全的。

总之，HIE发病机制复杂、多样，临床治疗应结合患儿临床表现及血钙水平，严格掌握钙剂补充的时机及用量。我们观察发现，患儿血钙<1.8 mmol/L或游离钙<0.9 mmol/L时应适时补充钙剂，这样可以有效减少、减轻抽搐现象的发生，并可以减少继发性脑损伤的形成以降低神经系统并发症的出现。钙剂应用的过程中应严密观察患儿的临床症状变化并严密监测血钙的变化，以免发生因钙剂补充过量而出现相关严重并发症。因新生儿机体调节机制相对较差，同时给予必要的综合治疗也同样具有重要的作用。如何选取合理的时机及药物更加有效的对HIE患儿进行及时、有效的治疗还需要进一步的临床研究进行探索。

[1] 陈冰，张翠香，姚淑娴.新生儿缺氧缺血性脑病与低钙血症的关系.大理学院学报，2002,1(4)：56.

[2] 韩玉昆.新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度.中华儿科杂志，1997，35(2)：399-100.

[3] 魏克伦，邵肖梅，叶鸿瑁，等.实用新生儿学.第4版.北京：人民卫生出版社，2011:764-765.

[4] 农绍汉，李着算，冯泽康，等.缺氧缺血性脑病新生鼠补钙前后脑细胞、红细胞内外钙的变化.中华儿科杂志,1995，33:342-343.

[5] 黄润忠，李着算，冯泽康，等.新生儿缺氧缺血性脑病并低血钙时能否补钙问题的探讨.新生儿科杂志，1999，14(4)：153-155.

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