2009-2011年上海医院抗肿瘤用药分析

归成 徐红冰 黄堃

（1.上海交通大学附属第一人民医院药剂科 上海 200080；2.上海市食品药品监督管理局科技情报研究所 上海 200233）

多年来，恶性肿瘤发病率在我国和世界各地区一直呈持续增长趋势。据国家卫生部统计，20世纪70年代以来，我国癌症发病及死亡率一直呈上升趋势，至20世纪90年代的20年间，癌症死亡率上升29.42%，年龄调整死亡率上升11.56%。2000年癌症发病人数180万～200万人，死亡140万～150万人，在城镇居民中，癌症已占死因的首位。随着社会经济的发展，癌症的主要危险因素並未得以相应控制[1]。抗肿瘤药物需求量迅速增长。为此，笔者调研了近年来上海样本医院抗肿瘤药物临床应用情况，并对其分析和讨论，供生产、营销和使用等部门参考。

1 资料与方法

1.1 资料

抗肿瘤药物按医院用药分析系统(HPDIS)分类，包括烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、靶向治疗药和其他抗癌药。

资料来源于2009-2011年上海119家样本医院上报上海市食品药品监督管理局科技情报研究所的抗肿瘤用药数据，包括药品品名（通用名、商品名）、规格、金额、数量和生产厂商等。

1.2 方法

统计2009-2011年上海市119家样本医院的抗肿瘤用药主要品种、金额、排序、份额(%)、增长率(%)及复合年均增长率(%)等，结合临床应用的情况分析和讨论。复合年均增长率（CAGR%）＝[（2011年费用或用量/2009年费用或用量）1/2－1]×100%。

2 结果

2.1 上海样本医院全部用药与抗肿瘤用药总体情况比较

据上海样本医院用药数据统计结果，2009-2011年上海119家样本医院全部用药与抗肿瘤用药总体情况比较结果见表1。

表1 2009-2011年上海119家样本医院全部用药与抗肿瘤用药总体情况比较

2.2 上海样本医院抗肿瘤用药金额领先前20位品种

2011年上海119家样本医院抗肿瘤用药金额领先前20位品种与2010年、2009年金额排序比较结果见表2。

3 分析和讨论

3.1 抗肿瘤用药迅速增长

由表1可见，2009-2011年上海医院抗肿瘤用药金额排序逐年上升，增长率快于全部药物，3年销售额CAGR，抗肿瘤用药为13.48%，全部药物为10.05%；抗肿瘤用药份额(占全部药物金额比例)逐年增加，2009-2011年分别为9.32%、9.49%和9.91%。

表2 2011年上海119家样本医院抗肿瘤用药金额领先前20位品种与2010年、2009年金额排序比较

3.2 抗肿瘤用药变化趋势

由表2可见，2011年上海医院抗肿瘤用药品种金额名列前茅的是多西他赛、奥沙利铂、紫杉醇等，多年来排序保持相对稳定，是上海医院抗肿瘤主要用药。

2010年新进入用药金额领先前20位品种的有比卡鲁胺；2011年新进入用药金额领先前20位品种的有替吉奥、消癌平；而2009年的吡柔比星(第20位)，2010年被排在第20位以后；2010年的西妥昔单抗(第14位)、索拉非尼(第16位)2011年均被排在第20位以后。

近年来用药金额明显增长的还有培美曲塞、曲妥珠单抗、香菇多糖等，下降或持平的还有表柔比星、厄洛替尼等。

3.3 抗肿瘤用药常用品种

紫杉醇(paclitaxel)为传统有效抗微管药物，通过促进微管蛋白、抑制解聚，干扰有丝分裂而使肿瘤细胞死亡，可干扰癌细胞的微管蛋白合成从而发挥抗癌作用，对正常细胞基本无影响，对大多数实体瘤有强力抑制作用，尤其对晚期卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌的疗效确切。为防止发生过敏反应，宜在治疗前给予抗过敏药物。近年来由于多西他赛上市，替代紫杉醇部分用药。进口品主要有美国施贵宝公司的“泰素”(Tasol)；国产品主要有江苏南京思科药业公司生产的“力扑素”，制成紫杉醇脂质体，能减少不良反应。

多西他赛（docetaxel）是紫杉醇第二代产品，其抗瘤谱比紫杉醇更广，主要用于治疗晚期乳腺癌和非小细胞肺癌。此外对前列腺癌、胰腺癌、软组织肿瘤、头颈部癌、食道癌等实体肿瘤均有良好疗效。不良反应也较紫杉醇少。该药在2009-2011年上海样本医院抗肿瘤用药金额排序分别列第1位、第2位、第1位。国产品主要有江苏恒瑞的“艾素”及山东齐鲁制药的“多帕菲”等，进口的有赛诺菲-安万特产品，商品名“泰索帝”(Taxotere)。多西他赛得到临床的青睐，发展态势良好。

奥沙利铂(草酸铂；oxaliplatin)是第三代铂类化合物，抗瘤谱广，无顺铂的肾脏毒性，也无卡铂的骨髓毒性。单用或与氟脲嘧啶、甲酰四氢叶酸钙联合治疗中、晚期结（直）肠癌有良好的效果，对卵巢癌、胃癌、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤等有一定疗效。该药在2009-2011年上海样本医院抗肿瘤用药金额排序均列第2位。国产品主要有江苏恒瑞的“艾恒”等；进口品有赛诺菲-安万特的“乐沙定”(Eloxatin)。

吉西他滨(gemcitabine)是细胞周期特异性抗代谢类药物，静注后，很快分布到体内各组织。临床用于非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤，是治疗胰腺癌的首选药物。为美国礼来制药公司的产品，商品名为“健择”(Gemzar)，国内也有生产，为江苏连云港豪森生产的“泽菲”，受到临床的关注。

卡培他滨(capecitabine)为氟尿嘧啶(5-Fu)前体药物，有很好的靶向性，是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒药，其本身无细胞毒性，但可在肿瘤所在部位通过肿瘤相关血管因子胸苷磷酸化酶转化为具有细胞毒性的氟尿嘧啶，从而最大限度地降低氟尿嘧啶对正常人体细胞的损伤。不良反应较氟尿嘧啶轻微，口服方便，适用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性和转移性乳腺癌的进一步治疗，以及用于治疗结（直）肠癌，对其他恶性肿瘤的疗效及联合用药尚在观察中。产品为瑞士罗氏公司生产，商品名为“希罗达”(Xeloda)。

培美曲塞二钠(pemetrexed)是一种多靶点抗叶酸代谢药物，近年来上海医院用药呈明显上升趋势，抗肿瘤用药金额排序:2009年列第8位、2010年列第6位、2011年上升至第5位。2004年2月被美国FDA批准与顺铂联用治疗一种罕见的癌症——恶性胸膜间皮瘤，同年10月FDA又以快速审批的方式批准培美曲塞二钠作为局部晚期肺癌或转移性非小细胞肺癌的二线治疗药物。不良反应主要为骨髓抑制，同时应用叶酸和维生素B12可减少其毒性。进口的有美国礼来制药公司产品，商品名为“力比泰”(Alimta)，国产品有江苏连云港豪森、山东齐鲁等生产。市场前景较好。

替吉奥(gimeracil and oteracil potassium capsules)2011年新进入用药金额领先前20位。是一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌新药，引人注目，用于不能切除的局部晚期或转移性胃癌。替吉奥包括替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奥替拉西（OXO）3种成分。FT是5-Fu的前体药物，具有良好的口服生物利用度，能在活体内转化为5-Fu；CDHP能够抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来的5-Fu的分解代谢，有助于长时间血中和肿瘤组织中5-Fu有效深度，从而取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效；OXO能够阻断5-Fu的磷酸化，口服给药之后，在胃肠组织中具有很高的分布浓度，降低5-Fu全身的毒性。替吉奥与5-Fu相比，替吉奥能维持较高的血药浓度并提高抗癌活性，明显减少不良反应，给药也方便。由日本大鹏药品工业株式会社生产，商品名“爱斯万”。2009年初，该药由其中国子公司大鹏药品信息咨询（北京）有限公司引入中国，获得了SFDA的进口注册批件，正式在中国上市，国产仿制商品名“维康达”，由山东新时代等生产。

3.4 中草药制剂

“爱迪”为贵州益佰制药公司生产的注射剂，是由人参、黄芪、刺五加和斑蝥组成,具有扶正祛邪，抗肿瘤和免疫调节作用，主治消化道呼吸道恶性肿瘤。由于药品推广较好，受到临床青睐。

香菇多糖(lentinan)虽无直接杀伤肿瘤细胞作用，但可通过增强机体的免疫功能而发挥抗肿瘤活性，为化放疗辅助药，主要用于胃癌、肺癌和乳腺癌。国产品由江苏南京康海药业公司、福建福州梅峰制药厂等生产。

复方斑蝥胶囊由斑蝥、人参、刺五加、半枝莲、黄芪、女贞子、山茱萸等组成。具有破血消瘀，攻毒蚀疮功能。用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤和妇科恶性肿瘤等。由北京亚东生物、山西黄河、贵州益佰制药公司等生产。

“消癌平”为乌骨藤的提取物，具有抗癌、消炎、平喘的作用。用于食道癌、胃癌、肺癌，对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤，亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。产品主要为南京圣和药业公司生产。

3.5 靶向抗癌药物

随着分子生物学技术的提高，在分子水平对肿瘤发病机制和增殖有了比较深入的认识，开始了针对细胞受体关键基因和调控分子为靶点的冶疗——新型分子靶向抗癌药物[2-3]。近年来进入临床单克隆抗体的有利妥昔单抗、西妥昔单抗、曲妥珠单抗等。表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂有吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼等。由于治疗成本高，临床疗效有待进一步观察，需注意合理使用。

曲妥珠单抗(trastuzumab)为重组DNA人源化的抗糖蛋白单克隆抗体，瑞士罗氏生产，商品名“赫赛汀”(Herceptin)，主要用于表皮生长因子受体(Her)过度表达的晚期乳腺癌[4]，此外，还可以通过提高肿瘤细胞对化疗的敏感性从而提高化疗的疗效。

利妥昔单抗(rituximab)为上海罗氏制药公司生产，商品名为“美罗华”，为一种单克隆抗体，主要用于中低度恶性淋巴癌。使用前需要对淋巴癌病理切片进行CD20表达的检测，以求治疗的准确性。研究提示，与其他化疗药物联合应用，具有协同作用。可延长缓解期[5]。

吉非替尼(ge fi tinib)为英国捷利康公司生产，商品名“易瑞沙”(Iressa)，是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，适用于治疗既往接受过化疗的晚期或转移性非小细胞肺癌，为二线和三线治疗药物[6]。

厄洛替尼(erlotinib)为瑞士罗氏生产，商品名“特罗凯”(Tarceva)，可用于局部晚期或转移的非小细胞肺癌治疗，也可和吉西他滨联合治疗晚期胰腺癌。

4 结语

医院是药品通向市场的最主要终端，通过整理分析其用药数据，可以了解上海抗肿瘤用药的情况和变化趋势。抗肿瘤用药快速增长，预测未来市场潜力很大。

由于抗肿瘤药物本身可能有严重毒、副作用，临床必须熟悉药物的性能，根据循证医学，制定方案，规范化、个体化合理用药，以取得预期效果，减少不良反应。

目前，我国生产的抗肿瘤药物大部份是巳过专利保护期的仿制药，而国外近年来上市的疗效较明显的新品种，因涉及专利保护，只能进口满足国内临床需求。但这些药通常价格非常昂贵，疗效仍需探索。

近年来，随着纳米分子医学和分子生物学技术的发展，对肿瘤发生机制的探索、抗肿瘤靶点的寻找，新型抗肿瘤药物的开发，以及治疗手段的综合运用的研究，相信不久的将来一定会有新的突破，提供高效、低毒、价廉的药物，给肿瘤患者带来福音。

[1]卫生部. 中国癌症预防与控制规划纲要（2004-2010）[M].北京: 人民卫生出版社, 2009: 1-5.

[2]陈新谦,金有豫,汤光. 新编药物学[M].17版.北京:人民卫生出版社,2011:721-773.

[3]Bianco R, Melisi D, Ciardiello F, et al. Key cancer cell signal transduction pathways as therapeutic targets[J]. Eur J Cancer,2006, 42(3): 290-294 .

[4]Kalofonos HP, Grivas PD. Monoclonal antibodies in the management of solid tumors[J]. Curr Top Med Chem, 2006,6(16): 1687-1705.

[5]勇威本. 利妥昔单抗治疗B细胞淋巴瘤现状[J]. 世界临床药物, 2007, 28(5): 274-277.

[6]张阳, 张力. 永无止境的探索[J]. 中国处方药, 2007, 65(8):61-62.