血清丙氨酸氨基转移酶与代谢综合征的相关性研究

霍丽丽，白砚霞，王 红，邓 微，兰 玲，纪立农

丙氨酸氨基转移酶(ALT)是反映肝脏功能状态的一项敏感标志物。一项人群研究发现，多数ALT升高者并不能用酒精、病毒性肝炎或血色素沉着病来解释，而非酒精性脂肪肝(NAFLD)被认为是慢性ALT水平升高的最常见病因[1]。一些流行病学研究显示，NAFLD与代谢综合征(MS)关系密切[2-3]，有学者认为NAFLD是MS在肝脏系统的表现[4]。本研究以接受口服葡萄糖耐量试验(OGTT)者为研究对象，探讨血清ALT水平与MS及其组分的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2004年6月—2005年12月为明确糖耐量状态于我院内分泌门诊进行OGTT者837例，排除：(1)饮酒>400 g/周者；(2)既往有病毒性肝炎、药物性肝炎或慢性血吸虫肝病病史者；(3)入选时曾使用过口服降糖药和胰岛素者。

根据2005年国际糖尿病联盟( IDF)颁布的MS定义[5]：中心性肥胖合并三酰甘油(TG)升高、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低、空腹血糖(FPG)升高以及血压升高4项相关代谢异常指标中的2项或2项以上者诊断为MS。837例受检者中，MS患者479例(MS组)，非MS患者358例(非MS组)。

1.2 研究方法 询问受检者的年龄、患病史和饮酒史。体格检查包括身高、体质量、腰围和血压，计算体质指数(BMI)。受检者空腹10 h，行OGTT。于空腹和服用75 g葡萄糖后2 h取静脉血分别测定血糖(FPG、2 hPG)及胰岛素(FINS、2 hINS)，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。空腹取血测定血脂〔总胆固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、HDL-C〕和ALT水平。

血糖测定采用酶联比色法(日立7600型生化分析仪)，胰岛素测定采用化学发光法(罗氏 2010 Elecsys)。血脂和ALT测定采用免疫比浊法(罗氏COBAS INTEGRA 400 plus仪)。HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；BMI(kg/m2)=体质量/身高2。

2 结果

2.1 一般临床资料比较 非MS组和MS组受检者的年龄、性别构成、高血压患病率、血压、腰围、BMI、FPG、2 hPG、FINS、2 hINS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、ALT比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；而两组LDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。

2.2 男性和女性不同MS组分个数者ALT水平、BMI及腰围的比较 无论是男性还是女性，均可见不同MS组分个数者其血清ALT水平、BMI、腰围比较，差异均有统计学意义(P<0.01)；其中血清ALT水平、BMI及腰围随着MS组分个数的增加而增加，且差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

2.3 Logistic回归分析 根据血清ALT水平，将男性和女性分成4组：第1分位组(男：≤17 U/L；女：≤13 U/L)、第2分位组(男：18～24 U/L；女：14～17 U/L)、第3分位组(男：25～36 U/L；女：18～26 U/L)、第4分位组(男：≥37 U/L；女：≥27 U/L)。以第1分位组人群作为参照组，其他3组与之比较。可以看到在校正了年龄、腰围和BMI的影响后，无论是男性还是女性，均随着血清ALT水平的增加，其MS患病率增加；男性第4分位组患MS的危险性是第1分位组的4.21倍〔95%CI(2.11，8.39)〕，女性第4分位组患MS的危险性是第1分位组的3.10倍〔95%CI(1.66，5.94)，见表3〕。

表1 MS组和非MS组受检者一般临床资料比较

注：*以性别和年龄为协变量进行协方差分析校正性别和年龄；MS=代谢综合征，BMI=体质指数，FPG=空腹血糖，2 hPG=口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖，FINS=空腹胰岛素，2 hINS=OGTT 2 h胰岛素，HOMA-IR=胰岛素抵抗指数，TC=总胆固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，ALT=丙氨酸氨基转移酶；△为t值，▲为χ2值，余为Z值

表2 男性和女性不同MS组分个数者ALT水平及BMI、腰围比较

注：与0个组分比较，*P<0.05；与1个组分比较，△P<0.05；与2个组分比较，▲P<0.05；与3个组分比较，☆P<0.05；与4个组分比较，★P<0.05

表3 血清ALT与MS患病率的Logistic回归分析

注：*表示校正了年龄、腰围和BMI；-表示无数据

3 讨论

人们逐渐认识到NAFLD患病率伴随着近来肥胖发病率的增加而增加，而且与许多心血管危险因素包括中心性肥胖、2型糖尿病、血脂紊乱和高血压相关[6]。由于NAFLD可能是MS在肝脏的表现[4]，而NAFLD患者通常有血清转氨酶的升高，所以转氨酶被广泛用来检测MS患者的肝脏功能。本研究排除了病毒性肝炎、药物性肝炎、慢性血吸虫肝病的患者和饮酒>400 g/周的人群，结果发现：在校正了年龄和性别的影响后，MS组患者的血清ALT水平高于非MS组；无论在男性还是女性，均可见血清ALT水平、BMI、腰围随着MS组分个数的增加而增加；Logistic回归分析发现，在校正了年龄、腰围和BMI的影响后，男性血清ALT水平最高分位组患MS的危险性是最低分位组的4.21倍，女性血清ALT水平最高分位组患MS的危险性是最低分位组的3.10倍。上述结果提示血清ALT水平与MS的发生有关联，且随着MS组分的增加ALT水平逐渐升高。

血清ALT水平与MS相关最可能的解释就是NAFLD。在西方人群以及一些亚洲人群中，NAFLD是不能解释的ALT水平升高的最常见原因。肝脏作为人体最大的腺体在糖脂及激素代谢中起着十分重要的作用，本研究推断上述ALT与MS的发生相关的重要原因之一是MS患者常伴有内脏脂肪异常沉积。如果肝脏脂肪沉积过多，胰岛素抑制肝脏葡萄糖产生的能力受损，从而导致FPG水平升高，而这又会刺激胰岛素分泌引起轻度高胰岛素血症，以降低葡萄糖水平使之接近正常水平[7]。胰岛素正常会抑制肝脏极低密度脂蛋白(VLDL)的产生，如果肝脏脂肪沉积，那么胰岛素的这种作用受损，而VLDL清除保持不变，VLDL的过多产生会引起高三酰甘油血症和HDL-C水平下降[8]。目前，MS的定义中还包括血压升高，但是机制不清。可能机制是高胰岛素血症使基础交感神经活性增强和肾脏钠重吸收增加。尽管胰岛素对葡萄糖调节作用产生抵抗，但是它对交感神经作用和钠重吸收的作用仍敏感[9]。

最近的一些流行病学研究也报道了不同人群中ALT水平与MS相关，包括肥胖者[10]、老年男性[11]、绝经后女性[12]甚至青少年[13]。本研究也支持血清ALT水平与MS相关的说法，虽然这种相关可能与肥胖有关，但是本研究发现即使校正了腰围和BMI之后，血清ALT水平仍与MS相关。故在临床实践中检测ALT，可以帮助鉴别那些可能存在胰岛素抵抗和MS特征的高危者，对MS组分异常的高危者进行及早、有效的干预，在改善胰岛素抵抗的同时，也能延缓甚至预防NAFLD的发生。

此外，本研究具有一些局限性。首先，本研究仅测定了一次ALT水平。ALT是肝功能异常的一项敏感标志物，但是由于它在许多情况下可以暂时升高，因而它在发现肝脏疾病方面的特异度低。其次，由于本研究是一个横断面的研究，因而不能阐明血清ALT水平与MS的因果关系，需要进一步的前瞻性研究以确定ALT水平与MS的关系以及寻找存在这种关系的可能机制。

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