雄激素补充对更年期男性心理及生活质量的影响研究

陈京文，张晓威，李晓丹，白文俊，赵永平，徐涛，袁佳奇，王晓峰

目前的研究提示中老年男性性腺功能减退可导致睾酮及生物可利用睾酮水平降低，进而导致神经功能紊乱、容易疲劳、潮热、出汗和性功能减退等更年期表现，进一步加重心理负担并影响更年期男性的生活质量。近年来，内分泌、泌尿外科及男科学领域均对男性更年期进行了深入研究，并提出了需要从不同角度进行撰写诊断和治疗指南[1-2]。更年期男性也常以抑郁主诉就诊心理科，一些老年男性患者有时也会因其他一些症状如性功能减退就诊。本研究旨在探讨雄激素补充治疗是否可以改善更年期男性的心理状况并提升患者生活质量。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2009年10月—2012年10月，选取就诊于泌尿外科及男科门诊大部分主诉为性功能减退及容易劳累等非特异症状的男性患者为研究对象。入选标准为：老年男性雄激素缺乏问卷(androgen deficiency in the aging males questionnaire，ADAM)[3]提示雄激素缺乏且晨起总睾酮水平<8 nmol/L(230 μg/L)；如总睾酮水平介于8～12 nmol/L，则要求游离睾酮水平<225 pmol/L。排除有以下疾病或症状患者：乳腺癌或前列腺癌病史、下尿路症状(国际前列腺症状评分表评分>14 分)、前列腺特异抗原>4 μg/L、既往2年内曾应用过雄激素补充治疗、高泌乳素血症、红细胞增多症、睡眠呼吸暂停低通气综合征、未控制的高血压、糖尿病、癫痫、心脑血管疾病及精神心理疾病如抑郁等。

1.2 研究方法 签署知情同意书后，双盲随机法将受试者分至治疗组及对照组，并分别于治疗前和治疗后3个月完成以下量表：(1)医院焦虑抑郁量表(hospital anxiety and depression scale，HADS)[4-5]，该量表共14 个条目，分为焦虑和抑郁2个亚量表，分别由7个条目评定，量表采用四级评分(0～3)，可快速评价患者的焦虑与抑郁状态。(2)压力知觉量表(perceived stress scale，PSS)[6]，主要评估人们因生活中不可预知、不可控制或者超负荷而引起的压力程度。PSS量表由Cohen等于1983年编制，该量表主要测量个体所直觉到的主观压力，本研究采用的是PSS-4版本，每个项目采用1～5级计分：“从不这样”、“几乎不这样”、“有时这样”、“经常这样”、“总是这样”。(3)健康相关生活质量量表(SF-12)[7]是36条目简明量表(SF-36)的简化版，经检验，12个条目根据它们的心理测量学属性被选择出来，至少能反映90%的SF-36躯体健康和心理健康测量情况。

治疗组患者每日口服120～160 mg十一酸睾酮(TU)，对照组仅服用维生素C。每两周随访一次，观测抑郁症状的变化及服用后有无副作用。

2 结果

共216名受试者进入研究，其中160名受试者完成随访，治疗组88人，对照组72人，未见药物不良反应报告。受试者人口统计学信息见表1。治疗组中血浆总睾酮水平于治疗前和治疗后分别为(230±21)μg/L 和(395±34)μg/L。对照组中血浆总睾酮水平于治疗前后分别为(223±23)μg/L和(231±27)μg/L。治疗组与对照组进行对比，治疗前两组间睾酮水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后睾酮水平差异有统计学意义(t=6.387，P<0.05)。

表1 患者人口学信息

注：*为t值，余检验统计量值为χ2值;BMI=体质指数

治疗前，两组HADS焦虑评价、HADS抑郁评价、PSS评分、SF-12躯体部分及SF-12精神部分评分差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者以上评分差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2 两组患者心理影响及生活质量比较分)

注：HADS=医院焦虑抑郁量表，PSS=压力知觉量表，SF-12=健康相关生活质量量表

3 讨论

男性更年期是指体内睾酮水平降低或靶器官对睾酮或其活性代谢产物敏感性降低的一种临床状态。常导致中老年男性抑郁、记忆力减退、注意力不集中、容易疲劳、失眠、潮热、出汗和性功能减退等症状。男性更年期的研究在我国尚处于初步阶段，据估计40～80岁中老年男性更年期的患病率与欧美国家相似[3]。雄激素补充提升了雄激素的水平，可以从多方面对该治疗进行效果评价，但现阶段雄激素治疗对改善男性更年期相关心理状况的研究尚不充分[8]。男性更年期相关的心理状况经常导致老年抑郁症，老年抑郁症的表现除心情不好、情绪低落外，更多表现是身体的不适，如食欲减退、睡眠不好、胸闷等，常伴有情感症状向躯体症状转化的倾向，有显著的躯体不适症状占全部患者总数的70%以上，老年人抑郁症患者常常认为是躯体疾病而反复到医院就诊[9]。

本研究发现血睾酮偏低的男性抑郁症状表现明显，并且有不同程度的性腺功能低下症状(如勃起功能障碍)，采用雄激素补充治疗后各项指标均有较大改善。采用TU口服给药避免了肝脏的过早分解，直接通过淋巴系统吸收，既可有效地提高血清睾酮浓度[10]，也能避免患者长期接受注射的痛苦，对男性更年期综合征患者的主观症状及客观指标有显著疗效。一项日本的研究表明中年男性患勃起功能障碍后期焦虑和抑郁的风险显著提高[11]，本研究的主要目的为研究雄激素补充治疗是否能够改善男性更年期患者的心理状况并提升患者的生活质量。HADS量表提示治疗前患者均有一定程度的焦虑和抑郁症状，经雄激素补充治疗后可见治疗组患者焦虑和抑郁症状显著好转。当焦虑和抑郁症状改善后，患者总体生活质量较前有明显提高，本研究PSS量表评分下降，且SF-12量表评分上升，均提示患者感知压力的减少及健康相关生活质量的提高。本研究尚有不足之处，首先仅160名受试者参与本研究，如有可能，进一步研究可尝试增加样本量。其次，因为前来就诊患者大多由于症状较为严重时才来就诊，或者患者对生活质量的要求较高，因此进一步研究可通过调整受试者招募途径适当拓展受试人群。目前，有关雄激素补充后患者心理状态改善的研究尚不足，而针对男性更年期的认识也尚不够全面，因此，雄激素补充治疗的未来研究方向仍非常广泛。

综上所述，雄激素补充是目前针对男性更年期的良好治疗方案，除改善男性更年期特异性症状外，还可改善患者心理影响并提升患者生活质量。

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