替比夫定联合阿德福韦酯对活动性乙肝肝硬化长期治疗的疗效

赵明聪

活动性乙肝肝硬化是临床上较为常见的乙肝继发慢性肝病，具有较高的发病率与致死率，是在长期乙肝感染的基础上，经保肝积极治疗亦无法阻止病程进展，乙肝病毒持续复制，最终肝组织出现弥漫性的纤维化的慢性疾病。目前该病尚无标准、特效的治疗方案，但对患者的乙肝病毒复制进行长期抑制可以延缓、中止病程的发展［1］。阿德福韦酯具有较强的抑制乙肝病毒作用，尤其对使用替比夫定出现耐药的变异株亦能起效。我院对部分患者使用两种药物联合治疗，对比观察其临床疗效，以作参考依据，现将观察结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从我院 2009 年 3 月-2012 年 3 月收治入院的活动性乙肝肝硬化患者中抽取 62 例为研究对象，其中，男 45 例、女 17 例，年龄 37～63 岁，平均年龄（45.83±11.27）岁，乙肝病程 7～28 年，平均病程（17.86±4.53）年。所有患者经临床检查及实验室检查均符合活动性乙肝肝硬化的临床诊断标准；排除甲、丙、戊等其他肝炎病毒感染或人类免疫缺陷病毒感染，胆汁淤积性或自身免疫性肝病，酒精肝病，伴发严重的全身性疾病或血液性疾病，其他主要器官严重受损或功能障碍患者［2］。所有患者均了解治疗给药方案并已签署知情同意书，自愿服从治疗安排，符合伦理学要求。

1.2 方法

1.2.1 分组 将 62 例活动性乙肝肝硬化患者随机分为观察组与对照组，观察组患者 31 例，其中，男 22 例、女 9 例，年龄 38～63 岁，平均年龄（46.07±11.13）岁，乙肝病程 8～28 年，平均病程（18.05±4.26）年；对照组患者 31 例，男 23 例、女 8 例，年龄 37～61 岁，平均年龄（45.59±11.07）岁，乙肝病程 7～27 年，平均病程（17.63±4.18）年。经统计学检验，两组患者的性别构成和年龄结构无明显差异，不具有统计学意义（P>0.05）。

1.2.2 方法 所有患者均进行常规内科综合基础治疗，包括保肝利胆治疗与支持治疗等。在此基础上，观察组患者使用替比夫定与阿德福韦酯联合治疗，替比夫定 600 mg/d，阿德福韦酯 10 mg/d；对照组患者单独使用阿德福韦酯治疗，10 mg/d。两组患者治疗 48 周为 1 个疗程。

1.3 观察指标 观察两组患者的临床症状、肝功能相关指标及血清病毒学指标的改善情况，并进行统计学对比分析。其中，临床症状改善情况使用Child-Pugh评分系统进行评估；肝功能指标包括总胆红素、白蛋白及谷氨酸氨基转移酶；血清病毒学指标包括HBV-DNA转阴率、HBeAg血清转换率［3］。

1.4 统计学方法 使用SPSS统计学软件 17.0 版对数据进行统计学处理。计量资料组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，检验水准为 0.05，可信区间 95%，P<0.05 为样本数据差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床症状、肝功能相关指标情况对比 经统计学分析可知，观察组患者总胆红素、白蛋白、谷氨酸氨基转移酶等肝功指标与Child-Pugh评分均明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。详见表 1。

2.2 两组患者血清病毒学指标情况对比 经统计学分析可知，观察组患者HBV-DNA转阴率与HbeAg血清转换率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。详见表 2。

3 讨论

活动性乙肝肝硬化在临床较为常见，病毒复制活跃，肝硬化病情发展迅速，干扰素等治疗方法效果欠佳，其并发症较多，预后较差，如不能对病毒复制进行有效的抑制，则病情会进一步发展恶化，出现肝功能衰竭，危及患者生命。近年来，随着人们生活习惯与饮食习惯的改变，该病的临床发病率呈现出逐年上升的趋势，这也引起了临床医师与相关学者的重视和关注。目前临床对该病的治疗并无特效的标准治疗方案，主要是针对病毒复制进行长期有效的抑制，以扼制病情的进一步发展，常用的药物有替比夫定、阿德福韦酯等核苷类药物［4］。

表 1 两组患者的临床症状、肝功能相关指标情况对比（±s）

表 1 两组患者的临床症状、肝功能相关指标情况对比（±s）

注：对两组患者的临床症状、肝功能相关指标情况进行统计学分析，aP＜0.05，样本差异显著，有统计学意义

组别 例数 总胆红素（μmol/L） 白蛋白（g/L） 谷氨酸氨基转移酶（U/L）Child-Pugh评分观察组 31 32.86±12.68 a 37.26±1.42 a 44.83±15.29 a 6.23±1.86a对照组 31 72.14±16.53 30.12±1.35 90.16±32.46 8.21±2.15

表 2 两组患者的血清病毒学指标情况对比［n（%）］

替比夫定属于胸腺嘧啶脱氧核苷类多聚酶药物，具有较强的持续抗HBV病毒作用，且经临床验证，其抗毒疗效确切、安全可靠、起效迅速，通常作为慢性乙肝治疗的临床首选药物而广泛应用，但有时会出现病毒变异株耐药性增高而疗效不佳的情况［5］。而阿德福韦酯则是无环嘌呤类核苷类似物，能够在体内转化变成阿德福韦，可以有效的对HBV-DNA复制进行移植，迅速降低HBV-DNA滴度，尤其是对替比夫定具有较高耐药性的变异病毒菌株，依然有较好的抑制效果。因此，常在临床上作为替比夫定的补救治疗措施［6］。我院联合应用这两种药物治疗活动性乙肝肝硬化，以增强其协同效果，提高临床疗效。

由本文研究结果可知，观察组患者总胆红素、白蛋白、谷氨酸氨基转移酶等肝功指标水平与Child-Pugh评分均明显优于对照组，HBV-DNA转阴率与HBeAg血清转换率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。由此可见，联合应用替比夫定与阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化，能够有效抑制病毒复制、改善临床症状及相关指标水平，具有理想的临床疗效。

［1］李小溪,钟春秀,杨淑玲,等.阿德福韦酯和替比夫定单药治疗慢性乙型肝炎对肾脏功能影响的比较［J］.南方医科大学学报,2012,32(6):826-829.

［2］李丽,戴玮玮,冯艳红,等.替比夫定联合阿德福韦酯治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床研究［J］.中国基层医药,2012,19(4):485-486.

［3］赵宇亮.替比夫定联合阿德福酯韦治疗YMDD变异失代偿肝硬化 1 年临床观察［J］.中外医疗,2011,30(18):107-108.

［4］于乐成,何长伦,汪茂荣,等.乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗的研究进展［J］.实用肝脏病杂志,2010,13(4):245-248.

［5］谭婷姣,贺志遥.替比夫定治疗肝炎后肝硬化失代偿期疗效探讨［J］.当代医学,2011,17(27):143-144.

［6］王荣芋,张占卿.替诺福韦酯治疗慢性乙型肝炎的研究进展［J］.现代中西医结合杂志,2012,21(33):3748-3752.