尼可地尔治疗不稳定心绞痛疗效观察

石昕 吕明睿 李星云

不稳定型心绞痛(unstable angina，UA)是介于稳定型心绞痛与急性心肌梗死之间的一组临床心绞痛综合征，其特点是疼痛发作频率增加，程度加重，持续时间延长，发作诱因改变，甚至休息时亦出现持续时间较长的心绞痛，如果不及时控制，易发展为心肌梗死。尼可地尔作为新型ATP敏感的钾离子通道开放剂，为此，本文将尼可地尔和硝酸甘油治疗不稳定型心绞痛的效果进行了对比分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年5月至2012年5月在我院心血管内科病房住院明确诊断为不稳定性心绞痛的80例患者作为研究对象，诊断依据［1］:患者具有不稳定性缺血性胸痛，且疼痛程度不低于CCSⅢ级;具有冠状动脉造影阳性的病史或陈旧心肌梗死史;心电图有典型的ST-T改变。同时排除以下疾病:慢性阻塞性肺病、糖尿病、行血运重建术(PCI等)、严重肝肾功能不全、全身性血液系统疾病、并发炎症感染或者肿瘤、精神障碍。男42例，女38例，平均年龄62岁。按照随机编号进行分组，其中尼可地尔组40例，硝酸异山梨酯40例，两组在性别、年龄等一般资料方面均无统计学差异。

1.2 治疗方法 治疗组用尼可地尔片(默克雪兰诺公司生产)，5 mg/次，3次/d，口服，连用4周。对照组用:硝酸异山梨酯，10 mg/次，3 次/d，口服，连用 4 周。

1.3 疗效判断标准 参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》［2］，心绞痛疗效判断标准:显效:治疗后心绞痛症状消失或基本消失，发作次数减少≥75%;有效:心绞痛发作次数减少≥50%;无效:未达上述标准。心电图疗效判断标准:显效:静息心电图恢复正常;有效:静息心电图缺血ST段下移治疗后回升0.15 mV以上，或缺血性T波变浅≥50%，但未达正常;无效:静息心电图无明显变化。总有效率(%)=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件处理，计量资料用均数±标准差()表示，计数资料用χ2检验，多样本比较采用方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组心绞痛疗效比较 观察治疗效果心绞痛改善有效率:患者出现心绞痛发作次数减少50%，尼可地尔有36例(82.5%)，硝酸甘油组有29例(73.4%)，两组进行比较差异有统计学意义(P＜0.05，表1)。

2.2 两组心电图疗效比较 静息心电图改善的有效率:尼可地尔组改善29例(72.5%)，硝酸甘油组改善18例(45%)，差异有统计学意义(P＜0.05，见表2)。

2.3 两组不良反应比较治疗期间观察组出现头痛4例(6.6%)，胃肠道反应2例，乏力1例，对照组出现轻微头痛9例，低血压3例(30.0%)，两者比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗期间两组患者均无明显低血压现象发生，也无明显肝肾损害情况。

表1 两组心绞痛疗效比较

表2 心电图疗效比较

3 讨论

有关研究证实［3］，30%的不稳定型心绞痛患者发病后3个月内可能发生急性心肌梗死，因此，缓解缺血缺氧、预防急性心肌梗死和突发死亡等不良事件的发生是治疗不稳定型心绞痛的关键。硝酸异山梨酯作为最常见的扩冠类药物，在治疗不稳定型心绞痛时有其独特的作用，其主要药理作用为松弛血管平滑肌，使外周动脉和静脉扩张，对静脉的扩张作用更强。静脉扩张使血液潴留在外周，回心血量减少，心脏前负荷降低，动脉扩张减低心脏后负荷，动静脉扩张能够减少心肌耗氧量，从而缓解心绞痛，但使用硝酸异山梨酯时，易出现药物耐受性，另外，在用药剂量上不易控制，如剂量过大可能会引起剧烈头痛，发生低血压，造成心动过缓，从而加重心绞痛。尼可地尔是第一个用于临床的ATP敏感钾离子通道开放剂［4］，化学名硝酸乙氧烟酰胺，属硝酸酯类化合物，是N-(2-羟乙基)烟酰胺维生素和有机硝酸酯的部分结构连接而成的化合物，它同时也是一种ATP敏感性钾通道开放剂，具有双重作用，尼可地尔中的硝酸酶激活了胞质中鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸水平增高，胞质中钙减少，从而松弛血管平滑肌，同时尼可地尔中的K+-ATP释放剂增加了钾离子外流，使静息膜电位负值更大(超极化)，同时也缩短了动作电位的持续时间。因此，尼可地尔可抑制钙内流，引起细胞内钙减少，致使血管平滑肌松弛和血管舒张，从而增加冠脉血流。这种双重作用既减轻了心肌前负荷(硝酸酯样作用)，又减轻了心脏后负荷(钾通道开放剂作用)［5］;还有研究发现尼可地尔可拮抗ADP诱导的血小板聚集，降低血液黏滞度，改善缺血区微循环［6］，已广泛应用于冠心病尤其是稳定型心绞痛的临床治疗，其治疗稳定型心绞痛的疗效在IONA试验中已充分得到肯定［7］。但其在不稳定心绞痛疗效鲜有报道。本文对2011年5月至2012年5月我院收治的80例不稳定性心绞痛患者随机分为两组，分别给予硝酸异山梨酯或尼可地尔治疗，并观察两组临床疗效。结果显示:用药后尼可地尔组心电图改善有效率高于硝酸异山梨酯组，尤其是在用药后48 h时，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05);说明在对心电图改善的有效率上，尼可地尔优于硝酸异山梨酯，与有关文献相似［8］，心绞痛发作次数及疼痛持续时间相比差异均无统计学意义(P＞ 0.05)。

综上所述，在对不稳定心绞痛的治疗上，尼可地尔对不稳定心绞痛有明显疗效，且在一定程度上改善心功能，不良反应较少，可作为不稳定心绞痛常规用药。

［1］吕强，康俊萍，杜听，等.不同危险分层的不稳定型心绞痛及非sT段抬高心肌梗死患者的治疗现状和近期预后.临床心血管病杂志，2005，21(2):67-70.

［2］孙传兴.临床疾病诊断依据治愈好转标准.第2版.北京:人民军医出版社，2006:15.

［3］Braunwald E，Autman EM，Beasley JW，et al.ACC/AHA guideline update for patients with unstable angina and non ST segment elevation myocardial infarction 2002:summary article:a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines(Committee on the Management of Patients With Unstable Angina).Circulation，2002，106:1893-1900.

［4］吴文利，梅霞，罗羽慧.尼可地尔治疗冠心病稳定型心绞痛68例.中国药业，2005，14(5):65-66.

［5］刘永泉，刘宁.尼可地尔在冠心病治疗中的临床应用进展.临床和实验医学杂志，2009，8(9):132-133.

［6］Matsuo H，Watanabe S，Segawa T，et al.Evidence of pharmacologic preconditioning during VFCA by intravenous pretreatment with ATP-sensitive K channel opener nicorandil.Eur Heart J，2003，24(14):1296-1303.

［7］IONA Study Group.Determinants of coronary events in patientswithstable an gina:Results from the impact of nicorandit in angina study.Am Iteart J，2005，150(4):689.

［8］卢建新.尼可地尔与硝酸甘油治疗不稳定型心绞痛的临床疗效对tg.临床医学工程，2009，l6(6):36-37.