喹诺酮类药物的不良反应和合理用药

董美丽

（晋城市城区中医院，山西 晋城 048000）

喹诺酮类药物的不良反应和合理用药

董美丽

（晋城市城区中医院，山西 晋城 048000）

目的 探讨喹诺酮药物不良反应及用药原则。方法 选择我院2011至2013年78例服用喹诺酮药物致不良反应的患者资料，对不良反应的临床表现进行统计分析，提出合理化用药原则。结果 喹诺酮药物不良反应最要表现在神经、消化、免疫、呼吸、泌尿系统等，以神经系统和消化系统症状最为突出。结论 喹诺酮类药物的不良反应在使用中应引起重视，在临床工作中要掌握用药指征，在严密观察下予以应用。

喹诺酮；不良反应；抗生素；用药指征；合理应用

喹诺酮属化学合成抗菌药，该类药物中均有喹诺酮类药物的基本结构，自1962年萘啶酸在临床中应用，该类药物广泛应用于临床，该类药物具有抗菌谱广、药物组织液浓度高、体内分布广泛等特点，但随着应用增加，药物的不良反应也逐渐增加，并逐渐受到重视。本文介绍喹诺酮药物不良反应及用药原则，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2011至2013年全部1235例应用喹诺酮药物治疗患者病例，其中78例出现药物不良反应，发生率为6.3%，男42例，女36例，年龄在22～82岁，平均（48.4±3.7）岁。

1.2 方法

统计患者服用喹诺酮药物，通过科室上报的抗菌药物不良反应，按照国家药品监督管理局制定不良反应报告表及卫生部不良反应筛查标准进行选择，将左氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星、加替沙星、培氟沙星5种抗菌药物进行统计分析。

1.3 计学方法

PSS16.0软件进行统计分析，计数资料采用卡方检验，检验标准为0.05，当P＜0.05时，差异具有有统计学意义。

2 结 果

2.1 喹诺酮药物药物用量与不良反应对照见表1。

表1 喹诺酮药物药物用量与不良反应对照

在本组资料中，不良反应发生率最高的药物分别为环丙沙星和培氟沙星，左氧氟沙星的不良反应发生率最低，涉及最多的系统为消化系统和神经系统。

2.2 不良反应表现

见表2。

表2 不良反应表现

从表2中可看出，喹诺酮引起的药物不良反应以消化系统和神经系统最为多见。

3 讨 论

喹诺酮类药物与其他药物作用机制不同，以细菌DNA为靶，细菌双股DNA扭曲为螺旋状或袢状，DNA形成超螺旋酶为DNA回旋酶[1]，喹诺酮类药物能妨碍此酶形成，造成染色体不可逆损害。喹诺酮类抗菌药按照其母核分类，分为吡啶并嘧啶羧酸类、8-萘啶羧酸类、噌啉羧酸类，其中以啉羧酸类最为多见，氟基团的引入使抗菌活性高体内药动学性质优良的氟喹诺酮类药物，有相同的抗菌机制。

喹诺酮类药物的适应证比较广泛，泌尿系感染，由对其呈现敏感的大肠杆菌、绿脓杆菌致上下尿路感染及复杂性尿路感染等，细菌性前列腺炎或继发前列腺炎的慢性尿路感染反复发作者均是适应证，加替沙星口服制剂吸收差，在肾组织中浓度难以达到有效浓度[2]，不宜作为上尿路感染的治疗，患者伴高热或全身症状时，可选择该类药物的静脉制剂，病情平稳后改为口服给药。对于呼吸道感染，氟喹诺酮类药物可用于下呼吸道感染，对溶血性链球菌感染引起的院外肺炎，氟喹诺酮常用品种对溶血性链球菌及肺炎链球菌敏感性差。腹腔及胆道感染多伴有脆弱类杆菌混合感染，需要与甲硝唑联合应用。皮肤及软组织感染因需氧菌感染者为适应证，氟喹诺酮在组织液中浓度较高，有利于感染病灶对细菌的清除。

临床工作中，医师要合理选择用药，降低药物不良反应，喹诺酮致患者出现神经系统症状与氟喹诺酮类分子结构中哌嗪环和氟原子有关，有脑动脉硬化及癫痫患者慎用此药。这是因为脑动脉硬化患者血管壁脆弱，喹诺酮类药物有一定脂溶性，能通过血脑屏障并进入脑组织，提高中枢神经兴奋性，患者多表现为头晕、颅内压增高、视力下降、眩晕、耳鸣等。对于癫痫患者慎用喹诺酮类药物是因为该类药物能直接作用于γ-氨基乙酸受体及非甾体抗炎药而引起毒性[3]，抑制中枢神经抑制性递质使神经兴奋阈值降低，引起抽搐。

喹诺酮类药物最常见的不良反应是消化系统反应，多数患者表现为上腹不适、恶心、呕吐、腹痛，变态反应可出现皮疹、血管神经性水肿等，偶可出现过敏性休克。喹诺酮类药物抗菌谱广，在临床中应用较广泛，在抗感染时常与其他药物联合应用，氟喹诺酮类药物能造成胎儿畸形，因此对孕妇及哺乳期妇女用慎用，该类药物有交叉变态反应，对于有肝肾功能减退的患者，要权衡利弊调整药物剂量，氧氟沙星、氟罗沙星等药物要根据肾功能减量，高敏患者有生理性肾功能减退，由肾、肝途径排出，肾功能衰竭患者要禁用此类药物。喹诺酮类药物不宜与H2受体阻断剂合用。较高剂量用药，如诺氟沙星每天用量达1.2～1.6g，偶可发生结晶尿，骨关节损害对幼年动物可致软骨损害，比较少量，部分患者表现为严重关节疼痛及炎症。喹诺酮类药物的不良反应在使用中应引起重视，在临床工作中要掌握用药指征，在严密观察下予以应用。

[1] 叶晓光,韩菊梅.体外氟喹诺酮诱导肺炎克雷伯菌耐药与临床分离耐药株QRDR变异的差异研究[J].中华医院感染学杂志,2011, 6(12):1321-1324.

[2] 王贺,徐英春,陈民钧.细菌质粒介导的喹诺酮类抗菌药物耐药机制研究进展[J].中华医院感染学杂志,2011,7(5):618-620.

[3] Edword WH.Comparision of single-dose oralgrepafloxacin with oe.fixime for treatment of uncomplicated gonorrhea im ln[J]. Antimicrob Agents Chemother,2010,41(8):1843-1847.

R969.3

B

1671-8194（2013）30-0100-02