穿心莲内酯速释片的制备

陈美仪* 陈倩萍 黎凤眉

（广州市番禺区中医院，广东 广州 511400）

穿心莲内酯速释片的制备

陈美仪* 陈倩萍 黎凤眉

（广州市番禺区中医院，广东 广州 511400）

采用固体分散技术制备了穿心莲内酯的固体分散体并以此为基础通过粉末直接压片法制备了一种穿心莲内酯的速释片剂。结果表明该制剂可以显著提高难溶性药物穿心莲内酯的体外溶出情况，并显著降低该药物口服的不良口感。

穿心莲内酯；溶出；速释；泊洛沙姆

穿心莲内酯系穿心莲中提取得到的二萜内酯类化合物，是穿心莲的主要有效成分之一，具有清热解毒、凉血消肿等功能[1-4]。虽然穿心莲内酯应用广泛，但在进一步开发推广的前景上，很大程度上仍受到其水溶性低的限制，而且该药物服用时极苦，患者服药顺应性差。因此，本实验以穿心莲内酯为传统名优中药的模型药物，通过制备工艺手段的优化研究，旨在改善穿心莲内酯口服给药的口感并提高该药物的体外溶出水平，使其产生更好的疗效。

1 仪器与试剂

ZRS-8G智能溶出仪（天津大学无线电厂），LC-10AT高效液相色谱仪（岛津，日本），SPD-10A紫外可见检测器（岛津，日本），穿心莲内酯（纯度≥99%，成都欧康植化科技有限公司），泊洛沙姆188（F68，德国BASF化学公司），甲醇（天津市四友精细化学品有限公司）。

2 方 法

2.1 穿心莲内酯-F68固体分散体的制备

将F68加热至熔融，按照F68与穿心莲内酯质量比为1∶4，1∶6，1∶8，1∶10加入事先已粉碎并过100目筛的穿心莲内酯药物，在100rpm条件下搅拌0.5h后迅速至于-20℃条件下冷却并放置4h，将冷却的穿心莲内酯-F68固体分散体粉碎，过80目筛网，备用。

2.2 穿心莲内酯片的制备

采用粉末直接压片法制备穿心莲内酯速释片。将上述制备的穿心莲内酯固体分散体与微晶纤维素，乳糖混合均匀，加入适量助流剂，调节片重为750mg，压力50MPa，压制成浅圆型片。

2.3 溶出度实验

按中国药典附录中有关规定进行，转速为（100±1）r/min，水浴温度为（37±0.5）℃，溶出介质为pH 6.8，5%吐温80的磷酸盐缓冲液，溶出介质体积为1000mL。将速释片置于事先预热的溶出仪中，分别于5、10、15、20、30、60、90、120min时，取样5mL，随后立刻补液5mL，样品液储存待处理后测定。

2.4 崩解度实验

按中国药典附录中有关规定进行，在15min内观察自制穿心莲内酯片的崩解情况。

2.5 药物含量分析

色谱条件[4]：色谱柱为Diamonsil-C18柱（250mm×4.6mm，5μm，迪马公司）；流动相为甲醇-水（70∶30），流速1.0mL/min；检测波长225nm；柱温为室温。

对照液的制备：精密称取穿心莲内酯12mg，置100mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，作为标准储备液。分别吸取一定量的甲醇储备液用甲醇稀释成穿心莲内酯浓度为12、24、36、48、60、72、84、96μg/mL的对照品溶液，过0.45μm滤膜，进样20μL测定。供试品的制备取溶出待测液0.5mL，置10mL容量瓶中，用甲醇稀释定容后，过0.45μm滤膜，进样20μL测定。

3 结 果

3.1 穿心莲内酯HPLC分析方法学

结果表明，穿心莲内酯在12-96μg/mL范围内线性关系良好，辅料对药物的测定无干扰，回归方程为A=9.262×103C-1.328×104（R=0.9998）。在8h内测定RSD为0.94%，表明样品稳定性良好，高中低浓度平均回收率为99.7%，100.4%，100.2%，精密度测定RSD为0.73%，表明HPLC法符合穿心莲内酯的测定要求。

3.2 穿心莲内酯固体分散体及速释片的工艺考察

F68是制备固体分散体的常用材料，该辅料熔点低，水溶性好，安全性高。将辅料与穿心莲内酯按照不同的比例制备的固体分散体在前期的体外溶出结果表明，辅料比例较低时，穿心莲内酯的体外溶出并不理想，但提高载体比例到1∶10时，在粉碎过程中，F68会发生显著地粘附现象，不利于后续片剂的制备。在1∶8比例时，载药固体分散体不但可以有良好的体外溶出性能，工艺操作简便，而且可以显著地改善穿心莲内酯的口感，其苦味明显变淡。

在制备穿心莲内酯速释片时，主要；考察了粉末直接压片所采用的辅料MCC和乳糖的配比。当乳糖用量较多时（MCC∶乳糖=1∶4），制备的片剂硬度极大，30min时的体外溶出水平为34.8%。随着乳糖比例的降低，片剂的溶出水平显著提高，但会导致片剂的可压性降低，综合以上的情况，选择MCC∶乳糖比例为1∶2。不同比例所制备的片剂体外溶出情况见下表1。

表1 不同MCC/乳糖比例对片剂溶出的影响

3.3 穿心莲内酯片的崩解度考察

按照优化的处方工艺制备穿心莲内酯速释片进行崩解度实验，取6片进行考察，记录6片崩解并通过筛网的时间分别为：1’23s，1’36s，1’14s，1’27s，1’11s，1’37s。结果表明该穿心莲内酯片复合要求。

4 讨 论

实验结果表明，将穿心莲内酯制备成固体分散体可以显著改善难溶性药物的溶出情况。并且可以改善药物口服给药的口感。粉末直接压片法的制备工艺简单，重复性高，便于该制剂的生产。片剂的崩解度和体外溶出度均获得满意结果，证明该工艺潜在的可行性。

[1] 刘新建,王一飞,李贵生.穿心莲内酯及其衍生物的药理研究进展[J].中药材,2003,28(7):135-138.

[2] 杨琼,李曙光,董建华,等.穿心莲内酯及其衍生物的抗肿瘤作用及机制[J].山东医药,2009,49(12):108-109.

[3] 彭光勇,周峰,丁如宁,等.莲必治注射液(穿心莲内酯)对免疫功能的调节作用[J].中国中药杂志,2002,02(1):70-73.

[4] 毋福海,李光喜,梁汉明,等.HPLC测定复方穿心莲片中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的含量[J].华西药学杂志,2004,19(2):133-135.

R282.710.3

B

1671-8194（2013）27-0051-02

广州市番禺区科技计划项目支持（编号：2012-Z-03-58）

*通讯作者：E-mail：dor_qin@163.com