清肠化湿治疗溃疡性结肠炎的疗效及细胞因子变化研究

韩茂志

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是原因不明的慢性非特异性结肠炎症统称，其病变主要以结肠黏膜溃疡为主，可累及远端结肠和直肠，严重时可遍及整个结肠。其症状以腹痛、腹泻、里急后重为主，严重时出现脓血便。其发病因素多样，包括免疫、环境、遗传等因素，一般认为免疫因子在溃疡性结肠炎的发病中起到重要作用［1］。目前对该病常以对症治疗为主，缺乏有效的治疗措施［2］。该病在中医属“泄泻”、“肠澼”、“痢疾”［3］等范畴，今年来，本院利用传统中药清肠化湿方对溃疡性结肠炎进行治疗，取得良好效果。但由于细胞因子可以在细胞间进行信号传导，影响机体免疫应答和炎症反应，研究者普遍怀疑细胞因子在其中发挥重要作用［4－5］。尤其是白介素1 (IL－1)、白介素2 (IL－2)、白介素6 (IL－6)、白介素8 (IL－8)、肿瘤坏死因子α (TNF－α)等，近年来，对白介素17 在溃疡性结肠炎中的作用也有研究［6］。本研究旨在关注中医药作用下溃疡性结肠炎患者IL － 1、IL － 6 和TNF－α变化情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009 年12 月—2013 年2 月在我院门诊和住院治疗的活动期溃疡性结肠炎患者60 例，均参考2000 年全国炎症性肠道疾病学术研讨会标准，患者有持续反复发作的腹泻，伴有黏液脓血便，并有腹痛、里急后重等症状，经血常规、大便常规、红细胞沉降率、结肠镜、X 线钡餐灌肠检查等确诊为溃疡性结肠炎，并排除感染、肿瘤和风湿性疾病患者。其中男34 例，女26 例;年龄28 ～68 岁，平均43 岁;病程7～52 个月，平均24 个月。按患者就诊顺序领取随机号码，以随机号码分为试验组和对照组，各30 例，两组患者年龄、性别构成比等一般资料具有均衡性。

1.2 方法 患者入院后行常规治疗，如:充分休息、禁烟戒酒、流质饮食等，病情好转后可改为少渣饮食但应注意禁食对肠胃有刺激性的食物，同时注意补充蛋白质，防止出现蛋白质缺乏。注意纠正水电解质紊乱，针对腹痛腹泻给予相应的止泻药或抗胆碱药物治疗。在此基础上，试验组给予清肠化湿方(黄连、黄柏、苦参、白头翁、败酱草、煨木香、秦皮、生地榆、炒白芍、超当归、槐花、肉桂、生甘草)，1 剂/d，早晚各服用1 次，7d 为1 个疗程，完成1 个疗程后间隔3d 行第2个疗程，连续治疗3 个疗程。对照组口服柳氮磺嘧啶片(大连海瑞达制药厂)，1g/次，4 次/d。治疗27d 后，比较两组疗效，并于治疗27d 早上空腹抽静脉血进行细胞因子IL －1、IL－6、TNF－α 检查。

1.3 疗效判定标准 治愈:临床症状体征基本消失，大便常规检查正常，结肠镜检查病变区黏膜恢复正常或遗留瘢痕;好转:临床症状体征有所好转但达不到治愈标准，结肠镜检查病变区黏膜较治疗前好转;无效:临床症状体征、结肠镜检查无好转甚至恶化。总有效率=治愈率+好转率。

1.4 细胞因子测定 均采用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行，仪器A5002 型酶联免疫检测仪(Tecan 公司)，双抗试剂盒(军科院邦定公司)，具体操作按说明书进行。

1.5 统计学方法 应用SPSS19.0 统计软件进行数据处理，计量资料以(±s)表示，组间比较采用t 检验，等级资料采用秩和检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 试验组总有效率为86.7%，对照组总有效率为60.0%，两组患者疗效比较，差异有统计学意义(P ＜0.05，见表1)。

2.2 两组细胞因子比较 两组IL －1、IL －6、TNF －α 比较，差异有统计学意义(P ＜0.05，见表2)。

表1 两组疗效比较(例)Table 1 Comparison of efficacy between two groups

表2 两组细胞因子比较(±s，ng/L)Table 2 Comparison of cell factor between two groups

表2 两组细胞因子比较(±s，ng/L)Table 2 Comparison of cell factor between two groups

组别 例数 IL－1 IL－6 TNF－α 30 243 ±78 410 ±82 391 ±54对照组试验组30 293 ±58 214 ±79 465 ±87

3 讨论

随着社会的进步，人们工作压力日益增大，生活节奏加快，环境变化等，溃疡性结肠炎发病率也逐渐上升，已成为全世界研究热点之一。该病发病过程可分为缓解期和活动期，活动期结肠黏膜呈现炎性变化，刺激肠道出现腹痛、腹泻、水样便、脓血便等;缓解期基本无临床表现。对溃疡性结肠炎的治疗，目前缺乏实际有效的措施，常通过氨基水杨酸类、柳氮磺砒啶类药物进行处理，这类药物可以抑制NK 细胞活性，使花生四烯酸代谢产物减少，抑制肠黏膜释放白三烯等，降低氧自由基或清除，但这类药物治疗可引起头痛、恶心、白细胞下降等不良反应，严重的甚至造成皮疹、胰腺炎或出现蛋白尿，因此对其使用应严格监控。另有患者采取激素类药物或免疫抑制剂治疗等，均带有一定的风险，不宜长时间大剂量应用。

溃疡性结肠炎发病机制目前尚未完全清楚，传统中医药对溃疡性结肠炎认识更为充分。认为本病可能由外感湿热毒邪而致脾胃损伤，湿热滞留大肠中，阻塞气血，最终损伤血络致病［7－8］。治疗时常以健脾清本，标实驱邪为主。中药清肠化湿方中黄连祛湿清热，具有光谱抗菌、消炎、抗溃疡腹泻、抑制血小板聚集、减少肉芽组织增生的作用;黄芪可泻大肠之火，具有抗菌、抗氧化、抗真菌作用;白头翁苦寒降泄、清热解毒，为传统治疗痢疾名药，现代医学也证明其具有杀灭病原微生物、缓解肠痉挛的作用。以此三药为君药，共奏清热祛湿、祛标解病的目的。

细胞因子IL－1 主要通过影响机体免疫功能介导溃疡性结肠炎产生，它可以诱发和促进B 细胞增殖和分化，并介导免疫球蛋白分泌，同时IL－1 可以促进血管内皮细胞黏附分子表达，趋化炎性细胞进入肠道病变部位，从而引起一系列肠道炎症反应和组织破坏［9－10］，因此IL－1 可以作为溃疡性结肠炎发作和严重程度的指标。IL－6 可以促进B 细胞活化和分化，促进T 细胞增殖，刺激细胞毒性反应，另外IL －6 还可以激活NK－κB 细胞，诱导细胞黏附分子表达，诱导急性反应蛋白的产生［11］，IL－6 水平可以反应溃疡性结肠炎病情轻重，作为疗效判断的指标。TNF－α 主要由单核细胞、T 细胞核巨噬细胞产生，可以刺激巨噬细胞产生花生四烯酸，同时它吞噬细胞产物和补体引起细胞坏死，进一步加重结肠水肿;另外TNF －α还改变结肠上皮结构和屏障性，使黏膜通透性增加，与溃疡性结肠炎的病变程度有直接关系［12］。

本研究结果发现，利用清肠化湿方对溃疡性结肠炎进行治疗27d 后，其总有效率明显高于柳氮磺嘧啶片治疗的患者。溃疡性结肠炎作为一种慢性迁延性疾病，虽然1 个月内治愈困难，但中药治疗对于症状的减轻很有帮助。从两组细胞因子变化可以看出，清肠化湿组促炎因子IL －1、IL －6、TNF －α 明显优于对照组，说明组方能够改善机体免疫功能，减少炎性因子的产生，阻断和抑制炎症的发生，对溃疡性结肠炎患者，可以考虑中药治疗，以提高其远期疗效。

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8 张娟，曹泽伟. 清肠愈疡汤联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效分析［J］. 中国全科医学，2012，15 (1):90．

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10 崔静. 针刺治疗对溃疡性结肠炎患者细胞因子的影响［J］. 河北医药，2010，32 (11):1409 －1410．

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