脑钠素检测在冠心病诊断及预后中的价值研究

陈小林，叶 飞

脑钠素(brain natriuretic peptide，BNP) 是继心钠素后发现在心血管疾病中起重要作用的又一利钠肽系统成员［1］。BNP具有扩张血管、降压、排钠排尿、对抗肾上腺素－血管紧张素的作用。其作用机制为血液中的BNP 与分泌后的BNP 与尿钠素A 受体结合，通过35－环磷鸟苷(35－cGMP) 介导产生利尿、扩血管、抑制肾素分泌和抗细胞分裂等生物学作用，同时抑制血管收缩和交感神经活性，为肾素－血管紧张素－醛固酮系统的天然拮抗剂［2］。冠心病是一种多因素疾病，已经明确冠心病与吸烟、肥胖、高血压和高血糖有关，但这些危险因子仍不能准确预测相当一部分缺血性心脏病事件的发生，冠心病心肌缺血可导致心脏收缩和舒张功能障碍，使心室壁张力增加，BNP 释放增多［3－5］。本研究通过测定急性心肌梗死(AMI) 、稳定型心绞痛(SAP) 、不稳定型心绞痛(UAP) 、急性冠脉综合征(ACS) 和对照组患者血浆BNP，探讨血浆BNP水平与冠心病临床诊断及预后评估中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008 年4 月—2011 年11 月入住我院的冠心病患者159 例为冠心病组，年龄39 ～71 岁，平均53.4岁。均符合WHO 冠心病的诊断标准； 排除肝、肾、血液及甲状腺疾病，陈旧性心肌梗死，严重心肌病或心脏瓣膜病，各种原因引起的肺动脉高压，肺源性心脏病者。根据病因分为UAP 组51 例，ACS 组40 例，SAP 组43 例，AMI 组25 例； 根据患者Gensini 积分分为低分位组63 例，中分位组55 例，高分位组41 例。选择同期无心血管疾病的健康体检者175 例作为对照组，排除其他感染性疾病。其中男97 例，女78 例； 年龄30 ～74 岁，平均50.6 岁。

1.2 检测方法 冠心病患者采用EDTA－Na2 抗凝管清晨空腹抽肘静脉血3ml，3000rpm 离心15min 取血浆测定BNP 水平，对照组方法同上。BNP 的检测采用美国雅培Abbott i2000 微粒子化学发光免疫分析定量测定，灵敏度为＜5ng/L，检测范围为5 ～4000ng/L，正常值＜100ng/L。

1.3 冠状动脉病变Gensini 评分 依据Gensini 积分法［2］对两组患者的冠状动脉血管进行评分。评分标准： 冠脉狭窄≤25%计1 分，冠脉狭窄26% ～50%计2 分，冠脉狭窄51% ～75%计4 分，冠脉狭窄在76% ～90% 计8 分，冠脉狭窄91% ～99%计16 分，冠脉狭窄100%计32 分，最终积分为各分支积分之和。由3 位熟练的心脏科医师独立评估，计算均值。

1.4 指标观察 对95 例冠心病患者随访1 年，观察不良心血管事件的发生情况，并比较不良心血管事件阳性患者与阴性患者的BNP 水平。

1.5 统计学方法 应用SPSS 11.5 统计软件包进行数据处理，计量资料以(± s) 表示，方差分析前均作方差齐性检验，组间比较采用方差分析，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同分组患者BNP 水平比较 冠心病组和对照组患者血浆BNP 水平比较，差异有统计学意义(P ＜0.05) ； AMI 组、UAP 组、ACS 组患者血浆BNP 水平与对照组比较，差异均有统计学意义(P ＜0.05) ； SAP 组患者血浆BNP 水平与对照组比较，差异无统计学意义(P ＞0.05，见表1) 。

2.2 冠心病患者不同Gensini 积分组血浆BNP 水平的比较低分位组血浆BNP 为(108.94 ±8.25) ng/L，中分位组血浆BNP 为 (175.68 ± 11.87) ng/L，高 分 位 组 血 浆BNP 为(256.61 ±20.34) ng/L，3 组比较差异有统计学意义 (P ＜0.05) 。

2.3 BNP 水平与心血管事件间的关系 对其中95 例冠心病患者随访1 年后，共发生不良心血管事件10 例，其中非心源性死亡1 例、急诊或择期冠状动脉造影3 例、再次PCI 术5 例、心源性死亡1 例。心血管事件发生组患者血浆BNP 为(213.64 ±14.67) ng/L，与对照组及冠心病组比较，差异均有统计学意义(P ＜0.05) 。

表1 不同分组患者BNP 水平比较(±s，ng/L)Table 1 Comparison of BNP levels in the different groups

表1 不同分组患者BNP 水平比较(±s，ng/L)Table 1 Comparison of BNP levels in the different groups

组别 例数BNP对照组175 47.78 ±6.04冠心病组 159 166.35 ±12.86 AMI 组 25 289.59 ±15.73 SAP 组 43 54.18 ±10.53 UAP 组 51 176.35 ±13.87 ACS 组40 221.22 ±17.49

3 讨论

本研究结果表明，冠心病患者血浆BNP 水平均高于正常组，AMI 组、UAP 组、ACS 组又明显高于对照组，SAP 组与对照组之间无显著性差异，这一结果证实检测血浆BNP 水平对冠心病的诊断具有重要的临床价值。国外也有文献报道，心力衰竭患者血浆BNP 明显升高，而且与心力衰竭的严重程度呈正相关［6－8］。BNP 作为一种有价值的临床生化标志物，可以为心血管疾病患者提供诊断、预后判断及治疗疗效评价，并引起广泛关注和重视。冠心病心肌缺血可导致心脏收缩和舒张功能障碍，使心室壁张力增加，越来越多的证据显示，BNP 同缺血性心脏病之间的关系，二者分泌量显著增加与冠心病的严重程度及预后关系密切［9］。普遍认为，由心肌缺血引起室壁张力增加从而导致左心室功能不全 (left ventricular dysfunction，LVD) 是BNP 升高的病理生理学机制［10］。在ACS 患者中，心肌细胞会受到缺氧、心肌缺血、左心室透壁压升高和血管扩张等因素刺激，诱导BNP 大量合成分泌。

本研究通过观察血浆BNP 水平在冠心病患者中的变化，并比较UAP、ACS、SAP、AMI 患者血浆BNP 水平的差异。结果提示，AMI 患者的BNP 水平最高，显著高于对照组； SAP组与对照组比较，无显著性差异。随访结果表明，不良心血管事件阳性患者BNP 水平明显高于冠心病患者的平均值。

综上所述，血浆BNP 水平可作为冠心病严重程度评估的诊断参考依据之一，而冠状动脉中血管病变越多，BNP 水平越高，且远期发生不良心血管事件的概率也相应增加。

1 刘永昌，王悦喜. 冠心病病人BNP 的检测及临床意义［J］. 内蒙古医学院学报，2010，32 (2) ： 51－55.

2 陈媛，姚成立，岛田俊夫，等. B 型利钠肽和N－末端B 型利钠肽原水平的影响因素及其不同点［J］ . 中华心血管病杂志，2008，36 (9) ： 825－830.

3 吴兆增，骆美瑛，李梅，等. 冠心病患者细胞因子测定的临床意义［J］. 放射免疫学杂志，2006，19 (4) ： 293.

4 林杰，郑德琳，李继富. 心力衰竭者血浆脑钠素与心功能的关系［J］. 临床心血管病杂志，2001，17 (10) ： 45.

5 张书富，华尔铨，何祚佑，等. 快速测定脑钠肽预测充血性心力衰竭患者预后的价值［J］. 临床内科杂志，2004，21 (8) ： 522－523.

6 Richards AM，Nicholls MG，Doughty R，et al. B－type natriuretic peptides and ejection fraction for prognosis after myocardial lnfarction［J］. Circulation，2003，107： 2786－2792.

7 Baxter GF. Natriuretic peptides and myocardial is chaemia ［J］. Basic Res Cardiol，2004，99 (2) ： 90－93.

8 Kruger S，Filzmaier K，Graf J. QRS prolongation on surface ECG and brain natriuretic peptide as indicators of left ventricular systolic dysfunction ［J］. J Intern Med，2004，255 (2) ： 206－212.

9 尹秋生，周书明，崔吉君，等. 脑钠肽在慢性心力衰竭诊断与预后中的作用［J］. 中华老年心脑血管病杂志，2004，6 (2) ： 133－134.

10 任芳，汪克纯，杨庆军，等. 血浆BNP 水平与冠状动脉病变程度的相关性［J］. 中国心血管病研究，2010，08 (11) ： 822－825.