血清S－100B 蛋白水平对多发性硬化发作期时间及神经功能缺损的影响

文 进，张晓明，姜 波，李 晖，李新立，赵淑霞，潘更毅

多发性硬化(MS) 是一种以中枢神经系统白质脱髓鞘为主要改变的自身免疫性疾病，复发率及致残率高。但其发作期时间及预后神经功能缺损程度目前临床上尚无早期判断模式。对2009 年6 月—2012 年6 月MS 早期血清S－100B 蛋白水平不同患者的发作期时间及预后神经功能缺损进行比较，旨在为MS 患者的治疗提供理论依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院129 例MS 患者作为MS 组，其中男54 例，女75 例； 年龄20 ～55 岁，平均(33.5 ±9.1) 岁； 病程2 ～4 年，平均(3.5 ±0.8) 年。入选标准： (1) 均符合MS 诊断标准［1］，且为复发－缓解型，每次复发持续时间(发作期时间) 24h 以上； (2) 发作间歇期在6 个月以上； (3)无其他自身免疫性疾病及抑郁、焦虑、肺部感染等并发症；(4) 扩充神经功能残疾量表(EDSS) 评分3 ～5 分。另选同期健康体检者30 例作为对照组，其中男20 例，女10 例； 年龄20 ～55 岁，平均(33.0 ±8.9) 岁。两组受检者性别、年龄具有均横性。

1.2 方法 129 例MS 患者，均于发作入院第2 天清晨空腹抽静脉血3ml 检测血清中S－100B 蛋白含量1 次。对照组清晨空腹抽静脉血3ml 检测血清中S－100B 蛋白含量1 次。测定血清中S－100B 蛋白采用酶联免疫吸附(ELISA) 法，试剂盒由罗氏公司提供，各种操作严格按试剂盒中说明书进行。MS 组治疗方法： 采用激素、免疫抑制剂、对症、支持等。采用扩充神经功能残疾量表(EDSS) 评定治疗前及出院6 个月后神经功能缺损程度。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0 软件进行数据处理，计量资料以(±s) 表示，组间比较采用t 检验； 多组间比较采用方差分析，以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清S－100B 蛋白含量比较 MS 组患者入院第2 天血清S－100B 蛋白含量为 (0.72 ±0.38) μg/L，对照组为(0.26 ±0.06) μg/L。两组血清S－100B 蛋白水平比较，差异有统计学意义(P ＜0.01) 。

2.2 MS 组不同S－100B 蛋白水平发作期时间及EDSS 评分比较 不同S－100B 蛋白水平组发作期时间比较，差异有统计学意义(P ＜0.01) 。不同S－100B 蛋白水平组入院时EDSS评分比较，差异无统计学意义(P ＞0.05) ； 治疗后6 个月EDSS 评分比较，差异有统计学意义(P ＜0.05，见表1) 。

表1 MS 组不同S－100B 蛋白水平患者发作期时间及EDSS 评分比较(±s)Table 1 Comparison of exacerbation of time and EDSS score in MS group patients with different S－100B protein levels

表1 MS 组不同S－100B 蛋白水平患者发作期时间及EDSS 评分比较(±s)Table 1 Comparison of exacerbation of time and EDSS score in MS group patients with different S－100B protein levels

注： 与其他组比较，▲P ＜0.05，☆P ＜0.01

S－100B 蛋白(μg/L) 例数 发作期时间(d)EDSS(分)入院时 治疗后6个月0.25 ～ 32 3.26 ±0.89 4.62 ±1.28 2.72 ±0.71 0.60 ～ 76 7.19 ±1.72☆ 4.59 ±1.26 3.87 ±1.06▲0.95 ～ 21 11.05 ±3.6 4.58 ±1.25 4.93 ±1.34

3 讨论

S－100B 蛋白特异性地存在于中枢的神经胶质细胞、星形细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞和大胶质细胞，被认为是神经胶质细胞的标记蛋白。目前认为急性MS 的脱髓鞘改变是由于血－脑脊液屏障破坏造成炎症细胞在血管周围浸润，然后发生脱髓鞘［2］。MS 患者TH1 功能增强，分泌干扰素γ (IFN－γ) 、肿瘤坏死因子α (TNF－α) 、白介素12 (IL－12) 等促炎细胞因子［3］，在各种炎性细胞因子的作用下，使TH1/TH2细胞因子平衡网络失衡，通过复杂的免疫级联反应使机体的免疫反应层层放大，通过影响离子通道而直接或间接损害髓磷脂、少突胶质细胞、小胶质细胞、星形细胞，甚至诱发少突胶质细胞凋亡，S－100B 蛋白从胞质中释出； 发作期血管周围炎性反应、血－脑脊液屏障通透性增高，S－100B 蛋白进入外周血，使MS 患者血清中S－100B 蛋白水平显著升高。所以MS患者入院第2 天血清中S－100B 蛋白水平较对照组显著升高。

S－100B 蛋白损伤机制主要有［4］： (1) S－100B 蛋白能够促进少突胶质细胞DNA 断裂以及随后合成多聚腺苷二磷酸核糖时的能量消耗； (2) S－100B 蛋白活性中间产物可以激活金属蛋白酶，这些金属蛋白酶对髓鞘的组分具有降解作用； (3)S－100B 蛋白的活性中间物可以使脂质过氧化，一方面可以影响膜的流动性和通透性，另一方面可以改变脂质的构象使之易于被巨噬细胞识别和吞噬，最终可导致轴索退化，轴索的损伤将导致神经系统不可逆的损害。除上述作用外，高水平的S－100B 蛋白能够刺激胶质细胞产生大量致炎因子和一氧化氮。大量致炎因子如白介素6 (IL－6) 、TNF－α 可刺激血管内皮细胞释放白细胞趋化因子，增加白细胞与内皮细胞的黏附性，导致内皮细胞损伤，促进炎症反应，增加血－脑脊液屏障的通透性，产生氧自由基，促使神经细胞死亡。一氧化氮也可导致神经元功能障碍或死亡。MS 患者早期血清中S－100B蛋白水平越高，预示上述反应及损伤机制越强烈，不但使治疗及干预措施的难度加大，而且恢复时间慢，造成发作期时间延长； 同时导致神经系统不可逆的损害概率增加，治疗后6 个月EDSS评分有所降低。由此说明血清S－100B 蛋白可作为MS 发作期时间及预后神经功能缺损程度判断的指标。

1 Mcdonald WI，Compston A，Edan G，et al. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis： guidelines from the international panel on the diagnosis of multiple sclerosis ［J］. Ann Neurol，2001，50 (1) ：121－127.

2 李莉莉，张星虎. 多发性硬化患者的认知障碍与磁共振成像和事件相关电位的相关性研究［J］ . 中国全科医学，2011，14 (3) ：845.

3 王新德，魏岗之，王拥军，等. 神经病学－神经系统脱髓鞘性疾病［M］. 北京： 人民军医出版社，2003： 105－106.

4 吕志华，唐从峰，汪保华，等. 炎性脱髓鞘疾病患者S－100b 和MBP 的检测及其意义［J］. 郧阳医学院学报，2009，28 (1) ： 29－35.