南京地区2009年至2011年免疫抑制剂利用分析

花 蓉，刘 慧

(南京大学医学院附属鼓楼医院药剂科，江苏 南京 210008)

免疫抑制剂可通过影响机体的免疫应答和免疫病理反应而抑制机体的免疫功能，临床用多用于防治免疫功能异常所致疾病[1]。新型免疫抑制剂具有广泛的作用机制，对免疫应答的所有反应均有作用。在认识排斥反应发生机制的基础上根据个体情况合理选择药物，人及器官存活率大为提高[2]，给众多的器官移植患者带来福音，也给免疫抑制剂提供了广阔的市场。现调研南京地区2009年至2011年免疫抑制剂的应用情况，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

原始资料及数据来源于2009年至2011年南京地区29家医院的销售药品。

统计免疫抑制剂主要品种、金额、用量、增长率、用药频度(DDDs)等，结合临床应用情况和趋势进行分析。限定日剂量(DDD值)是为达到主要的用于成人的药物平均日剂量[3]，按照世界卫生组织(WHO)药物统计方法合作中心制定的药物DDD，并参照临床常用剂量[1]，其他未收载的新药按药品说明书推荐的成人剂量而定[4]。DDDs为年用量/DDD值，可反映药物的使用动态和用药的结构变化。每日药费(DDDc)为年销售金额/DDDs。对销售金额、DDDs进行排序并编号，得出各种药的销售金额序号和DDDs序号，并计算销售金额序号和DDDs序号的比值。序号比值是反映销售金额与用药人次是否同步的指标，比值接近1，表明该药销售金额与用药频度同步性较好;比值小于1，表明该药品价格较高;比值大于1，表明该药品价格较低[5]。

2 结果

2009年、2010年、2011年南京地区免疫抑制剂用药总金额分别为2736.21 万元、3069.58 万元、3474.25 万元，总 DDDs值分别为926.57 ×103，1040.52，1272.72。具体统计结果见表 1 至表 7。

3 讨论

近年来抗排异药是药物领域开发最快的类别之一，其用药总金额自然也会上升。3年间，钙神经氨基酶抑制剂和雷帕霉素靶分子抑制剂占主导地位。抗排异药需要长期服药，3年来用药总金额逐年增加。从单种药品上看，居于前3位的分别是霉酚酸酯、他克莫司、环孢素，其药金额排序和构成比无明显变化。

从DDDs来看，抗代谢类药为主要抗排异药物，用药金额构成比排序为第5位。结合日用金额来看，抗代谢药类价格适中，适合患者长期服用，故一直位居前列。从单种药看，2009年DDDs居前3位的分别是甲氨蝶呤、霉酚酸酯和环磷酰胺，而2010年至2011年DDDs居前3位的分别是甲氨蝶呤、来氟米特和霉酚酸酯。

来氟米特(LEF)是通过抑制嘧啶的从头合成而影响激活状态下的淋巴细胞增殖，发挥其免疫抑制作用;还可通过抑制酪氨酸激酶活性影响细胞内信号传导，从而干扰淋巴细胞活化[6]。来氟米特对多种自身免疫性疾病和免疫介导性疾病有确切的疗效和良好的安全性，包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等。随着器官移植技术的进步，越来越多的患者接受器官移植手术，需要长期服用免疫抑制药物以防器官移植过程中的排异反应，传统上使用的抗排异药物为环孢素、他克莫司、硫唑嘌呤、霉酚酸酯等。来氟米特应用于临床，为这些患者提供了新的选择。来氟米特在2009年DDDs排序为第5位，而在2010和2011年快速增长至第2位，2009年至2011年增长率为134%。

霉酚酸酯(MMF，骁悉)是一种前体药物，由在体内广泛分布的酯酶快速水解成活性代谢物霉酚酸(MPA)。霉酚酸是磷酸肌苷脱氢酶抑制剂，只选择性地对淋巴细胞起作用，抑制淋巴细胞增殖和B细胞形成抗体，可明显降低肾移植术后的急性排异和难治性急性排异反应的发生率，目前用量已超过环孢素。2009年至2011年增长率为30.6%，排序均居前列。近年来，其越来越多用于肝移植术后患者[7]。目前临床使用的以骁悉胶囊制剂为主，静脉注射、肠溶制剂及分散片的出现，可明显改善其吸收利用等药动学指标，减轻胃肠并发症。

表1 2009年至2011年南京地区免疫抑制剂用药总金额[金额(万元)/构成比(%)/排序]

表2 2009年至2011年南京地区免疫抑制剂总DDDs值统计[DDDs(×103)/构成比(%)/排序]

表3 2009年至2011年南京地区免疫抑制剂常用品种金额[金额(万元)/构成比(%)/排序/增长率(%)]

表4 2009年至2011年南京地区免疫抑制剂常用品种用量情况[用量(g)/排序 /增长率(%)]

表5 2009年至2011年南京地区免疫抑制剂DDD值、DDDs及排序[DDDs(×103)/排序 /增长率(%)]

表6 2009年至2011年南京地区免疫抑制剂的DDDc值及排序

表7 免疫抑制剂销售金额序号与DDDs序号的比值

甲氨蝶呤(MTX)主要通过抑制甲酰基转移酶和叶酸还原酶的活性，使有活性的四氢叶酸不能合成，从而使嘧啶和嘌呤核苷酸合成受阻，导致DNA的生物合成受到抑制，具有抗炎和免疫抑制的作用，常用于治疗类风湿关节炎和抑制肿瘤细胞的生长繁殖[8]。甲氨蝶呤3年来稳居第1位，环磷酰胺由第3位跌出前3，仅列第6位。环磷酰胺(CTX)最早应用于临床，然而由于它有明显的不良作用，使其应用受到限制，目前主要用于抗肿瘤治疗，使用量逐年下降。甲氨蝶呤具有起效快、副作用小、给药方案简单等优点，而且溶解度好，局部刺激小，口服、肌肉注射或静脉注射3种途径同样有效。迄今甲氨蝶呤仍是治疗类风湿关节炎最有效的首选非生物改善病情抗风湿药(DMARDs)药物之一。由于价格低廉以及疗效确切，使用量稳居第一，临床受欢迎度比较高。

销售金额序号和DDDs序号的比值，反映了销售金额与用药人次是否同步。比值接近1，表明该药销售金额与用药频度同步性较好;而比值小于1，表明该药品使用频度小，而价格相对较高;比值大于1，表明该药品用药频度大而价格相对较低。甲氨蝶呤比值达到5～6，由于价格低廉其使用量稳居第1;来氟米特比值由2009年的0.8上升到2011年的2.0，结合临床实际及患者经济承受能力，来氟米特、甲氨蝶呤(MTX)在未来临床应用中将领先。

对器官衰竭患者而言，器官移植已基本成为一种常规救治手段。高效、低毒、低价的新免疫抑制剂的开发和应用，必将对器官移植起重要作用，也将给众多器官移植患者带来福音。如何应用目前各种新型免疫抑制剂，改进临床用药方案，在有效治疗各种免疫疾病方面及更好地改善器官移植患者愈后，还有待进一步探索和深入研究。

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