瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者MMP-9水平与心功能的临床疗效分析

张兰芳 王占启 陈春红

（河北大学附属医院 保定 071000）

瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者MMP-9水平与心功能的临床疗效分析

张兰芳 王占启 陈春红

（河北大学附属医院 保定 071000）

目的:探讨瑞舒伐他汀对急性心肌梗死(AMI)患者基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平与心功能的临床疗效。方法：选择2009年2月～2012年4月我院心血管内科CCU病房收治的急性心肌梗死未行PCI术患者85例，随机分为两组：常规药物治疗组（A组）：给予阿司匹林、氯比格雷、硝酸盐类、β受体阻滞剂等常规药物治疗；瑞舒伐他汀治疗组（B组）：在A组基础上加服瑞舒伐他汀10 mg/d。于用药前及用药12周，检测患者MMP-9水平及左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（EF）等超声心动图指标。结果：用药12周后，B组患者观测指标较用药前明显改善（P＜0.05），A组各项观测指标也有一定改善，但改善程度不明显(P＞0.05)。结论：瑞舒伐他汀通过降低MMP-9的表达，有效抑制心室重构，从而改善患者心功能及远期预后。

瑞舒伐他汀；急性心肌梗死；基质金属蛋白酶- 9；超声心动图

急性心肌梗死(AMI)后心室重构是指AMI后发心室大小形态、组织结构及功能状态的改变，是临床上发展成心力衰竭的重要病理生理过程。本研究通过观察AMI患者应用瑞舒伐他汀后基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平及超声心动图各项指标的变化，探讨瑞舒伐他汀对AMI后心室重构的抑制作用。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象 选择2009年2月～2012年4月我院心血管内科CCU病房收治的首次住院的AMI未行PCI术及药物溶栓治疗的患者85例。其中男49 例，女 36 例，年龄 39～67 岁，平均(55.4±7.1)岁。随机分为常规治疗组（A组）40例和瑞舒伐他汀治疗组（B组）45例。A、B两组患者在年龄、性别、并发症及临床用药等方面无统计学差异。

1.2 治疗方法 A、B两组患者入院后均立即给予吸氧，并给予阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷、硝酸盐类、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂及抗凝剂、ACEI/ARB等常规药物治疗；B组在常规药物治疗基础上给予口服瑞舒伐他汀（商品名：托妥，国药准字H20080670）10 mg/d，睡前口服。用药期间严密监测患者肝、肾功能和肌酸磷酸激酶（CK）等指标的动态变化。

1.3 统计学方法 用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料以(±S)表示，组内比较采用检验，组间比较采用方差分析，P＜0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 A、B两组患者用药前及用药后12周MMP-9水平及超声心动图各项指标比较 两组患者治疗前MMP-9水平及LVEDD、LVESD、EF比较无统计学差异。12周后B组各观测指标与治疗前相比显著改善（P＜0.05），A组各项指标也有一定改善，但改善程度不明显(P＞0.05)。

表1 两组患者用药前后MMP-9及超声心动图指标变化比较 (±S)

表1 两组患者用药前后MMP-9及超声心动图指标变化比较 (±S)

注：治疗前后比较＊P＜0.05

组别 n MMP-9(μg/L)治疗前 治疗12周LVEDD(mm)治疗前 治疗12周LVESD(mm)治疗前 治疗12周EF(%)治疗前 治疗12周44.50±6.10 49.80±6.20＊A B 40 45 178.44±28.72 179.35±24.69 165.63±14.22 130.97±12.87＊54.70±6.10 55.20±7.61 51.50±6.42 46.43±4.88＊40.70±7.42 40.40±6.23 37.50±4.63 32.9±4.21＊41.10±6.80 41.42±7.24

2.2 不良反应A、B两组均有良好的安全性 两组均无因ALT、AST、CK明显升高超过正常值上限3倍以上而需停药者。

3 讨论

左室重构包括心肌细胞形态、结构及数量分布的改变，细胞外基质含量、种类分布的改变以及心肌实质、间质比例失衡和心室形状的变化[1]。目前研究认为细胞外基质的降解是心室重构的重要组成部分。基质金属蛋白酶（MMPs）是由心肌细胞、血管内皮细胞分泌的，通过降解细胞外基质，促进心室重构的主要酶系[2]。有研究表明，心肌梗死后非梗死区MMP-9表达明显增加，LVEDD显著升高，证实了MMP-9参与梗死后心室重构的病理过程[3]。Mukherjee对急性心肌梗死后心室重构进行研究发现，MMP-9在急性心肌梗死后升高，且与心室重构相关[4]。

近年来，研究表明他汀类药物具有调脂外多重保护作用，包括改善及逆转心室重构。普伐他汀可以通过减少MMP-2、MMP-9的表达有效预防和逆转心肌梗死后心室重构[5]，氟伐他汀通过凋亡基因caspase-3的表达抗细胞凋亡，来改善心肌梗死后心室重构[3]。本研究显示AMI患者应用瑞舒伐他汀治疗后血清MMP-9水平及心脏超声心动图各项指标改善程度均明显优于常规药物治疗组，表明瑞舒伐他汀可通过减少心肌组织中MMP-9表达来改善AMI后心功能，抑制心室重构。同时，其引起肌溶解、转氨酶增高等不良反应并未增加，表明其安全性和耐受性较好，值得临床推广。由于本研究样本量较小，今后仍需进一步扩大样本量，深入探讨。

[1]Libby.P Inf1ammation and cardiovascu1ar disease mechanisms[J].Am I C1in Nutr 2006,83(2):456-460

[2]洪志斌,基质金属蛋白酶和心肌梗死后心室重构[J].国际内科学杂志,2009,36(1):30-33

[3]常纯,马兰,王旭红.氟伐他汀对急性心肌梗死大鼠基质金属蛋白酶表达的影响[J]中国动脉硬化杂志,2009,17（2）:85-88

[4]Mukherjee R,Snipes JM,Saunders SM,et a1.Discordant activation of gene promoters for matrix meta11oproteinases and tissue inhibitors of the meta11oproteinases fo111owing myocardia1 infarction [J].J Surg Res,2012,172(1):59-67

[5]杨晓波,唐杨章.普伐他汀不同给药时间对大鼠急性心梗后心室重构的影响[J].中国现代医药杂志.2011,13（2）:26-30

R541

B

10.3969/j.issn.1671-4040.2013.05.034

2013-06-03）