248 672例新生儿苯丙酮尿症筛查结果分析

刘青文 (江苏省泰州市妇幼保健所儿童保健科，江苏 泰州 225300)

苯丙酮尿症(PKU)是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸代谢途中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出，临床主要表现为智力低下，惊厥发作和色素减少。本病属常染色体隐性遗传。PKU是3 000多种遗传代谢病中极少数可防可控的疾病之一，若能早期发现，限制患儿phe的摄入量，可减少智力和体格发育落后的发生，达到提高出生人口素质的目的。为此PKU的筛查已成为新生儿疾病筛查的主要病症之一。笔者现将2004年～2011年筛查248 672例结果分析如下。

1 对象与方法

1.1 对象:2004年～2011年在泰州市住院分娩的新生儿248 672例。

1.2 标本采集:采集新生儿出生72小时，充分哺乳6次以上，采取3滴足跟血滴在滤纸片上，直径≥8 mm，室温下自然晾干，放入塑料袋内，置4℃冰箱保存，各医院在1周内将血片送到泰州市新生儿疾病筛查中心进行PKU筛查。

1.3 试验方法:采用时间分辨免疫荧光法，正常血phe浓度＜120 μmol/L为可疑阳性，可疑阳性者复查原血片，若仍大于该值，则召回患儿复采滤纸血斑，若phe＞120 μmol/L，则确诊为HPA，所有HPA者均应进行尿蝶呤谱分析、血二氢蝶啶还原酶(DHPR)活性测定，以鉴别苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏症和四氢生物蝶呤缺乏症。四氢生物蝶呤负荷试验可协助诊断。HPA排除BH4缺乏症后，phe浓度≥360 μmol/L为经典型 PKU，血 phe＜360 μmol/L 为轻度 HPA。

1.4 治疗和随诊:对确诊的PKU患儿召回予以建卡，建立健康档案，根据病因不同分别给予低phe喂养和BH4，5羟色胺、左旋多巴等药物治疗，定期查血phe，控制血phe浓度，患儿均定期进行体格发育检查，对未按时检查的患儿我们都及时电话通知提醒，对路途较远和交通不方便的，我们指导家长在当地医院采取血片寄到我筛查中心检验，1岁、3岁、6岁时，采用Gesell发育量表评估患儿智能发育情况。

2 结果

2.1 新生儿PKU筛查率:2004年全市新生儿疾病筛查数为23 008例，筛查率为69.28%。2011年筛查数为38 568例，筛查率为94.35%。见表1(因2012年未结束，故未统计在内，但2012年查出恶性PKU 1例，不能忽视，因而在后文予以单独讨论)。

2.2 HPA患儿患病率:2004年 ～2011年共筛查新生儿268 472例，通过新生儿疾病筛查检出HPA 9例，全市患病率为1/27 630。见表2。

表1 2004年～2011年泰州市PKU筛查数及筛查率

2.3 治疗情况:HPA患儿使用低苯丙氨酸专用奶及特殊食物干预，治疗最早时间为23 d，最晚为134 d，经严格饮食控制治疗后，9例中的8例均生长发育良好，智力达到同龄正常孩子水平，只有1例因饮食控制不好，智力受到影响，总IQ为52分(该患儿是在上海确诊并治疗1年后才转入我所管理)。还有2012年筛查出的1例患儿是恶性phe，虽已用药治疗，但估计预后差。

表2 2004年～2011年泰州市PKU患病率

3 讨论

泰州市新生儿 phe疾病筛查率逐年提高，从2004年69.28%逐渐上升到2011年的94.35%，高于全国平均水平。PKU的患病率与全国水平比较，我国2009年PKU患病率1/13 699。而我市患病率为1/27 630，远低于全国水平，全世界不同国家或地区疾病的发病率存在较大差异。通常认为PKU的发病率大约在1/12 000，各国PKU的发病率不尽相同，美国、加拿大、法国平均为1/15 000，中欧多国为1/11 000，日本较低，约为 1/78 000［1-3］。

早发现、早治疗取得明显效果。在我所治疗的9例患儿，最早治疗时间为23 d，最晚为134 d，平均57 d，治疗时间较早，9例患儿中的8例治疗效果好，智商均达到正常水平，只有1例治疗时间较晚，而且饮食控制不好，造成智力低下。

3.1 强化管理，提高新生儿疾病筛查质量:对下级各医院新筛人员定期培训，对送检的血片严格检查，不合格的及时退回重检，筛查中心采取严格的室内质控，并按规定参加卫生部、省筛查中心的室间质评，从而保证新生儿PKU筛查的质量。

3.2 饮食治疗过程中存在的问题及对应的措施:治疗苯丙酮尿症所需的低苯丙氨酸饮食或无苯丙氨酸特殊食品是治疗苯丙酮尿症的唯一手段，且现在要求饮食治疗至少要坚持到青春期。由于低苯丙氨酸饮食味道特殊，孩子难以接受，家长心疼孩子，不了解特殊饮食治疗的重要性，给予患儿正常饮食后，对小儿的智力发育造成影响，因此，要对家长进行科学知识教育，指导饮食喂养的方法和一些特殊饮食的制作，尽量让食品适合孩子的口味。另外，此类食品价格昂贵，特别是农村家庭经济上无法承受，不得不中断治疗，家长眼看着孩子得不到治疗而智力受损却无能为力。目前，我国已开始有申请免费特殊奶粉的政策，对一些符合条件的困难家庭提供帮助，减少负担［4］。还有本院今年查出的1例恶性PKU患儿亦面临着巨大的问题，药品价格极其昂贵，而且国内还很难买到，患儿家长辗转从香港买到少量药品［5］，其经济也难以为继，只能尽自己的力量来治疗孩子的疾病。这是一个世界性的难题，只能寄希望于未来科学的发展也许会逐渐解决这个问题。

［1］刘湘云，林传家.儿童保健学［J］.第2版.南京:江苏科学技术出版社，2003:99.

［2］张 磊，徐晓恒，张思瑾.苯丙酮尿症的治疗研究进展［J］.中国当代儿科杂志，2009，11(9):786.

［3］周兰霞，赵 丽，杜晓云.甘肃省6万例新生儿苯丙酮尿症筛查和治疗分析［J］.中国儿童保健杂志，2008，16(1):76.

［4］顾学范.新生儿代谢疾病筛查［M］.北京:人民卫生出版社，2004:92-106.

［5］徐艳华，秦玉峰，赵正炎.中国新生儿先天性甲状腺功能低下症与苯丙酮尿症筛查22年回顾［J］.中华儿科杂志，2009，47(1):18.